Epacadostat a Pembrolizumab v léčbě účastníků s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Absolvoval alespoň jednu předchozí léčbu metastatického onemocnění
• Pacienti s HRD identifikovaní podle jednoho z následujících kritérií: a) pozitivně testováni na zárodečné škodlivé mutace BRCA 1 nebo 2, b) dříve identifikované genetické aberace spojené s HRD (např. somatická mutace BRCA, PALB2, gen Fanconiho anémie nebo mutace RAD51 ), c) pacienti se somatickou ztrátou ATM identifikovatelnou imunohistochemicky nebo s mutací ATM, d) pacienti s duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC) s rodinnou anamnézou 2 nebo více prvostupňových příbuzných s karcinomy souvisejícími s BRCA (žaludku, prsu, vaječníků) nebo 1 nebo více příbuzných prvního stupně s PDAC
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné podle RECIST 1.1. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací
• Aby byli pacienti způsobilí, musí mít archivní vzorek biopsie nádoru nebo metastatického místa
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Do 10 dnů od zahájení léčby: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l
• Do 10 dnů od zahájení léčby: počet krevních destiček >= 100 x 109/l
• Do 10 dnů od zahájení léčby: hemoglobin >= 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Do 10 dnů od zahájení léčby: Pokud je koncentrace kreatininu v séru >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pak odhadovaná clearance kreatininu musí být >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Do 10 dnů od zahájení léčby: celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (3 x ULN, pokud existuje Gilbertův syndrom v anamnéze) nebo přímý bilirubin >= ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Do 10 dnů od zahájení léčby: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Do 10 dnů od zahájení léčby: albumin >= 3 mg/dl. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Pro screeningové elektrokardiografy (EKG) vylučte pacienty s Fridericiovým korigovaným QT intervalem (QTcF) > 480 ms nebo JTc > 340 ms u pacientů se zpožděním intraventrikulárního vedení. Pokud má screeningové EKG QTcF > 480 ms, způsobilost lze potvrdit, pokud průměr 3 EKG provedených v 5minutovém odstupu má průměrnou hodnotu QTcF < 480 ms
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo epacadostat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-IDO-1
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
• Má ascites, který vyžaduje častou paracentézu nebo pleurální výpotek, který vyžaduje opakovanou torakocentézu
• Má postižení tepenných cév
• Dostal inhibitory monoaminooxidázy během 21 dnů před zahájením studie
• Má v anamnéze serotoninový syndrom po užívání serotonergních léků