Genetické vzdělávání v rodinách BRCA

Ženy, které jsou nositelkami patogenní varianty BRCA (PV), mají celoživotní riziko rakoviny prsu 55–70 % a celoživotní riziko rakoviny vaječníků 16–45 %. Muži s PV mají zvýšené riziko rakoviny prostaty, slinivky a prsu. Testování BRCA obvykle začíná u člena rodiny (probanda), který je postižen rakovinou. Pokud je identifikována PV, doporučuje se probandům, aby tento výsledek testu sdělili ohroženým příbuzným. Nepostižení příbuzní prvního a druhého stupně (FSDR), kteří mají 50% a 25% riziko, že budou nositeli PV, mohou poté využít genetického poradenství a testování na konkrétní variantu identifikovanou u probanda (cílené testování). Cílené testování je daleko méně složité a nákladné než testování probandů a definitivně odlišuje přenašeče od nepřenašečů. Takové testování umožňuje přenašečům snížit výskyt rakoviny, nemocnost a úmrtnost prostřednictvím snížení rizik a screeningu, zatímco nepřenašeči se mohou vyhnout zbytečnému lékařskému zásahu a jejich potomci se mohou testování bezpečně vzdát. Navzdory těmto dobře známým významným přínosům a jasným doporučením pro genetické poradenství a testování založená na doporučeních podstupuje testování BRCA pouze 28–57 % FSDR. Tato nízká míra účasti nastává navzdory vysoké míře sdělování výsledků ze strany probandů, což zpochybňuje kvalitu sdělovaných informací a přesnost pochopení důležitosti informací ze strany FSDR. Mezi další překážky poradenství a testování patří: omezený přístup, nedostatek doporučení, čas a cestovní závazek a nedostatek proaktivních klinických přístupů k usnadnění přijetí.

Je pozoruhodné, že nebyly provedeny žádné randomizované studie zaměřené na rostoucí využívání genetického poradenství konzistentního s pokyny a cíleného testování. Vedeni Informed Choice (ICM) a Health Belief Models (HBM), vyšetřovatelé provedou randomizovanou kontrolovanou studii proaktivního webového předtestového vzdělávání a zjednodušeného telefonického genetického poradenství (W+T) oproti obvyklé péči (UC) pro nedotčené FSDR PV nosičů. Proaktivně bude poskytováno webové předporadenské vzdělávání následované racionálním telefonickým genetickým poradenstvím. Po konzultaci budou mít účastníci možnost přejít přímo k cílenému testování. Předpokládá se, že proaktivním poskytováním přístupu k přesným genetickým informacím a snižováním překážek pro genetické služby bude W+T přinášet zvýšené využívání genetického poradenství a testování.

Cíl 1: Vyhodnotit dopad intervence na webu a krátkého telefonického poradenství (W+T) vs. Obvyklá péče (UC) na využívání genetického poradenství a cíleného genetického testování.

Cíl 2: Zhodnotit dopad W+T vs UC na psychosociální výsledky.

Cíl 3: Vyhodnotit mechanismy a moderátory W+T.

Přehled výzkumu. Cílem tohoto RCT je vyhodnotit účinnost proaktivně poskytovaného webového předtestového vzdělávání a zjednodušeného telefonického poradenství (W+T) pro příbuzné prvního a druhého stupně (FSDR) jedinců, kteří nedávno obdrželi pozitivní výsledek testu BRCA ( tj. probandi). Intervence W+T je navržena tak, aby usnadnila přístup ke genetickému vzdělávání a poradenství, podpořila informovaná rozhodnutí a snížila překážky pro cílené genetické testování. Primární hypotézy jsou, že účastníci W+T budou mít ve srovnání s účastníky UC zvýšené využívání genetického poradenství a cíleného genetického testování. Způsobilé FSDR budou kontaktovány za účelem základního posouzení. Jeden měsíc po základním hodnocení budou všechny zúčastněné FSDR randomizovány (podle rodiny) na W+T nebo UC. FSDR budou znovu posouzeny 1 a 6 měsíců po randomizaci a probandi budou znovu posouzeni 6 měsíců po randomizaci, aby bylo možné vyčíslit další testování v rodině.

Identifikace a registrace. Probandi budou přijímáni v rámci programů klinické genetiky na LCCC a George Washington University (GWU). Genetický poradce získá povolení znovu kontaktovat probandy BRCA v době zveřejnění výsledků jejich testu. Tři měsíce po zveřejnění budou způsobilí probandi kontaktováni za účelem přihlášení. V té době budou požádáni o souhlas s přístupem k jejich záznamům o genetickém poradenství/testování a poskytnutí jmen, adres a telefonních čísel všech potenciálně způsobilých FSDR. Zúčastnění probandi budou požádáni, aby informovali všechny potenciálně způsobilé FSDR o plánovaném kontaktu studie.

Po získání kontaktních informací bude potenciálně způsobilým FSDR zaslán náborový balíček (úvodní dopis, studijní brožura, dokument informovaného souhlasu, e-mail/adresa/telefonní číslo pro odhlášení). O dva týdny později zavolá výzkumný asistent všem FSDR, kteří se neodhlásili ze studie. RA vysvětlí studii a zodpoví případné dotazy. Při zápisu budou účastníci informováni, že před randomizací je vyžadován písemný souhlas. Budou také informováni o datu randomizace a o tom, že před tímto datem musí dokončit svůj základní průzkum, aby se mohli zúčastnit studie.

Základní hodnocení. Jednotlivci, kteří zůstávají způsobilí a mají zájem, mohou dokončit 20minutový základní průzkum telefonicky vyškoleným RA nebo elektronicky. Pro ty, kteří nevrátí dokument souhlasu před základní linií, RA použije ústní souhlas schválený IRB pro telefonické základní linie nebo elektronický souhlas pro elektronické základní linie. Před randomizací bude vyžadován písemný souhlas.

Randomizace. Po základní linii bude účastníkům poskytnuto datum randomizace, kdy budou kontaktováni se svým zadáním. Účastníci budou náhodně rozděleni podle rodiny, aby se zabránilo kontaminaci. Randomizace proběhne 1 měsíc po zápisu prvního FSDR v rodině. V tomto okamžiku nebudou FSDR, kteří nedokončili základní linii, pro studii způsobilí. Účastníci budou informováni o termínu randomizace při registraci. O datu náhodného výběru budou účastníci informováni e-mailem nebo telefonicky a následně prioritním dopisem. Pro účastníky W+T bude tento dopis obsahovat pokyny k webu s informacemi o přihlášení. Pro účastníky UC bude tento dopis obsahovat seznam informačních zdrojů (včetně seznamu nízkonákladových možností genetického poradenství).

Zásahy.

Obvyklá péče. V rámci standardního klinického genetického poradenství je probandům s mutací BRCA poskytnut individuální souhrnný dopis, který zahrnuje rizika rakoviny, doporučení a možnosti léčby, rodinný dopis, který identifikuje rizikové příbuzné a vybízí je, aby sdíleli výsledek testu s těmito příbuznými. . Tyto standardní materiály obdrží všichni účastníci v obou ramenech. Jak je popsáno výše, po randomizaci budou účastníci UC informováni o svém přidělení a obdrží seznam informačních zdrojů. Samozřejmě se mohou sami věnovat standardnímu klinickému genetickému poradenství v LCCC, GWU nebo v jakémkoli jiném programu.

Zásah W+T. Intervence W+T zahrnuje: Interaktivní předtestovací webové vzdělávání s přímým plánováním genetického poradenství; zefektivněné telefonické genetické poradenství; a pro ty, kteří se rozhodnou pro testování, telefonické genetické poradenství. W+T pre-test Web komponenta je navržena tak, aby poskytovala informace srovnatelné s tradičním genetickým poradenstvím pro FSDR nositele mutace. Podrobný popis obsahu W+T je popsán v léčebném plánu níže. Účastníci obdrží individuální odkaz na webovou stránku, která je propojena s jejich e-mailovou adresou. Při prvním přístupu na web si budou moci vytvořit vlastní heslo a v budoucnu se na web přihlásit pomocí své e-mailové adresy a vytvořeného hesla. Web má možnost „zapomenuté heslo“, kde si účastníci mohou kdykoli vytvořit nové heslo. Studie poskytne účastníkům bezplatné číslo podpory, na které mohou zavolat, pokud budou mít nějaké dotazy. Po prostudování webové stránky budou mít účastníci možnost naplánovat si krátké telefonické genetické poradenství s certifikovaným genetickým poradcem. Tato lekce bude trvat přibližně 15 minut a je navržena tak, aby doplnila a upevnila informace na webu. Toto sezení bude poskytováno zdarma. Účastníci mohou odmítnout

Genetické testování. Genetické testování není součástí této studie. Všichni účastníci, kteří pokračují v genetickém testování, obdrží standardní klinické testování na svou familiární mutaci (nebo rozsáhlejší testování, pokud je to klinicky indikováno). Na závěr předtestového telefonického poradenství bude účastníkům, kteří chtějí přistoupit přímo k testování, genetickým poradcem vysvětlen proces testování a bude vyplněn formulář žádosti o test (TRF) včetně informací o pojištění. Po dokončení TRF bude účastníkovi přes noc zaslána souprava pro odběr DNA slin. Poté, co účastníci shromáždí svou DNA, odešlou sadu a všechny papíry včetně papírů do laboratoře v předplaceném balíčku FedEx. Cílené testování bude pro konkrétní PV identifikované v jejich rodině, a pokud Ashkenazi židovské (AJ), také pro 3 zakladatelské mutace BRCA. Ve vzácných případech mohou mít účastníci zvláště složitou rodinnou anamnézu a budou vhodní pro širší multiplexní testování. Tuto možnost vysvětlí genetický poradce při telefonickém sezení.

Zveřejňování telefonického genetického poradenství. Telefonická sdělení budou poskytnuta stejnou radou certifikovaných genetických poradců, kteří poskytovali poradenství před testem. Telefonické zveřejňování bude využívat náš stávající protokol klinického zveřejňování, který zahrnuje: zveřejňování výsledků s komplexní interpretací; diskuse o rizicích rakoviny a možnostech léčby; důsledky pro rodinné příslušníky; doporučení ke specialistům podle potřeby/indikace. Do týdne od zveřejnění obdrží účastníci kopii jejich výsledků, rodokmen a individuální souhrnný dopis.

Následný průzkum. Účastníci budou kontaktováni za účelem následných průzkumů 1 měsíc a 6 měsíců po randomizaci. Tyto průzkumy budou podobné (ale kratší než) základnímu průzkumu.