Studie přípravku Fitusiran u pacientů s těžkou hemofilií A a B, kteří dříve dostávali profylaxi faktorem nebo bypassem (ATLAS-PPX)
10. ledna 2023 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: otevřená, nadnárodní, měnící se studie k popisu účinnosti a bezpečnosti profylaxe fitusiranem u pacientů s hemofilií A a B, kteří dříve dostávali profylaxi faktorem nebo bypassujícím činidlem.
Primární cíl:
Charakterizovat frekvenci krvácivých epizod (BE) při léčbě fitusiranem ve vztahu k frekvenci krvácivých epizod při profylaxi koncentrátem faktoru nebo bypassem (BPA).
Sekundární cíle:
- Charakterizovat při léčbě fitusiranem následující ve vztahu k profylaxi faktorem nebo BPA:
- četnost epizod spontánního krvácení
- četnost epizod krvácení do kloubů
- kvalita života související se zdravím (HRQOL) u účastníků starších nebo rovných (>=) 17 let
- Charakterizovat frekvenci krvácivých epizod během období nástupu a léčby u účastníků užívajících fitusiran.
- Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost fitusiranu.
- Charakterizovat anualizovanou hmotnostně upravenou spotřebu faktoru/BPA při léčbě fitusiranem ve vztahu k profylaxi faktorem nebo BPA.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odhadovaná celková doba studie, včetně screeningu, pro každého účastníka byla až 15 měsíců pro účastníky, kteří byli zařazeni do rozšířené studie, s výjimkou účastníků v podskupině kohorty A, u kterých to bylo až 9 měsíců.
Odhadovaná celková doba studie byla až 21 měsíců (až 15 měsíců u účastníků v podskupině kohorty A) u účastníků, kteří se nezapsali do rozšířené studie kvůli požadavku na dalších až 6 měsíců sledování pro monitorování hladin antitrombinu (AT).
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
80
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Prahran, Austrálie, 3181
- Investigational Site Number 6104
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Investigational Site Number 4501
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69677
- Investigational Site Number 3303
-
-
-
-
-
Crumlin, Irsko, 12
- Investigational Site Number 5301
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Investigational Site Number 3902
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- Investigational Site Number 9701
-
-
-
-
-
Nagoya, Japonsko
- Investigational Site Number 8101
-
Nishinomiya, Japonsko
- Investigational Site Number 8102
-
Saitama, Japonsko
- Investigational Site Number 8104
-
Tokyo, Japonsko
- Investigational Site Number 8109
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 602-739
- Investigational Site Number 8201
-
Daejeon, Korejská republika, 35233
- Investigational Site Number 8202
-
Seoul, Korejská republika, 3722
- Investigational Site Number 8204
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, ?01130
- Investigational Site Number 9002
-
Ankara, Krocan, 06100
- Investigational Site Number 9001
-
Antalya, Krocan, 07059
- Investigational Site Number 9004
-
Gaziantep, Krocan, 27100
- Investigational Site Number 9008
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Investigational Site Number 9005
-
Izmir, Krocan, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
-
Kayseri, Krocan, 38039
- Investigational Site Number 9009
-
Samsun, Krocan, 55200
- Investigational Site Number 9006
-
Van, Krocan, 65080
- Investigational site number 9013
-
İzmir, Krocan, 35040
- Investigational Site Number 9010
-
-
-
-
-
Ampang, Malajsie, 68000
- Investigational Site Number 6004
-
Johor Bahru, Malajsie, 80100
- Investigational Site Number 6002
-
Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
- Investigational Site Number 6003
-
-
-
-
-
San Pablo, Mexiko
- Investigational Site Number 5201
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
-
London, Spojené království, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Investigational Site Number 0139
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, ?01135
- Investigational Site Number 8003
-
Lviv, Ukrajina, 79044
- Investigational Site Number 8002
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100045
- Investigational Site Number 8604
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, >=12 let.
- Těžká hemofilie A nebo B (jak doloženo centrálním laboratorním měřením při screeningu nebo zdokumentovaným lékařským záznamem důkaz FVIII menší než (<) 1 procento (%) nebo hladina FIX menší nebo rovna (<=) 2%).
- Minimálně 2 krvácivé epizody vyžadovaly léčbu BPA během posledních 6 měsíců před screeningem účastníků s inhibičními protilátkami proti faktoru VIII nebo faktoru IX (Kohorta A). Minimálně 1 krvácivá epizoda vyžadovala léčbu faktorem během posledních 12 měsíců před screeningem u účastníků bez inhibičních protilátek proti faktoru VIII nebo faktoru IX (Kohorta B).
- Splňuje buď definici účastníka inhibitoru nebo účastníka bez inhibitoru, jak je uvedeno níže:
- Inhibitor: Použití BPA pro profylaxi a pro jakékoli krvácivé epizody po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a splnilo jedno z následujících kritérií výsledků testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem:
- Titr inhibitoru >=0,6 Bethesda jednotky na mililitr (BU/ml) při screeningu, nebo
- Titr inhibitoru <0,6 BU/ml při screeningu s průkazem 2 po sobě jdoucích titrů v lékařském záznamu >=0,6 BU/ml, popř.
- Titr inhibitoru <0,6 BU/ml při screeningu s průkazem anamnestické odpovědi v lékařském záznamu
Podskupina účastníků z kohorty A může navíc splňovat následující kritéria, aby byla způsobilá zahájit léčbu fitusiranem přímo po období screeningu:
- Hemofilie B s inhibiční protilátkou proti faktoru IX, jak je definováno výše
- Nereagují adekvátně na léčbu BPA (historická ABR >=20) před zařazením
- Podle názoru zkoušejícího a se souhlasem Sponsor Medical Monitor by mělo být vynecháno 6měsíční období profylaxe BPA.
- Neinhibitor: Použití koncentrátů faktoru pro profylaxi a pro jakékoli krvácivé epizody po dobu alespoň posledních 6 měsíců před screeningem a splnilo každé z následujících kritérií:
- Titr inhibitoru testu Bethesda modifikovaný Nijmegenem <0,6 BU/ml při screeningu a
- Žádné použití BPA k léčbě krvácivých epizod po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a
- Žádná anamnéza indukční terapie imunitní tolerance během posledních 3 let před screeningem.
- Dokumentovaná profylaktická léčba koncentráty faktorů nebo BPA pro léčbu hemofilie A nebo B po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
- Dodržování předepsané profylaktické léčby po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem podle hodnocení zkoušejícího.
- Ochotný a dodržel požadavky studie a poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známé souběžné krvácivé poruchy jiné než hemofilie A nebo B.
- Aktivita AT <60 % při screeningu.
- Současná trombofilní porucha.
- Klinicky významné onemocnění jater.
- Aktivní infekce virem hepatitidy C.
- Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B.
- HIV pozitivní s počtem CD4 <200 buněk na mikrolitr.
- Arteriální nebo žilní tromboembolismus v anamnéze.
- Nedostatečná funkce ledvin.
- Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo N-acetylgalaktosamin (GalNAc).
- Anamnéza intolerance k subkutánní injekci (injekcím).
- Jakékoli další stavy nebo komorbidity, které způsobily, že účastník není vhodný pro zápis nebo by mohly narušovat účast ve studii nebo dokončení studie, podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
1
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fitusiran
Kohorta A [inhibitor]: účastníci s těžkou hemofilií A/B a inhibičními protilátkami proti koagulačnímu faktoru VIII (FVIII)/faktoru IX (FIX) dříve dostávali profylaxi BPA.
Kohorta B [neinhibitor]: účastníci s těžkou hemofilií A/B bez inhibičních protilátek proti FVIII/FIX dříve dostávali faktorovou profylaxi.
Účastníci z obou kohort byli zařazeni do 6měsíčního období profylaxe faktorem/BPA a pokračovali ve svém pravidelném režimu profylaxe s faktorem/BPA před zahájením studie.
Toto období bylo možné přeskočit podskupinou kohorty A (hemofilie B s inhibitory FIX a historickou anualizovanou frekvencí krvácení [ABR] >=20), která začala přímo s fitusiranem.
Po dokončení období profylaxe faktorem/BPA účastníci vstoupili do 7měsíčního období léčby fitusiranem (1 měsíc nástup + 6měsíční účinnost), po kterém následovalo sledování AT/převrácení do LTE15174 (NCT03754790).
V průběhu studie mohli účastníci podle potřeby dostávat léčbu na vyžádání pro průlomovou BE s faktorem/BPA.
|
Léková forma: injekční roztok Způsob podání: subkutánní
Léková forma: injekční roztok Cesta podání: Intravenózní
Léková forma: injekční roztok Cesta podání: Intravenózní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Epizody krvácení (BE): jakýkoli výskyt krvácení může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě byly považovány za součást původní BE a započítány jako 1 BE k ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/celkový počet dní v příslušném období*365,25.
Odhadovaná data byla odvozena pomocí modelu negativní binomické (NB) regrese opakovaných měření.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Pozorovaná anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Epizody krvácení (BE): jakýkoli výskyt krvácení může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a započítány jako 1 BE k ABR.
Jakékoli krvácení, které začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě, bylo považováno za novou příhodu.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná anualizovaná míra spontánního krvácení
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který by mohl vyžadovat podání infuze faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a započítány jako 1 BE k ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Spontánní BE: Výskyt BE bez zjevného/známého důvodu, zejména do kloubů, svalů a měkkých tkání.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
Odhadovaná data byla odvozena pomocí regresního modelu NB s opakovanými měřeními.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Pozorovaná anualizovaná míra spontánního krvácení
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a byly započítány jako 1 BE vůči ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Spontánní BE: krvácení se objevilo bez zjevného nebo známého důvodu, zejména do kloubů, svalů a měkkých tkání.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Odhadovaná anualizovaná míra krvácení z kloubu
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakékoli krvácení, které vyžadovalo podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původního BE; započítán jako 1 BE vůči ABR.
Krvácení po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Kloub BE: charakterizovaný neobvyklým pocitem v kloubu („aura“) + rostoucím otokem/teplem na kůži kloubu, zvyšující se bolestí/progresivní ztrátou rozsahu pohybu/obtížemi při používání končetiny ve srovnání se základní linií.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
Odhadovaná data byla odvozena pomocí NB regresního modelu s opakovanými měřeními.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Pozorovaná anualizovaná míra krvácení z kloubu
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a započítány jako 1 BE k ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Kloub BE: charakterizovaný neobvyklým pocitem v kloubu (auře), zvyšujícím se otokem/teplem na kůži kloubu, zvyšující se bolestí nebo progresivní ztrátou rozsahu pohybu/obtížemi při používání končetiny ve srovnání se základní linií.
ABR = celkový počet společných BE/počet dní v příslušném období*365,25.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Změna v dotazníku kvality života hemofilie pro dospělé (Haem-A-QOL) skóre fyzického zdraví v období léčby Fitusiranem a faktorem nebo obdobím profylaxe BPA
Časové okno: Měsíc -6 období profylaxe faktorem nebo BPA (základní stav), 1. den (1. měsíc) a 7. měsíc období léčby fitusiranem
|
Haem-A-QoL: dotazník hlášený účastníky pro dospělé ve věku >=17 let s hemofilií a skládal se ze 46 položek pokrývajících 10 domén.
Oblast fyzického zdraví (PHD) se hodnotí pomocí 5 položek hodnocených na 5bodové Likertově škále: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále.
Nezpracované skóre pro PHD bylo převedeno na stupnici v rozsahu od 0 do 100, kde nižší skóre = lepší fyzické zdraví.
Průměr nejmenších čtverců (LS) a 95% interval spolehlivosti (CI) pomocí smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s robustní sendvičovou kovarianční maticí: změna z měsíce -6 na den 1 a na měsíc 7 jako proměnná odezvy; období (faktor/profylaxe BPA a léčba fitusiranem) a základní skóre (měsíc -6) jako fixní účinky.
|
Měsíc -6 období profylaxe faktorem nebo BPA (základní stav), 1. den (1. měsíc) a 7. měsíc období léčby fitusiranem
|
|
Změna v dotazníku kvality života hemofilie pro dospělé Celkové skóre v období léčby Fitusiranem a období profylaxe faktorem nebo BPA
Časové okno: Měsíc -6 období profylaxe faktorem nebo BPA (základní stav), 1. den (1. měsíc) a 7. měsíc období léčby fitusiranem
|
Haem-A-QoL: dotazník pro dospělé ve věku >= 17 let s hemofilií; a skládá se ze 46 položek pokrývajících 10 oblastí: fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, sport a volný čas, práce a škola, řešení hemofilie, léčba, budoucnost, plánování rodiny, partnerství a sexualita.
Položky byly hodnoceny na 5bodové Likertově stupnici: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále.
Hrubé skóre domény bylo transformováno na stupnici v rozsahu od 0 do 100, kde nižší skóre = lepší zdraví.
LS průměr & 95% CI analýzou MMRM s robustní sendvičovou kovarianční maticí: změna od měsíce -6 do dne 1 a do měsíce 7 jako proměnná odpovědi; období (faktor/profylaxe BPA a léčba fitusiranem) a základní skóre (měsíc -6) jako fixní účinky.
|
Měsíc -6 období profylaxe faktorem nebo BPA (základní stav), 1. den (1. měsíc) a 7. měsíc období léčby fitusiranem
|
|
Odhadovaná anualizovaná míra krvácení v období nástupu Fitusiranu
Časové okno: Den 1 až den 28 nebo až do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den až do dne 28), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a byly započítány jako 1 BE vůči ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Odhadovaná ABR a 95% CI byla odvozena pomocí regresního modelu NB s opakovanými měřeními s logaritmem trvání (roky), které každý účastník stráví v 1měsíčním období nástupu fitusiranu odpovídající datům BE analyzovaným jako offsetová proměnná.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
|
Den 1 až den 28 nebo až do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den až do dne 28), podle toho, co nastane dříve
|
|
Pozorovaná anualizovaná míra krvácení v období nástupu Fitusiranu
Časové okno: Den 1 až den 28 nebo až do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den až do dne 28), podle toho, co nastane dříve
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE: čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a byly započítány jako jedna BE k ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
ABR= celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v 1měsíčním období nástupu *365,25.
Analýza byla založena na strategii léčby, která zahrnovala všechny léčené krvácivé příhody v období začátku 1 měsíce a vylučovala jakékoli krvácivé příhody v období interkurentních příhod.
|
Den 1 až den 28 nebo až do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den až do dne 28), podle toho, co nastane dříve
|
|
Odhadovaná anualizovaná míra krvácení v období léčby Fitusiranem
Časové okno: Ode dne 1 do dne 190
|
BE: definováno jako jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE byl čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní BE a započítány jako jedna BE k ABR.
Krvácení začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě bylo považováno za novou událost.
Analýza byla založena na strategii léčby, která zahrnovala všechny léčené krvácivé příhody ve fitusiranském období a vylučovala jakékoli krvácivé příhody v období interkurentních příhod.
ABR = celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v příslušném období *365,25.
|
Ode dne 1 do dne 190
|
|
Pozorovaná anualizovaná míra krvácení v období léčby Fitusiranem
Časové okno: od prvního dne do dne 190
|
BE: jakýkoli výskyt krvácení, který může vyžadovat podání faktoru/BPA.
Čas začátku BE byl čas, kdy se rozvinou příznaky 1. BE; krvácení/jakékoli příznaky na stejném místě, které se objevily do 72 hodin od poslední injekce použité k léčbě BE v tomto místě, byly považovány za součást původní krvácivé příhody a byly započítány jako jedna BE k ABR.
Jakékoli krvácení, které začalo po 72 hodinách od poslední injekce v tomto místě, bylo považováno za novou příhodu.
ABR= celkový počet kvalifikovaných BE/počet dní v období léčby *365,25.
Analýza byla založena na strategii léčby, která zahrnovala všechny léčené krvácivé příhody ve fitusiranském období a vylučovala jakékoli krvácivé příhody v období interkurentních příhod.
|
od prvního dne do dne 190
|
|
Kohorta A: Anualizovaná spotřeba BPA (aktivované koncentráty protrombinového komplexu) upravená na základě hmotnosti
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Anualizovaná spotřeba BPA upravená podle hmotnosti byla vypočtena pro každého účastníka během období profylaxe jako: [Součet dávky BPA na tělesnou hmotnost přijatou během odpovídajícího období/počet dní v odpovídajícím období]*365,25.
V tomto výsledném měření byly hlášeny údaje o anualizované spotřebě látky BPA upravené podle hmotnosti: aPCC (jednotka na kilogram [U/kg]).
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Kohorta A: Anualizovaná spotřeba BPA (rekombinantního faktoru VIIa) upravená na základě hmotnosti
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Anualizovaná hmotnostně upravená spotřeba BPA byla vypočtena pro každého účastníka během období profylaxe jako: (součet dávky BPA na tělesnou hmotnost přijatou během odpovídajícího období/počet dní v odpovídajícím období)*365,25.
V tomto výsledném měření byly uvedeny údaje o anualizované spotřebě látek BPA upravené na základě hmotnosti: rFVIIa (jednotka: mikrogramy na kg [mcg/kg]).
V tomto výsledném měření byly uvedeny kombinované údaje o anualizované spotřebě BPA upravené na váhu (mcg/kg) jak pro léčené krvácení, tak pro účely profylaxe.
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
|
Kohorta B: Anualizovaná spotřeba faktoru upravená podle hmotnosti
Časové okno: Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Anualizovaná hmotnostně upravená spotřeba BPA byla vypočtena pro každého účastníka během období profylaxe jako: (součet dávky BPA na tělesnou hmotnost přijatou během odpovídajícího období/počet dní v odpovídajícím období)*365,25.
V tomto výsledném měření byly hlášeny údaje o roční spotřebě látek BPA upravené na základě hmotnosti: FVIII a FIX (jednotka: mezinárodní jednotky [IU] na kg [IU/kg]).
|
Období profylaxe faktorem/BPA: Den -168 až Den -1 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne -1); 6měsíční období účinnosti fitusiranu: den 29 až den 190 nebo do posledního dne sledování krvácení (kterýkoli den do dne 190), podle toho, co nastane dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
25. července 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
20. ledna 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
25. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
25. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
První zveřejněno
8. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
6. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. ledna 2023
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (JINÝ: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTR: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .