Účinnost a bezpečnost MMFS v časné AD

Kritéria pro zařazení

Pacienti splňující všechna následující kritéria pro zařazení by měli být zváženi pro přijetí do studie:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 a ≤ 85 let při screeningu

3. Splňujte kritéria pro alespoň jedno z následujících stádií časné Alzheimerovy choroby, jak je definováno níže:

   Stupeň 3 AD (MCI kvůli AD)

   1. CDR Global score = 0,5, s

      • 0,5 skóre na paměťovém poli; a
      • 0,5 na alespoň jedno z následujících funkčních opatření: záležitosti komunity, domácnost a koníčky nebo osobní péče
   2. MMSE ≥ 24

   Fáze 4 AD (mírná AD):

   1. CDR Global score = 1, s

      • 0,5 skóre na paměťovém poli; a
      • 0,5 na alespoň jedno z následujících funkčních opatření: záležitosti komunity, domácnost a koníčky nebo osobní péče; NEBO

   2. CDR Global score = 0,5, s

      • 0,5 skóre na paměťovém poli; a
      • 0,5 na alespoň jedno z následujících funkčních opatření: záležitosti komunity, domácnost a koníčky nebo osobní péče; a MMSE 19-23
4. ≥ 3 v alespoň jedné z následujících behaviorálních oblastí Neuropsychiatrického inventáře (NPI): Agitovanost/Agrese, Deprese/Dysforie, Úzkost, Apatie/lhostejnost, Dezinhibice nebo Podrážděnost/Labilita a celkové skóre NPI v těchto oblastech chování ≥ 6.
5. Celková tělesná hmotnost (bw) musí být při screeningu ≥ 50 kg a ≤ 110 kg a libová tělesná hmotnost (LBM) musí být ≤ 85 kg
6. Musí umět plynně anglicky
7. Musí mít přítele/člena rodiny, který často tráví čas se subjektem (≥10 hodin týdně) a je ochoten sloužit jako informátor, doprovázet subjekt a účastnit se všech návštěv kliniky
8. Dokončení alespoň 10 let formálního vzdělání (tj. mít středoškolský diplom, GED nebo ekvivalent)
9. Schopnost sluchu a zraku dostatečná k dokončení neurokognitivního testování
10. Být schopen a ochotný odebírat moč (doma) po dobu 12 hodin den před následnými návštěvami (volitelné pro pacienty ve 4. stadiu).

Kritéria vyloučení

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

Vyloučení k vyloučení subjektů s kognitivní poruchou pravděpodobně způsobenou něčím jiným než AD:

1. Známý negativní biomarker pro mozkovou amyloidní patologii, jak je indikováno buď amyloidním PET nebo CSF ​​hodnocením nebo obojím
2. Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí za poslední 1 rok
3. Klinicky významné psychiatrické onemocnění v posledních 6 měsících vyžadující hospitalizaci
4. Záchvat v posledních 3 letech
5. Během 1 roku před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou, některý z následujících: infarkt myokardu; středně těžké nebo těžké městnavé srdeční selhání, třída III nebo IV New York Heart Association; hospitalizace nebo symptom nestabilní anginy pectoris; synkopa způsobená ortostatickou hypotenzí nebo nevysvětlitelná synkopa; známé významné strukturální onemocnění srdce (např. významné onemocnění chlopní, hypertrofická kardiomyopatie) nebo hospitalizace pro arytmii; vrozené prodloužení QT intervalu
6. Předmět zprávy o infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Anamnéza akutního nebo subakutního mikro nebo makrohemoragie, více než 4 mikrohemoragie, kortikální infarkt nebo více než jeden 1 lunární infarkt
8. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek za poslední 1 rok
9. Neléčená a/nebo nekontrolovaná hypotyreóza
10. Důkazy vaskulární demence (skóre modifikované Hachinski Ischemia Scale >5)
11. Anamnéza klinicky významné karotické nebo vertebrobazilární stenózy nebo plaku
12. Systémová chemoterapie za poslední 1 rok
13. Diagnóza roztroušené sklerózy

14. Neúmyslný rychlý úbytek hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti za posledních 12 měsíců)

    Vyloučení k vyloučení subjektů s potenciálními problémy vstřebávání nebo metabolizace MMFS:

15. Špatná funkce ledvin; korigovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2

16. Anamnéza významných gastrointestinálních poruch, jako je chronický průjem, syndrom dráždivého tračníku, ulcerózní kolitida, Chronova choroba atd.

    Vyloučení k vyloučení subjektů s problémy se spánkem, které nesouvisejí s poruchou CNS:

17. Diagnostikována apnoe/hypopnoe, ale bez použití kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BIPAP). Pokud je diagnostikována apnoe/hypopnoe, musí subjekt používat zařízení během studie

18. Neléčená nykturie, která ovlivňuje spánek

    Výjimky k vyloučení subjektů s podmínkami, které by mohly ovlivnit jejich bezpečnost:

19. Ženy ve fertilním věku, jak je definováno jako menstruace během posledních 12 měsíců nebo chirurgicky nesterilní.
20. Systolický krevní tlak > 150 mm Hg

21. Kladná odpověď na C-SSRS indikující úmyslné sebevražedné úmysly, s plánem nebo metodou nebo bez nich, nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsících.

    Vyloučení k vyloučení subjektů se stavy, které by mohly inhibovat nebo zmást účinky MMFS nebo schopnost subjektu dokončit studii:

22. Závažné nebo nestabilní klinicky významné systémové onemocnění nebo onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně ovlivní kognitivní hodnocení, zhorší se nebo ovlivní bezpečnost nebo schopnost účastníka dokončit studii, včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních, endokrinologické, imunologické nebo hematologické poruchy
23. V současné době žije v ústavním zařízení, jako je dům s pečovatelskou službou

24. Anamnéza nebo diagnóza některého z následujících stavů spánku:

    1. Narkolepsie
    2. Kataplexie (familiární nebo idiopatická)
    3. Porucha spánku s cirkadiánním rytmem
    4. Primární hypersomnie
25. Těžké tělesné postižení nesouvisející s kognitivními funkcemi, které omezuje schopnost dokončit neurokognitivní testování (např. silný třes, oslabující artritida)

26. Změny v lécích nebo dávkách léků v posledních 30 dnech před screeningem

    1. Všechny povolené souběžné léky, doplňky nebo jiné látky (s výjimkou léků na spaní, náladu, kognitivních a neuropsychiatrických léků) musí být ve stabilních dávkách po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a musí být během studie udržovány tak stabilní, jak je to z lékařského hlediska možné. Změna dávkování ConMeds do 30 dnů od screeningu může být povolena, pokud podle názoru zkoušejícího neovlivní nebo neovlivní výsledky studie.
    2. Pokud během studie dojde ke změně dávkování léčiva, povede to k přerušení účasti ve studii, pokud se to netýká léčiva, které podle názoru výzkumníka studie neovlivňuje účast ve studii.
    3. Povolené léky na spánek, neuropsychiatrické a kognitivní léky musí být stabilní po dobu 90 dnů před screeningem. Změna dávkování neuropsychiatrických a kognitivních léků do 90 dnů od screeningu může být povolena, pokud podle názoru zkoušejícího neovlivní nebo neovlivní výsledky studie.
27. Užívání zakázaných léků/látek.