Redukce deliria těkavou anestezií v kardiochirurgii (DELICATE)
Redukce deliria těkavou anestezií v kardiochirurgii: prospektivní, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Delirium je běžná neurologická komplikace po operaci srdce. Až 52 % pooperačních kardiochirurgických pacientů má delirium. Výskyt pooperačního deliria je spojen s horšími výsledky, včetně prodloužené délky pobytu na JIP a v nemocnici, zvýšené morbidity a mortality, zhoršení dlouhodobých kognitivních funkcí a fyzických schopností a zvýšených nákladů na lékařskou péči. Morbidita pooperační kognitivní dysfunkce a deliria je většinou běžná u pacientů ve věku nad 60 let.
Bylo prokázáno, že několik faktorů včetně mozkové anoxie, embolie, nadměrného uvolňování excitačních neurotransmiterů, systémové zánětlivé odpovědi, elektrolytových a metabolických poruch a hemodynamických změn přispívá k pooperační neurologické dysfunkci a deliriu.
Předchozí studie ukázaly, že inhalační anestezie a celková intravenózní anestezie (TIVA) mohou u těchto pacientů vytvářet různé stupně ochrany mozku. Účinky těchto dvou typů anestezie v kardiochirurgii s CPB zůstávají kontroverzní a hodně diskutované.
Inhalační látky snižují metabolismus glukózy, snižují rychlost mozkového metabolismu a spotřebu kyslíku. Částečně také rozpojují reaktivitu průtoku krve mozkem na CO2. Změny průtoku krve mozkem (CBF) závisí na změnách mozkového metabolismu a na přímých vazodilatačních účincích. Mozková autoregulace se mění v závislosti na dávce. Bylo prokázáno, že těkavá anestetika iniciují časnou ischemickou preconditioning v neuronech, ale modely fokální mozkové ischemie naznačují, že může trvat 24 hodin, než se preconditioning plně rozvine.
Propofol je známý potenciátor GABAA receptorů, snižuje cerebrovaskulární rezistenci, CBF a dodávku kyslíku mozkem při kardiopulmonálním bypassu. Bylo prokázáno, že neuroprotektivní účinek propofolu je přítomen v mnoha in vitro a in vivo zavedených experimentálních modelech mírné/střední akutní cerebrální ischemie.
V nedávné metaanalýze 13 randomizovaných kontrolovaných studií Chen et al porovnávali neuroprotektivní účinky inhalační anestezie a celkové intravenózní anestezie (TIVA) v kardiochirurgii s kardiopulmonálním bypassem. Prokázali, že anestezie s těkavými látkami poskytuje lepší ochranu mozku než TIVA. Protože tato metaanalýza měla několik omezení (malá velikost vzorku zahrnutých studií, vysoká heterogenita atd.), jsou zapotřebí další studie s většími klinicky relevantními velikostmi vzorků, aby se prokázalo, která anestetika jsou výhodnější z hlediska ochrany mozku v kardiochirurgii.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Vladimir Lomivorotov, PHD
- Telefonní číslo: 383 347 60 54
- E-mail: vvlom@mail.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gleb Moroz, PHD
- Telefonní číslo: 383 347 60 54
- E-mail: Glebmorozz@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- National Medical Research Center for Surgery named after A.V. Vishnevsky, Ministry of Health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Tomsk, Ruská Federace
- Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy > 65 let
- Písemný informovaný souhlas
- Kardiochirurgie s CPB
Kritéria vyloučení:
- Pohotovostní operace
- Operace na aortě
- Známá alergie na složky anestezie
- Těhotenství
- Hemodynamicky významná stenóza karotických tepen
- Parkinsonova choroba
- Cirhóza jater (dítě B nebo C)
- Aktuální zápis do jiného RCT (za posledních 30 dní)
- Předchozí zařazení a randomizace do studie DELICATE
- Špatné porozumění jazyku
- Předoperační medikace: Anticholinergika (dimedrol, atropin, dramina), antidepresiva, antiepileptika, antiparkinsonika, chemoterapeutika
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina pro těkavou anestezii
|
Pacienti dostanou těkavou látku k poskytnutí celkové anestezie, včetně období CPB.
Těkavé látky budou podávány od úvodu do anestezie do konce operace.
Koncentraci (MAC) těkavé látky zvolí anesteziolog podle klinické situace a vlastností pacienta.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina TIVA
|
Pacienti dostanou propofol a žádnou těkavou látku.
Propofol bude použit k navození a udržení anestezie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační delirium
Časové okno: 5 dní po operaci
|
Pooperační detekce deliria bude řízena metodou Confusion Assessment Method for ICU (CAM-ICU)
|
5 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná pooperační kognitivní dysfunkce
Časové okno: 7 dní po operaci
|
K detekci kognitivní dysfunkce použijeme Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
|
7 dní po operaci
|
|
Trvání deliria
Časové okno: 10 dní po operaci
|
počet dní
|
10 dní po operaci
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 30 dní
|
počet dní
|
30 dní
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 60 dní
|
počet dní
|
60 dní
|
|
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
|
Ano ne
|
30 dní
|
|
Jednoletá úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 1 rok
|
Ano ne
|
1 rok
|
|
Infarkt myokardu (IM)
Časové okno: 30 dní
|
Ano ne
|
30 dní
|
|
Mrtvice
Časové okno: 30 dní
|
Cévní mozková příhoda bude diagnostikována neurologem (ano/ne)
|
30 dní
|
|
Záchvaty
Časové okno: 30 dní
|
Přítomnost záchvatů (ano/ne)
|
30 dní
|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI)
Časové okno: 30 dní
|
Podle kritérií KDIGO
|
30 dní
|
|
Renální substituční terapie
Časové okno: 30 dní
|
Budeme shromažďovat údaje o potřebě renální substituční terapie (ano/ne)
|
30 dní
|
|
Infekční komplikace
Časové okno: 30 dní
|
Budeme sbírat data o infekčních komplikacích: infekce rány, mediastinitida, zápal plic, pozitivní hemokultura
|
30 dní
|
|
Hodnocení bolesti pomocí Behavioral Pain Scale (BPS)
Časové okno: 5 dní po operaci
|
BPS je observační stupnice bolesti.
Byl ověřen pro použití u hluboce sedovaných, mechanicky ventilovaných pacientů.
BPS obsahuje 3 subškály: výraz obličeje, pohyby horních končetin a compliance s mechanickou ventilací.
Každá subškála je hodnocena od 1 (žádná odpověď) do 4 (plná odpověď).
Proto se skóre BPS pohybuje od 3 (žádná bolest) do 12 (maximální bolest).
BPS skóre 6 nebo vyšší je považováno za odraz nepřijatelné bolesti.
|
5 dní po operaci
|
|
Hodnocení bolesti pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS)
Časové okno: 5 dní po operaci
|
NRS zahrnuje požádání pacienta, aby ohodnotil svou bolest od 0 do 10 (11bodová stupnice) nebo od 0 do 100 (101bodová stupnice) s tím, že 0 se rovná žádné bolesti a 10 nebo 100 se rovná nejhorší možné bolest.
|
5 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Cerejeira J, Firmino H, Vaz-Serra A, Mukaetova-Ladinska EB. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):737-54. doi: 10.1007/s00401-010-0674-1. Epub 2010 Mar 24.
- Rudolph JL, Inouye SK, Jones RN, Yang FM, Fong TG, Levkoff SE, Marcantonio ER. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):643-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02762.x. Epub 2010 Mar 22.
- Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jul;40(1):200-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.11.024. Epub 2010 Dec 18.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- Brown CH. Delirium in the cardiac surgical ICU. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Apr;27(2):117-22. doi: 10.1097/ACO.0000000000000061.
- Martin BJ, Buth KJ, Arora RC, Baskett RJ. Delirium: a cause for concern beyond the immediate postoperative period. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4):1114-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.011. Epub 2011 Dec 24.
- Li YW, Li HJ, Li HJ, Feng Y, Yu Y, Guo XY, Li Y, Zhao BJ, Hu XY, Zuo MZ, Zhang HY, Wang MR, Ji P, Yan XY, Wu YF, Wang DX. Effects of two different anesthesia-analgesia methods on incidence of postoperative delirium in elderly patients undergoing major thoracic and abdominal surgery: study rationale and protocol for a multicenter randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 13;15:144. doi: 10.1186/s12871-015-0118-5.
- Nguyen Q, Uminski K, Hiebert BM, Tangri N, Arora RC. Midterm outcomes after postoperative delirium on cognition and mood in patients after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb;155(2):660-667.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.09.131. Epub 2017 Oct 20.
- Caplan JP, Chang G. Refeeding syndrome as an iatrogenic cause of delirium: a retrospective pilot study. Psychosomatics. 2010 Sep-Oct;51(5):419-24. doi: 10.1176/appi.psy.51.5.419.
- Hshieh TT, Fong TG, Marcantonio ER, Inouye SK. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Jul;63(7):764-72. doi: 10.1093/gerona/63.7.764.
- Wimmer-Greinecker G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Oremek G, Westphal K, Winkelmann BR, Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;46(4):207-12. doi: 10.1055/s-2007-1010226.
- Chen F, Duan G, Wu Z, Zuo Z, Li H. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e014629. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014629.
- Morimoto Y, Yoshimura M, Utada K, Setoyama K, Matsumoto M, Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J Anesth. 2009;23(1):51-6. doi: 10.1007/s00540-008-0688-1. Epub 2009 Feb 22.
- Sagara Y, Hendler S, Khoh-Reiter S, Gillenwater G, Carlo D, Schubert D, Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. J Neurochem. 1999 Dec;73(6):2524-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732524.x.
- Wang H, Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3(2):604-15. doi: 10.2741/e273.
- McAuliffe JJ, Loepke AW, Miles L, Joseph B, Hughes E, Vorhees CV. Desflurane, isoflurane, and sevoflurane provide limited neuroprotection against neonatal hypoxia-ischemia in a delayed preconditioning paradigm. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):533-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b060d3.
- Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-75. doi: 10.2174/1381612820666140325110113.
- Young Y, Menon DK, Tisavipat N, Matta BF, Jones JG. Propofol neuroprotection in a rat model of ischaemia reperfusion injury. Eur J Anaesthesiol. 1997 May;14(3):320-6. doi: 10.1046/j.1365-2346.1997.00130.x.
- Ergun R, Akdemir G, Sen S, Tasci A, Ergungor F. Neuroprotective effects of propofol following global cerebral ischemia in rats. Neurosurg Rev. 2002 Mar;25(1-2):95-8. doi: 10.1007/s101430100171.
- Van Aken H, Van Hemelrijck J. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie. 1991;32(6-7):303-6.
- Lingehall HC, Smulter NS, Lindahl E, Lindkvist M, Engstrom KG, Gustafson YG, Olofsson B. Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium Are Independently Associated With Future Dementia in Older People Who Have Undergone Cardiac Surgery: A Longitudinal Cohort Study. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1295-1303. doi: 10.1097/CCM.0000000000002483.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Delirium
- Fyziologické účinky léků
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika, inhalace
- Desfluran
- Sevofluran
- Propofol
- Isofluran
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 18
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .