ARRx v kombinaci s enzalutamidem u metastatického karcinomu prostaty odolného proti kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu se studiem.
• Histologicky potvrzený karcinom adenokarcinomu prostaty, buď čistý nebo smíšený. Malobuněčná/neuroendokrinní diferenciace není povolena.
• Kastrační hladiny sérového testosteronu (≤ 50 ng/dl). Pacienti musí pokračovat v androgenní deprivační terapii analogem nebo antagonistou LHRH, pokud nepodstoupili bilaterální orchiektomii.
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění; buď neměřitelné onemocnění NEBO měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Progresivní onemocnění navzdory pokračující léčbě Androgen Deprivation Therapy (ADT).
• Pacienti léčení antiandrogeny první generace jako nejnovější systémová terapie (např. bicalutamid, nilutamid) musí uplynout alespoň 4 týdny od přerušení léčby do zahájení protokolární terapie s důkazem progrese onemocnění (podle protokolu) po vysazení předchozího antiandrogenu.
• Požaduje se minimální PSA při vstupu 1 ng/ml.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Subjekty musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, počínaje časem informovaného souhlasu až do 120 dnů po poslední dávce zkušební terapie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie a/nebo enzalutamid pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty. Chemoterapie podávaná v prostředí citlivém na kastraci je povolena za předpokladu, že poslední dávka chemoterapie byla delší než 6 měsíců před vstupem do studie.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení během 4 týdnů před zařazením.
• Nezhojilo se (tj. AE ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky. Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a jsou povoleny, pokud je stabilizována relevantní toxicita.
• Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok, musely se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Mezi výjimky patří bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie. V době podepsání informovaného souhlasu je známý pravidelný uživatel (včetně „rekreačního užívání“) jakékoli nelegální drogy nebo drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že mají stabilní mozkové metastázy (stabilita je normálně definována jako období 1 až 3 měsíců, ve kterém nejsou žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS).
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek; subjekt, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů, je způsobilý.
• Prodělal předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Má známou kontraindikaci aspirinu (81 mg).