Slinné Ap4A, SCCA, TROP2 u pacientů s rakovinou dutiny ústní (OCSALTM)

V posledních několika letech se léčba rakoviny ústní dutiny (OC) zlepšila díky společnému úsilí chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Přesto se míra dlouhodobého přežití zlepšila jen nepatrně s pětiletou mírou přežití 50 %.

OC předchází preinvazivní stadium, které může trvat mnoho let. Progrese nádoru v epitelu byla klasifikována jako normální, hyperplastický (nedysplastický), dysplastický karcinom in situ a invazivní karcinom. Většina počátečních změn prekancerózních a rakovinných ústních lézí je často nerozpoznatelná, dokonce ani histopatologickým vyšetřením. Základní biologie iniciace a progrese těchto nádorů je stále nejasná. Karcinogeneze je proces, který zahrnuje iniciaci, podporu a progresi, řízený akumulací specifických změněných genů. Nádorové buňky produkují biochemické látky zvané nádorové markery. Některé z těchto látek se vyskytují u zdravých jedinců, ale se změněným kvantitativním poměrem. Kromě slinné DNA a RNA jsou ve slinách detekovatelné i další markery, jako jsou markery buněčného cyklu (p53, p16 atd.), růstové faktory (EGF, TGF atd.), markery buněčného povrchu, oxidanty a antioxidanty a další. Pro svou dostupnost, neinvazivní přístup a blízkost lokalizace představují sliny ideální nástroj pro výzkum nádorových markerů OC.

Tato studie bude analyzovat roli diadenosintetrafosfátu (Ap4A), antigenu 1 a 2 asociovaného s spinocelulárním karcinomem (SCCA1 a 2) a trofoblastového buněčného povrchového antigenu (TROP2) ve vývoji OC.

Ap4A je jediný diadenosin polyfosfát, který může vyvolat značné zvýšení [Ca2+] v endoteliálních buňkách, což ukazuje, že jeho vazoaktivní účinky jsou srovnatelné se známými účinky arginin vasopresinu, angiotensinu II a adenosintrifosfátu (ATP). Ap4A je všudypřítomná diadenosin polyfosfátová signální molekula pro replikaci DNA v savčí buňce.

Bylo zjištěno, že hladina Ap4A přímo souvisí s proliferativní aktivitou buněk. Má se za to, že Ap4A má důležitou roli v regulaci buněčného růstu a dělení. V nepřítomnosti tumor supresorového genu FHIT (Fragile Histidine Triad), lokalizovaného na chromozomu 3p, se Ap4a hromadí a vede k syntéze DNA a množení buněk. Předpokládá se, že ztráta heterozygotnosti chromozomu 3p je běžnou událostí v rané fázi karcinogeneze.

Ap4A by mohl představovat nádorový marker pro časná stádia karcinogeneze. Možná by to mohlo indikovat karcinogenezi dříve než patohistologická diagnostika. Ap4a nebyl nikdy izolován ve slinách ani měřen u pacientů s OC a PMOD.

U zdravých jedinců se SCCA, glykoprotein, nachází uvnitř buňky. U jedinců s OC se uvolňuje z buňky, a tím je detekovatelný v séru a slinách. Nedávné zprávy ukázaly, že SCCA může ovlivnit invazi nebo metastázy rakovinných buněk. Zůstává však nejasné, jak SCCA působí při zprostředkování těchto biologických funkcí. SCCA již byla prezentována jako potenciální sérový marker pro patologické metastázy v lymfatických uzlinách, pokročilé stadium nádoru a zvýšený výskyt vzdálených metastáz u pacientů s OC, nikdy však nebyl izolován ve slinách u pacientů s OC. Nikdy nebyl měřen u pacientů s PMOD.

Lidský trofoblastový buněčný povrchový antigen, TROP2 (také nazývaný GA733-1, M1S1, EGP-1) je kódován genem TACSTD2, který je mapován na lidském chromozomu 1p32. Funkce a role TROP2 stále nejsou dobře pochopeny, ačkoli již dříve bylo navrženo, že hraje roli v regulaci růstu rakovinných buněk a také při tvorbě plic plodu jako přenašeče vápníkového signálu. Dvě studie ukázaly, že nadměrná exprese TROP2 se může objevit jako prognostický nástroj u pacientů s orálním a laryngeálním spinocelulárním karcinomem. Antigen TROP2 nebyl nikdy izolován ani měřen ve slinách u pacientů s OC a PMOD. Test specifický pro OC nádor bude pravděpodobně muset zahrnovat dva nebo všechny výše popsané nádorové markery. Samotný Ap4a ve slinách by však mohl představovat marker pro nejranější stadia karcinogeneze OC. Proto by mohla odhalit karcinogenezi ještě před klinickým výskytem OC. Vyšetřovatelé se domnívají, že blízkost slin k OC by mohla umožnit ještě vyšší specificitu. Další novinkou je stanovení cirkadiánního rytmu výše uvedených markerů, které by mělo poskytnout více informací o jejich kinetice a roli v karcinogenezi OC a vyloučit případné zmatky, jako je vliv určité živiny nebo vliv některých návyků, např. kouření.