Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

pDNA Intralezionální rakovinová vakcína pro kožní melanom

5. srpna 2022 aktualizováno: Morphogenesis, Inc.

Studie fáze 1 využívající kódování plazmidové DNA pro streptokokový antigen Emm55 u pacientů s neresekovatelným kožním melanomem stadia III nebo stadia IV

Šest pacientů dostane IFx-Hu2.0 ambulantně v jednom časovém bodě v jedné lézi, dvou lézích nebo třech lézích jako monoterapii (injekce lze aplikovat maximálně tři léze). U těchto pacientů budou hodnoceny jakékoli okamžité nežádoucí reakce a v týdnu 4 (den 28+/-7 pracovních dnů pro jakékoli opožděné nežádoucí účinky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Šest dospělých pacientů mužského a/nebo ženského pohlaví (starších nebo rovných 18 let), jakéhokoli etnika a rasy, s neresekovatelným kožním melanomem stadia III nebo stadia IV s dostupnými lézemi, bude způsobilých pro zařazení a léčbu pomocí IFx-Hu2. 0.

Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti s neresekovatelným metastatickým onemocněním musí selhat, odmítnout nebo být považováni za nekandidáty pro alespoň jednu formu systémové imunoterapie na bázi anti-PD-1 a také pro inhibici BRAF, pokud BRAF V600 mutoval. Talimogen laherparepvec (IMLYGIC®) je indikován k lokální léčbě neresekabilních kožních, subkutánních a nodálních lézí u pacientů s recidivujícím melanomem po počáteční operaci. Pacienti s neresekovatelnými kožními, subkutánními a nodálními melanomovými lézemi recidivujícími po počáteční operaci proto museli selhat, odmítli nebo byli považováni za nekandidáty pro talimogen laherparepvec, aby byli způsobilí pro tuto studii.

Účastníci obdrží IFx-Hu2.0 v jednom časovém bodě. V závislosti na počtu dostupných lézí mohl pacient dostat až tři dávky na tři léze (jedna dávka na lézi). Těmto pacientům bude odebráno 40 mililitrů periferní krve před podáním léčby a při následné návštěvě o čtyři týdny později. Cílová dávka bude 100 μg plazmidové DNA na lézi aplikovaná v konečném objemu dávky 200 μl na lézi. Aby bylo možné pozorovat jakoukoli akutní toxicitu u prvního zařazeného subjektu a zabránit jakémukoli výskytu nadměrné toxicity u následujících subjektů, první zařazený subjekt dostane jednu dávku IFx-Hu2.0. Následujícím subjektům bude přípravek podáván alespoň po sedmi dnech. Kromě prvního subjektu jsou maximální počet lézí, které mají být injikovány v jakémkoli daném časovém bodě navrhované fáze studie, tři léze. Tyto vzorky budou použity k provedení kompletního krevního obrazu (CBC) a klinických chemických testů. Vzorek moči bude odebrán pro analýzu moči na bílkoviny a krev se stejnou frekvencí. Rovněž budou odebrány vzorky krve pro hodnocení imunitní odpovědi. Na konci období studie bude odebrána biopsie léze injikované a neinjikované léze (pokud je to vhodné). Pokud pacient zareaguje na terapii, bude mít možnost pokračovat ve studii ve třítýdenních intervalech, dokud nedojde k progresi. V následujících léčebných cyklech lze získat volitelné biopsie nádoru a odběry periferní krve.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený neresekabilní maligní melanom stadia III nebo stadia IV s dostupnými kožními lézemi
  • Musí mít měřitelnou chorobu větší než 3 mm
  • Alespoň jedna injekční léze a jedna léze pro biopsii na konci studie. Počet lymfocytů ≥ 500 000 buněk/ml
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
  • Pokud muž nebo žena ve fertilním věku musí být ochoten používat antikoncepci během studie a šest měsíců po ní. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud neprodělala chirurgický zákrok, který by dosáhl sterility, jako je bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, nebo pokud neměla menstruaci posledních 12 měsíců.
  • Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  • Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti s neresekovatelným metastatickým onemocněním musí selhat, odmítnout nebo být považováni za nekandidáty pro alespoň jednu formu systémové imunoterapie na bázi anti-PD-1 a také pro inhibici BRAF, pokud BRAF V600 mutoval.
  • Pacienti s neresekabilními kožními, subkutánními a nodálními melanomovými lézemi recidivujícími po počáteční operaci museli selhat, odmítli nebo byli považováni za nekandidáty pro talimogen laherparepvec, aby byli způsobilí pro tuto studii.
  • Vstupní laboratorní kritéria pro způsobilost subjektu musí být nižší nebo rovna úrovním nežádoucích účinků 1. stupně pro testované parametry, jak je definováno v CTCAE v5.0.

Kritéria vyloučení:

  • Známé mozkové metastázy větší než 1 cm při screeningu.
  • Očekávaná délka života méně než tři měsíce
  • Předchozí systémová protinádorová léčba do tří týdnů od zahájení léčby (den 0)
  • Současná léčba dávkami systémových imunosupresivních kortikosteroidů (více než 10 mg prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy, jako jsou ta potřebná pro transplantace pevných orgánů. Léky potřebné k léčbě stavů, jako je reaktivní onemocnění dýchacích cest, nejsou vyloučeny.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného a významného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by narušoval hodnocení bezpečnosti pokusu
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během tří týdnů před injekcí
  • Očkování proti zapouzdřeným bakteriím nebylo provedeno u pacientů, kteří podstoupili splenektomii.
  • Závažné základní zdravotní nebo psychiatrické stavy, aktivní infekce vyžadující použití antimikrobiálních léků nebo aktivní krvácení, které by způsobilo, že subjekt není vhodný nebo se nemůže zúčastnit studie
  • Souběžná chemoterapie nebo biologická léčba. Souběžná radioterapie je povolena, pokud není na stejném místě jako injekční léze.
  • Nekontrolovaná hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV
  • Historie transplantace orgánového aloštěpu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: IFx-Hu2.0 (plazmidová DNA) 0,1 mg/léze/časový bod

Terapeutická klasifikace:

  • Necelulární, terapeutická vakcína proti rakovině > Imunomodulátor

Cesta administrace:

  • Intratumorální injekce kožních, subkutánních nebo nodálních lézí

Mechanismus účinku:

  • Injekce konstruktu IFx-Hu2.0 plazmidové DNA do cílové léze usnadňuje lokalizovanou expresi vysoce imunogenního proteinu Emm55 nádorovými buňkami na jejich buněčném povrchu.

Fyziologický účinek:

  • Tato exprese pak spouští kaskádu imunitních událostí, které vystavují abnormální nádorové antigeny specifické pro pacienta efektorovým mechanismům imunitního systému. Imunitní odpověď se stává systémovou, protože šíření interantigenních epitopů produkuje neoantigeny pro naivní T buňky. Proto jsou injekční léze cíleny spolu s neinjikovanými lézemi (abskopální efekt). To je zvláště důležité u stavů, kdy se mutační fenotyp mezi jednotlivými lézemi značně liší.
Biologický: IFx-Hu2.0
Zařazení jedinci dostanou fixní dávku IFx-Hu2.0 (plazmidová DNA) 0,1 mg injikovanou až do 3 lézí v jednom časovém bodě (28denní sledování po poslední injekci).
Ostatní jména:
  • pAc/emm55

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE) a/nebo toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 ± 7 dní
Bezpečnost byla hlášena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Proveditelnost byla definována jako schopnost léčit alespoň pět ze šesti zařazených pacientů bez toxicity související s dávkou omezující dávku (DLT).
28 ± 7 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová odpověď indukovaná IFx-Hu2.0 podle RECIST v1.1 pro cílové léze.
Časové okno: 28 ± 7 dnů po léčbě

Hodnocení rychlosti odezvy a hodnocení protinádorových imunitních reakcí vyvolaných IFx-Hu2.0 podle RECIST v1.1 pro cílové léze.

Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď (PR), ≥ 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.

Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou nebo úplnou odpověď (CR nebo PR), ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD).

Progresivní onemocnění (PD), výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
28 ± 7 dnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Morphogenesis, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Markowitz, MD, PhD, Collaborator

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. srpna 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CM 2017-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení