Setmelanotid pro léčbu LEPR deficitní obezity

Kritéria pro zařazení:

1. Bi-alelický, homozygotní nebo složený heterozygot (jiná genová mutace na každé alele) genetický stav pro gen LEPR, přičemž varianta ztráty funkce (LOF) pro každou alelu uděluje závažný fenotyp obezity.
2. Věk 6 let a více. 6+: Německo, Nizozemsko, Spojené království 12+Francie
3. Pokud dospělý věk ≥ 18 let, obezita s BMI ≥ 30 kg/m2; pokud dítě nebo dospívající, obezita s hmotností > 97. percentil pro věk podle hodnocení růstového grafu.
4. Účastník studie a/nebo rodič nebo opatrovník je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a je schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas/souhlas poté, co byl informován o studii.
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Účastnice neplodícího dítěte, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) po menopauze po dobu nejméně 12 měsíců (a potvrzené screeningem hladiny FSH v postmenopauzálním laboratorním rozsahu), nebo nedosažení postupu do Tannerova stadia V a/nebo nedosažení menarche, nevyžadují během studie antikoncepci.
6. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s metodou dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivními. Mužští pacienti nesmí darovat sperma během a 90 dnů po své účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Nedávná intenzivní (do 2 měsíců) dieta a/nebo cvičební režim s nebo bez použití látek na hubnutí včetně bylinných léků, které vedly ke snížení hmotnosti nebo stabilizaci hmotnosti. Pacienti mohou být znovu zváženi přibližně 1 měsíc po ukončení těchto intenzivních režimů.
2. Předchozí operace bypassu žaludku vedla k > 10% úbytku hmotnosti trvale udržovanému z výchozí předoperační hmotnosti bez známek opětovného nárůstu hmotnosti. Konkrétně mohou být zváženi pacienti, pokud operace nebyla úspěšná nebo vedla k ní
3. Diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy osobnosti nebo jiných poruch Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-III), o kterých se výzkumník domnívá, že budou významně interferovat s dodržováním studie.
4. Skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 15.
5. Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jakákoli celoživotní historie pokusu o sebevraždu nebo jakékoli sebevražedné chování za poslední měsíc.
6. Současné, těžké stabilní restriktivní nebo obstrukční plicní onemocnění vzniklé v důsledku extrémní obezity, prokázaného významného srdečního selhání (NYHA třída 3 nebo vyšší) nebo onkologického onemocnění, pokud byly dostatečně závažné, aby narušily studii a/nebo by zkreslily výsledky. Každý takový pacient by měl být před zařazením projednán se sponzorem.
7. Anamnéza významného onemocnění jater nebo poškození jater nebo současné hodnocení jater na příčinu abnormálních jaterních testů [jak naznačují abnormální jaterní testy, alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin (> 2,0 x horní hranice normálu (ULN) pro kterýkoli z těchto testů)] pro jinou etiologii než nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). Jakákoli základní etiologie kromě NAFLD, včetně diagnostikované nealkoholické steatohepatitidy (NASH), jiných příčin hepatitidy nebo hepatické cirhózy v anamnéze, bude tedy vylučující, ale přítomnost NAFLD nebude vylučující.
8. Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významným abnormálním kreatininem, dusíkem močoviny v krvi (BUN) nebo složkami moči (např. albuminurie) nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí definovanou Cockcroftovou Gaultovou rovnicí < 30 ml/min.
9. Anamnéza nebo anamnéza blízké rodinné anamnézy (rodiče nebo sourozenci) rakoviny kůže nebo melanomu nebo anamnéza pacienta očního-kutánního albinismu.
10. Významné dermatologické nálezy týkající se melanomových nebo premelanomových kožních lézí, zjištěné jako součást screeningového komplexního kožního hodnocení provedeného kvalifikovaným dermatologem. Jakékoli související léze identifikované během období screeningu budou před zařazením provedeny biopsií a výsledky budou známy jako benigní. Pokud jsou výsledky biopsie před léčbou znepokojivé, může být nutné pacienta ze studie vyloučit.
11. Dobrovolník se podle názoru řešitele studie nehodí k účasti ve studii.
12. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
13. Významná přecitlivělost na studovaný lék.
14. Neschopnost dodržet režim injekce QD.
15. Pacienti, kteří byli umístěni do ústavu na základě úředního nebo soudního příkazu, a také ti, kteří jsou závislí na sponzorovi, zkoušejícím nebo místě studie.