Otevřená PET studie s [11C]osimertinibem u pacientů s EGFRm NSCLC a mozkovými metastázami (ODIN-BM)

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii. Postupy prováděné pro běžnou klinickou praxi až 2 týdny před poskytnutím písemného souhlasu jsou přijatelné, pokud nejsou záměrně prováděny pro účely studie.

   Pokud pacient odmítne účast na jakémkoli dobrovolném průzkumném výzkumu a/nebo genetické složce studie, nebude to mít žádný postih ani ztráta přínosu pro pacienta a nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
3. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy NSCLC.
4. Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR-TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) nebo mutací rezistence EGFR T790M, jak bylo vyhodnoceno místní laboratoří/nebo centrální laboratoří prostřednictvím tkáně/cytologie nebo v plazmě .
5. Povinné poskytnutí (je-li k dispozici) tkáně a krve fixované ve formalínu, zalité v parafínu pro centrální potvrzení stavu mutace EGFR. Podrobnosti naleznete v Laboratorní příručce.
6. U všech zařazených pacientů bylo potvrzeno, že BM má alespoň jednu neměřitelnou a/nebo měřitelnou mozkovou lézi na počátku podle CNS RECIST 1.1 prostřednictvím zobrazení MRI.
7. Světová zdravotnická organizace (WHO) výkonnostní stav 0 až 2 a minimální délka života 4 týdny.

8. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření (až 6 měsíců po posledním podání), neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru před zahájením podávání, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokázanou schopnost otěhotnět splněním 1 z následujících kritérií při screeningu:

   • Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav .
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
9. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci
10. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 40,0 kg a ne více než 100,0 kg včetně
11. Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy.

Kritéria vyloučení

1. Účast v jiné klinické studii s IP během předchozích 14 dnů (nebo déle, v závislosti na vlastnostech použitých látek).
2. Léčba kterýmkoli z následujících: EGFR-TKI (např. erlotinib, gefitinib nebo afatinib) během 10 dnů nebo alespoň 5násobku poločasu, podle toho, co je delší; jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva do 14 dnů od začátku IP; osimertinib v současných nebo jiných studiích; velký chirurgický výkon (kromě zavedení cévního přístupu) do 4 týdnů od začátku IP; radioterapie (včetně mozku) s omezeným polem záření do 1 týdne od začátku IP, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, které musí být dokončeno do 4 týdnů od prvního správa IP; současný příjem (nebo nemožnost přestat alespoň 3 týdny před zahájením studie) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4.
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než 1. stupeň CTCAE v době zahájení IP s výjimkou alopecie a 2. stupně, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
4. Historie operace mozku nebo velkého mozkového traumatu v posledním roce (pokud je operace na stejné hemisféře jako mozková metastáza).
5. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a HIV.

6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 msec získaný ze 3 EKG pomocí hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístroje.
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně).

   • Pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako jsou abnormality elektrolytů, včetně:

     • Sérový/plazmatický draslík <spodní mez normálu (LLN)
     • Hořčík v séru/plazmě <spodní limit normální (LLN)
     • Vápník v séru/plazmě <norma dolní hranice (LLN)
   • Srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes.
7. ILD v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.

8. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • ANC <1,5 x 109/l; krevní destičky <100 × 109/l; Hemoglobin <90 g/L;
   • alaninaminotransferáza (ALT) >2,5x ULN nebo >5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
   • Aspartátaminotransferáza (AST) >2,5x ULN nebo >5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
   • Celkový bilirubin >1,5x ULN nebo >3x ULN v přítomnosti jaterních metastáz nebo Gilbertova syndromu;
   • Kreatinin >1,5xl ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce).
9. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout tabletu nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
10. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.

11. Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z průzkumného genetického výzkumu považuje následující:

    • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
    • Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku
12. Pacienti na antikoagulační léčbě.
13. Absence kolaterálního toku mezi ulnární a radiální tepnou, jak bylo hodnoceno Allenovým testem“.
14. Trpět klaustrofobií a/nebo mít implantovaná kovová zařízení nebo implantáty, jako je kardiostimulátor, cévní nebo srdeční chlopně, nebo kovové usazeniny, jako jsou kulky, mušle, kovová zrnka v očích.
15. Předchozí účast ve výzkumné studii PET nebo PET/CT.

16. Níže jsou uvedena vylučovací kritéria pro MRI se zvýšeným kontrastem:

    • Rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min
    • Renální insuficience v anamnéze
    • Těhotenství
17. Ženy, které kojí.