Anlotinib hydrochlorid jako terapie druhé linie u starších pacientů s EGFR divokého typu plicního adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním;
• 2. Cytologicky nebo histologicky diagnostikován jako lokálně pokročilý a/nebo metastatický nemalobuněčný adenokarcinom plic (NSCLC); diagnostikována jako stadium IIIB, IIIC nebo IV podle nové verze kritérií stagingu rakoviny plic UICC z roku 2017 (8. vydání); : Pacienti ve stádiu IIIB a IIIC musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi u pacientů, kteří nemohou být chirurgicky resekováni podle RECIST 1.1;
• 3. U lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC došlo po předchozí systémové léčbě první linie k progresi onemocnění;
• 4. Před zařazením poskytněte detekovatelné vzorky (tkáňový nebo rakovinný pleurální výpotek) pro genotypizaci a pacienti by měli mít negativní výsledky testů genů EGFR, ALK a ROS1;
• 5. Pacient odmítá podstoupit chemoterapii druhé linie (jako je docetaxel, pemetrexed atd.); nebo je posouzen jako neschopný snášet chemoterapii druhé linie;
• 6. Věk ≥ 65 let, ECOG PS 0-2 body;
• 7. Alespoň jedna cílová léze, která nebyla podrobena radioterapii v posledních 3 měsících, a přesné měření magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) alespoň v 1 směru (maximální průměr, který je třeba zaznamenat) (konvenční CT ≥ 20 mm nebo ≥ 10 mm pod spirálním CT);
• 8. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce;
• 9. Poškození subjekty obdržené z jiné léčby se zotavily (stupeň NCI-CTCAE verze 4.0 ≤ 1), interval mezi subjekty dostávajícími nitrosomočovinu nebo mitomycin by měl být alespoň 6 týdnů; interval u jedinců, kteří dostávají jiné cytotoxické léky, bevacate Avastin (Avastin), chirurgický zákrok by měl trvat alespoň 4 týdny; interval u subjektů podstupujících radioterapii (kromě lokální paliativní radioterapie) by měl být alespoň 2 týdny;
• 10. Funkce hlavních orgánů je normální, jsou splněna následující kritéria: (1) Měla by být splněna kritéria pro rutinní vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a jinými hematopoetickými podněty): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5x10^9/L; PLT ≥80×10^9/L; (2) Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5×ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5×ULN; Sérový Cr ≤ 1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Kritéria vyloučení:

• 1. Malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíšeného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic);
• 2. spinocelulární karcinom plic nebo nemalobuněčný karcinom plic s hemoptýzou (>50 ml/den);
• 3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;
• 4. Starší pacienti, u kterých bylo hodnoceno, že jsou schopni tolerovat chemoterapii druhé linie
• 5. Alergické reakce na allosterinib nebo pomocné látky v testovaném léku;
• 6. Pacient, u kterého se rozvine alergická reakce na kontrastní látku;

• 7. Historie a komorbidity

  1) Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval příznaky do 28 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzeno vyšetřením MRI mozku, CT nebo venografií jako bez příznaků krvácení do mozku); 2) pacient se účastní jiných klinických studií nebo dokončí předchozí klinickou studii za méně než 4 týdny; 3) Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu; 4) Pacienti s anamnézou zhoubných nádorů s výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a během 5 let od zahájení léčby nedošlo k recidivě onemocnění 5 ) Pacienti s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů), u kterých nedošlo k úpravě NCI-CTCAE ≤1; 6) Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; 7) Poznámka: Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je pro prevenci povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg). účely; 8) Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin; 9) Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě); 10) Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma; 11) Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu; 12) Závažné kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než II. stupeň, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %; 13) V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu; 14) Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu; 15) Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny; 16) Závažná ztráta hmotnosti (větší než 10 %) během 6 týdnů před randomizací; 17) dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů; 18) Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce; 19) Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou; 20) Události žilní/žilní trombózy vyskytující se během prvních 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; 21) Plánováno pro systémovou protinádorovou terapii, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (4 týdny před zařazením do jiných klinických studií protirakovinných léků nebo do 4 týdnů před seskupením nebo během období studie Nebo použití mitomycinu C) do 6 týdnů před podáním testovaného léku. Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před seskupením nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být hodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před seskupením.