Studie buněk CAR-T řízených mezotelinem s vyřazením genu PD-1 s kondicionováním PC u vícečetných pevných nádorů pozitivních na mezotelin

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzeno s mezotelinem pozitivními mnohočetnými solidními nádory, zejména u rakoviny slinivky břišní, rakoviny cholangiokarcinomu a rakoviny vaječníků.
2. Selhání alespoň jedné předchozí standardní chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění.
3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1 nebo upravenými kritérii RECIST.
4. Pacienti ve věku > 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

7. Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (za zmínku stojí, že minimální krevní obraz by měl být bez transfuze nebo podpory cytokinů):

   i.Absolutní počet neutrofilů > 1 000/μl ii. Trombocyty > 75 000/μl iii. Hemoglobin > 9 g/dl iv. Bilirubin < 2násobek ústavní normální horní hranice, pokud není sekundární k obstrukci žlučovodů nádorem v. Kreatinin < 1,5násobek vi.Albumin ≥2 vii.Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek ústavní normální horní hranice viii.Srdeční ejekční frakce >45 % měřeno klidovým echokardiogramem, s žádný významný perikardiální výpotek ix. Normální funkce plic

8. Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 a PTT < 1,2násobek horní hranice normálu, pokud pacient není terapeuticky antikoagulován pro trombózu související s rakovinou a nemá stabilní koagulační parametry.
9. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
10. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) a zdržet se jiných metod početí během studie a po dobu 6 měsíců po infuzi studijních buněk nebo prokázání sterility.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se středním nebo vyšším hydrothoraxem a abdominálním výpotkem, které jsou obtížně kontrolovatelné konvenční léčbou a vyžadují kontinuální drenáž katetru;
2. Pozitivní je kterýkoli z následujících virologických testů: HIV;HCV.HBsAg;Pozitivní počet kopií HBV DNA byl současně detekován (kvantitativní detekce byla 5 x 10^2 kopií/ml). RPR nebo TPPA pozitivní;
3. Jiné zhoubné nádory, s výjimkou bazaliomu kůže, povrchového karcinomu děložního hrdla, karcinomu močového měchýře a karcinomu prostaty (hodnota PSA < 1,0), které nevyžadují další léčbu;
4. Doprovázeno centrální metastázou;
5. Závažné, nekontrolovatelné komorbidity, které mohou ovlivnit dodržování programu nebo interpretaci výsledků interference, nebo jakékoli závažné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu (jako je nekontrolovatelné srdeční onemocnění, hypertenze, aktivní virus, bakteriální infekce nebo nekontrolovatelná systémová plísňová infekce);
6. Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na systémový lupus erythematodes, sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) je třeba léčit imunosupresivní terapií do 4 týdnů před zařazením, s výjimkou hormonu štítné žlázy substituční terapie;
7. Subjekty dostávají imunosupresivní, glukokortikoidní (systémovou nebo lokální) terapii (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony) a pokračují v jejím užívání během 2 týdnů před zařazením;
8. S historií transplantace orgánů;
9. Subjekty, kterým byla podána poslední léčba méně než 4 týdny před počáteční léčbou nebo se ve stejnou dobu účastnili jiných relevantních subjektů klinické studie;
10. S historií genové terapie;
11. Během období první studie byly živé vakcíny podávány během 4 týdnů před odběrem PBMC;
12. Lidé, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni se toho zbavit nebo mají v anamnéze duševní poruchy;
13. Jsou známy život ohrožující alergické, přecitlivělé nebo intolerantní reakce na přípravky GC008t nebo jejich pomocné látky (včetně DMSO);
14. Hemoragické a trombotické tendence: 3 měsíce před první léčbou studovaným lékem byly pozorovány významné klinické příznaky krvácivých příznaků nebo mají definitivní tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácivé vředy, abnormalita koagulační funkce (PT > 16 s, APTT , TT > > 43 s 21 s, FIB < 2 g/l), je tendence k dědičnému nebo získanému krvácení a trombóze (jako je hemofilie, dysfunkce krevní srážlivosti, trombocytopenie, funkce sleziny atd.), byli léčeni trombolýzou a antikoagulace, 6 měsíců před první léčbou studovaným lékem poprvé pohyb/enózní tromboembolické příhody, jako jsou cerebrální vaskulární onemocnění (včetně cerebrálního krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
15. Další vážná, akutní nebo chronická zdravotní nebo duševní onemocnění, která mohou podle vědců zvýšit riziko účasti ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků.