Chronická zánětlivá onemocnění, životní styl a reakce na léčbu (BELIEVE)

Chronická zánětlivá onemocnění (CID), včetně zánětlivých onemocnění střev (IBD) (z nichž Crohnova choroba [CD] a ulcerózní kolitida [UC] jsou dvě nejrozšířenější entity), revmatické stavy (revmatoidní artritida [RA], axiální spondyloartropatie [axSpA] psoriatická artritida [PsA]), kožní onemocnění (psoriáza [PsO], hidradenitis suppurativa [HS]) a oční onemocnění (neinfekční uveitida [NiU]), jsou onemocnění imunitního systému, která jsou řízena biologickými látkami zaměřenými na prozánětlivý cytokin tumor nekrotizující faktor-a (TNF), tzn. TNF inhibitory.

Design V této prospektivní kohortové studii bude hodnocena aktivita onemocnění před a po (14-16 týdnech) zahájení biologické léčby. Koncovým bodem je výsledek léčby definovaný jako A: Responder podle specifických kritérií popsaných níže (vč. pokračování v drogách) nebo B: Nereagující (vč. vysazení léku z důvodu nepřijatelných vedlejších účinků). Předpokládá se, že to, zda pacient přeruší léčbu, je založeno na určitém stupni sdíleného rozhodování mezi pacientem a lékařem podpořeným zásadami z národních doporučení pro každou CID, jak je doporučeno v příslušných národních doporučeních a laboratorních údajích.

Nastavení Všichni pacienti přiřazení k zahájení biologické léčby na 1) Gastroenterologické a hepatologické klinice Fakultní nemocnice Aalborg; 2) Klinika hepatologie a gastroenterologie Fakultní nemocnice Aarhus; 3) Diagnostické centrum, Silkeborg Regional Hospital; 4) Interní klinika, Herning Regional Hospital; 5) Gastroenterologické oddělení, nemocnice Herlev; 6) Organ Center, Hospital of Southern Jutland; 7) Oddělení gastroenterologické nemocnice Jihozápadního Jutska; 8) Klinika lékařské gastroenterologie, Revmatologická klinika, Dermatologicko-alergické centrum a Oční klinika Fakultní nemocnice Odense od 1. 4. 2017 do 31. 3. 2019 nebo do minimálně 100 pacientů s IBD, 100 pacientů s RA a 120 pacientů s axSpA, PsA, PsO, HS a NiU.

Klinická data se skládají z osobních údajů, údajů o zdraví a nemoci, životním stylu, laboratorních měřeních a skóre aktivity onemocnění, včetně použití měření výsledků hlášených pacientem (PROM), klinických hodnocení a laboratorních údajů. Každý účastník vyplní ověřené dotazníky o aktivitě onemocnění, kvalitě života a životním stylu pomocí elektronického odkazu. Studie zjistily, že elektronické dotazníky jsou ve vztahu k PROM rovnocenné papírovým.

Správa dat Elektronický dotazník je v dánském jazyce a účastníci budou mít přístup k dotazníku prostřednictvím elektronického odkazu zaslaného do jejich osobní elektronické schránky. Všechna data budou uložena v zabezpečeném výzkumném úložišti. Informace registrované lékaři a techniky budou převedeny z papírového formátu do elektronického formátu buď pomocí dvojitého zadávání dat, nebo automatizovaného zpracování formulářů.

Statistické metody Vyšetřovatelé použijí tuto pečlivě navrženou prospektivní kohortovou studii k prozkoumání schopnosti předpovídat klinickou odpověď napříč zahrnutými stavy (Y = primární cílový bod) a prozkoumají, zda pacienti, kteří mají dietu s vysokým obsahem vlákniny A s nízkým obsahem červeného a zpracovaného maso (X=hodnoceno na začátku) je informativní prognostický faktor. Ve výchozím nastavení bude statistický model zahrnovat stav (kterýkoli ze stavů CID včetně) a klinické centrum (místo #1 až #8) jako fixní efekty.

Úvahy o velikosti vzorku: Je dobře známou obtížností výzkumných studií prognostických faktorů, jako je tato, formalizovat, kolik účastníků (tj. s událostmi) zahrnout. Aby bylo možné zvážit adekvátní počet výsledných událostí, vyšetřovatelé aplikují „pravidlo palce“, které diktuje, že pro každou nezávislou proměnnou je potřeba 10 výsledných událostí (možné prediktory); vyšetřovatelé plánují zařadit celkem 320 pacientů a předpokládají, že 50 % z nich zaznamená klinickou odpověď během 14-16 týdnů po zahájení terapie. S ohledem na to: S předpokladem, že alespoň 160 dosáhne klinické odpovědi (mezi 320 pacienty), bude mít tato studie přiměřenou sílu prozkoumat dopad až 16 nezávislých (prediktorových) proměnných (včetně stavu a klinického centra).

Zaměření na kontrast mezi skupinami pro srovnání dvou nezávislých binomických podílů (ty s vysokým obsahem vlákniny A nízkým příjmem masa vs. ostatní) pomocí Pearsonovy statistiky chí-kvadrát s aproximací chí-kvadrát s hladinou oboustranné významnosti 0,05 (P <0,05), celková velikost vzorku 318 za předpokladu alokačního poměru 1 ku 2 má přibližnou mocninu 0,924 (tj. >90% statistická síla), když jsou odpovídající proporce 60% a 40%.

Veškeré statistické programování bude provedeno v SAS (Statistical Analysis Software), STATA nebo R, transparentně hlásí zdrojový kód použitý k analýze dat. Všechny podrobnosti o výpočtech budou k dispozici v předem specifikovaném plánu statistické analýzy (bude dokončen před dokončením sběru dat).

Organizace projektu Projekt je organizován se skupinou pro klinický výzkum a skupinou pro analytický výzkum. Klinickou skupinu tvoří specialisté z lékařského, gastroenterologického, revmatologického, dermatologického a oftalmologického oddělení, kteří soubor odebírají. Analytická skupina provede rozbory biologického materiálu.