Chemoterapie Avastin Plus vs. Chemoterapie Avastin Plus řízená testem kmenových buněk rakoviny u recidivující rakoviny vaječníků (ACSCO)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Získaný a podepsaný informovaný souhlas;
• 2. Ochota a schopnost zavázat se ke studijním postupům včetně dlouhodobé následné návštěvy (návštěv);
• 3. Minimálně 18 let v době zápisu;
• 4. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• 5. Prodělání 1., 2. nebo 3. recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků jakéhokoli stadia bez ohledu na citlivost na platinu (citlivý na platinu, rezistentní nebo refrakterní);
• 6. Histopatologické nebo cytologické potvrzení recidivujícího epiteliálního ovariálního karcinomu, peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu.
• 7. Hodnotitelné onemocnění – definované jako měřitelné onemocnění RECIST 1.1 NEBO neměřitelné onemocnění (definované jako solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze NEBO ascites a/nebo pleurální výpotek, u nichž bylo patologicky prokázáno, že mají související s onemocněním při nastavení CA125 > 2x ULN).
• 8. Alespoň 30 dní po cytotoxické chemoterapii a/nebo terapii monoklonálními protilátkami před zařazením do studie;
• 9. Toxicita předchozí terapie (kromě alopecie) by měla být vyřešena na nižší nebo rovný 1. stupni podle CTCAE v4.0 (http://ctep.cancer.gov/protocol development/electronic_applications/ctc.htm). Pacienti s dlouhodobě stabilní neuropatií 2. stupně mohou být zváženi po diskusi s vedoucím studie.
• 10. Skóre stavu výkonu ECOG ≤ 2, KPS≥ 70 nebo 0-1 stav GOG

• 11. Přiměřené laboratorní hodnoty do 60 dnů od zařazení do studie definované takto:

  1. WBC ≥ 3000/mm3
  2. Hgb ≥ 10 mg/dl
  3. Hct ≥ 28 %
  4. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  5. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  6. Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  7. AST/SGOT ≤ 3krát ULN. Pokud jsou přítomny intrahepatální metastázy v játrech, AST a ALT musí být ≤ 5násobek ústavní horní hranice normy.
  8. Náhodný poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1 nebo 24 hodin protein v moči < 0,1 gramu.
• 12. Vhodné pro odběr vzorků tkáně buď biopsií nádoru nebo odběrem peritoneální či pleurální tekutiny.

Kritéria vyloučení:

• 1. Odhadovaná délka života < 6 měsíců, jak ji odhadl zkoušející po konzultaci se zúčastněnými onkology;
• 2. Rakovina vaječníků nízkého stupně serózní, mucinózní nebo jasné buněčné histologie;
• 3. nekontrolovaný diabetes;
• 4. Pacienti s klinicky významnou proteinurií; protein v moči by měl být vyšetřen poměrem protein-kreatinin v moči (UPCR); bylo zjištěno, že UPCR přímo koreluje s množstvím proteinu vyloučeného při sběru moči za 24 hodin; konkrétně UPCR 1,0 je ekvivalentní 1,0 gramu proteinu ve sběru moči za 24 hodin; získat alespoň 4 ml náhodného vzorku moči do sterilní nádobky (nemusí jít o 24hodinovou moč); odeslat vzorek do laboratoře s požadavkem na stanovení hladiny bílkovin a kreatininu v moči (samostatné požadavky); laboratoř bude měřit koncentraci proteinu (mg/dl) a koncentraci kreatininu (mg/dl); UPCR je odvozena následovně: koncentrace proteinu (mg/dl)/kreatinin (mg/dl); pacienti musí mít UPCR ≤ 1,0, aby byla umožněna účast ve studii;
• 5. Symptomatické srdeční stavy;
• 6. Kontraindikace bevacizumabu včetně nekontrolované hypertenze, známého arteriálního nebo žilního tromboembolismu, známého nefrotického syndromu, abdominální píštěle, GIP nebo intraabdominálního abscesu; klinické známky nebo symptomy GI obstrukce a/nebo požadavek na parenterální hydrataci nebo výživu; nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti; krvácivá diatéza nebo významná koagulopatie; známé onemocnění CNS, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění; a velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zařazení nebo se předpokládá, že k němu dojde během účasti ve studii;
• 7. Zařazení do další klinické studie, která neumožňuje onkologovi zvolit režim chemoterapie;
• 8. Dříve se účastnil této studie;
• 9. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku nebo způsobila, že účastník nebude schopen splnit požadavky protokolu (včetně dlouhodobého sledování studie).
• 10. Zdokumentovaná anamnéza karcinomu vaječníků fenotypu s nízkým maligním potenciálem nebo nejasné buněčné histologie.
• 11. Onemocnění pouze CA-125 bez měřitelného nebo jinak hodnotitelného onemocnění podle RECIST 1.1
• 12. Pacienti nesmějí používat žádné doplňkové nebo alternativní léky včetně přírodních rostlinných produktů nebo lidových léků, protože mohou narušovat účinnost studijní léčby.