Souběžná chemoradioterapie v kombinaci s anlotinibem u pacientů s neresekabilním stadiem III NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie, podepsali informovaný souhlas.
2. Pacienti patologicky diagnostikovaní jako lokálně pokročilý (IIIB / IV) neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic s měřitelnými lézemi; IIIa3 pacient: Metastáza lymfatických uzlin na více stanicích detekovaná mediastinoskopem, biopsií jiné lymfatické uzliny nebo PET-CT; IIIa4 pacient: Objemná nebo stabilní metastáza lymfatických uzlin N2 na více stanicích (Objemná lymfatická uzlina: krátký průměr > 2 cm ve spirálním CT zobrazení, zejména extranodální invaze); a IIIb pacienta; Pacient T3/4 s několika ipsilaterálními nebo kontralaterálními satelitními uzly metastázami bude vyloučen.
3. Detekce genotypů poskytnutím detekovatelných vzorků (tkáň) před zařazením: pacienti s negativní mutací EGFR nebo výsledky testu na přeuspořádání ALK.
4. Pacienti ve věku 18-75 let; s ECOG PS Bodování: 0~1 bod; s očekávanou dobou přežití > 3 měsíce.

5. U pacientů s normální funkcí orgánů do 7 dnů před léčbou jsou splněna následující kritéria:

   a) kritéria rutinního vyšetření krve (bez krevní transfuze za 14 dní): i) hemoglobin (HB) ≥100 g/l; ii) bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0×10e9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10e9/l; iii) krevní destičky (PLT) ≥100x10e9/l; b) biochemické testy splňují následující kritéria: i) celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ii) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 ULN, pokud došlo k metastázám v játrech, ALT a AST ≤5 ULN; iii) sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min;

6. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % dolní hranice normy (LLN);
7. Vyhodnocení funkce plic: objem usilovného výdechu za první sekundu (FEVI)≥1,45 l/s.

Kritéria vyloučení (Pacient, který splňuje jakákoli níže uvedená kritéria, bude vyloučen):

1. Pacienti, kteří dříve užívali tobolky anlotinib-hydrochloridu;
2. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného karcinomu smíšeného karcinomu plic);
3. Pacienti s prázdným spinocelulárním karcinomem plic nebo nemalobuněčným karcinomem plic s hemoptýzou (>20 ml/den);
4. Pacienti měli v posledních 5 letech nebo v současnosti jiné malignity, kromě podstoupení resekce a alespoň 5 let přežití bez progrese nebo vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu a povrchového tumoru močového měchýře;
5. Pacienti, kteří plánovali podstoupit systémovou protinádorovou terapii během 4 týdnů před přidělením nebo v průběhu této studie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie, s výjimkou imunoregulačních látek, jako je thymosin a lentinan;
6. Pacienti s více než běžnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTC AE) úrovně 1 nezmírněné toxicity v důsledku jakékoli předchozí léčby, včetně ztráty vlasů;
7. Pacienti mají různé faktory, které ovlivňují perorální medikaci (např. nemohou polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
8. Pacienti s pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥ CTC AE dušnost úrovně 2);

9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

   1. kontrola krevního tlaku není ideální (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
   2. ischemický nebo infarkt myokardu, arytmie (včetně QTc ≥480 ms) a ≥ 2 úrovně městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA);
   3. aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
   4. jaterní cirhózu, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitidu nebo chronickou hepatitidu je třeba léčit antiretrovirovou terapií;
   5. selhání ledvin vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
   6. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze;
   7. špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l);
   8. rutinní test moči protein≥++ a potvrzený 24hodinový protein v moči >1,0 G;
   9. pacienti se záchvatem a potřebují léčbu;
   10. Pacienti se žaludečním vředem;
10. Během 28 dnů před přidělením podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu s biopsií nebo významným traumatickým poraněním;
11. Zobrazení ukazuje, že nádor byl narušen kolem důležitých cév nebo výzkumníci určili, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy způsobené smrtelným krvácením během sledování;
12. Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení; během 4 týdnů před přidělením, pacienti s jakýmikoli krvácivými příhodami ≥ CTC AE úrovně 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami;
13. U pacientů s arteriální/venózní trombózou došlo během 6 měsíců před přidělením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
14. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních léků a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
15. Pacienti během těhotenství nebo kojení;
16. Pacienti se během 4 týdnů účastnili dalších klinických studií protinádorových léků;
17. Podle zjištění výzkumníků byla u pacientů diagnostikována nemoc, která vážně ohrozí bezpečnost pacientů nebo ovlivní dokončení tohoto výzkumu.