Dexmedetomidin pro prodlouženou sedaci u PICU (PROSDEX)

Léčba sedace u kriticky nemocných je pro dětské intenzivisty stále výzvou. Celosvětově nejběžnější sedativní přístup zahrnuje současné užívání opioidů a benzodiazepinů. Užívání těchto léků je spojeno s nežádoucími účinky přispívajícími k morbiditě, jako je snížená spontánní ventilace, abstinenční syndrom a nástup deliria. Navíc benzodiazepin prokázal neurotoxický apoptotický účinek, který by mohl potenciálně ovlivnit neurokognitivní výsledek.

Dexmedetomidin (DEX) je selektivní alfa-2-adrenergní agonista se sedativními, analgetickými a anxiolytickými účinky. Jeho unikátní farmakologický profil umožňuje dosažení stavu sedace při vědomí s minimální respirační depresí, podporuje rychlejší ventilační odstavení a lepší spolupráci se zdravotnickým personálem. Navíc se zdá, že DEX vykazuje adjuvantní vlastnosti vůči abstinenčnímu syndromu a deliriu. A konečně, některé studie na zvířatech naznačovaly, že Dexmedetomidin by mohl hrát roli neuroprotekce, zejména v boji s cerebrální ischemií.

V současné době Food and Drug Administration (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) schválily DEX pouze pro dospělou populaci a pro sedaci trvající ne déle než 24 hodin. Italská léková agentura (AIFA) v lednu 2016 schválila DEX u dětí pro specifické indikace, včetně obtížné sedace u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů. Doposud je stále k dispozici málo údajů o jeho účinnosti a bezpečnosti pro prodlouženou sedaci na jednotkách dětské intenzivní péče (PICU) a žádné studie dosud neuvedly použití DEX po schválení AIFA.

Cíle studie jsou:

zhodnotit charakteristiky použití DEX pro prodlouženou sedaci ≥24 hodin u kriticky nemocných dětí (indikace, dávkování, doba infuze, doba odstavení infuze, spojení s jinými léky); vyhodnotit jeho účinnost z hlediska pohodlí a konvenčního šetření léků pomocí standardizovaných a validovaných opatření; dále zhodnotit jeho účinnost z hlediska snížení výskytu abstinenčního syndromu a deliria; vyhodnotit svůj bezpečnostní profil shromažďováním jakýchkoli nežádoucích příhod, které potenciálně korelují s jeho podáváním; definovat, zda se účinnost a bezpečnost mohou lišit mezi schválenými indikacemi a neschválenými indikacemi.

Typ studie: Multicentrická observační prospektivní studie, zahrnující PICU terciární péče.

Období studie: Od ledna 2016 do dosažení vypočtené velikosti vzorku (N pacientů = 163).

Populace: Všichni kriticky nemocní pacienti <18 let, kteří dostávali prodlouženou sedaci včetně DEX po dobu ≥24 hodin. V případě více infuzí budou zahrnuty pouze údaje týkající se první infuze. Kritéria vyloučení: extrémní nedonošenost (<28 týdnů gestačního věku), přecitlivělost na léčivou látku, neúplná datová forma. .

Strategie shromažďování údajů: Údaje budou prospektivně shromažďovány z každé instituce prostřednictvím anonymního standardizovaného formuláře vyplněného dvěma různými výzkumníky za centrum. U každého pacienta budou shromážděny následující proměnné:

demografické charakteristiky (věk, pohlaví, rasa, hmotnost) a klinické rysy (hlavní diagnóza, související nemocnosti, skóre PIM3 a přijetí, počet vysoce intenzivních intervencí během pobytu na PICU, vlastnosti mechanické ventilace, užívání inotropních léků, délka pobytu, přežití při vybít); Charakteristiky podávání DEX (indikace, nasycovací dávka, minimální a maximální dávky, doba trvání infuze DEX, doba odstavení infuze DEX) a informace o současném užívání analgetik nebo sedativ (názvy léků a příslušné dávky v době zahájení DEX a o 24 hodin později ); klinické skóre analgezie a sedace (Comfort Behavior Scale, CBS), abstinenčního syndromu (Withdrawal Assessment Toll-1, WAT-1) a deliria (Cornell Assessment of Pediatric Delirium, CAPD) v závislosti na příslušné indikaci, registrované okamžité pre-DEX a o 24 hodin později; jakákoli nežádoucí příhoda potenciálně související s podáváním DEX a jakýkoli související zásah, pokud je přítomen. My vyšetřovatelé zejména hodnotíme, zda je během infuze registrována bradykardie, hypotenze (se špatnou perfuzí nebo bez ní), hypertenze, agitovanost nebo jiné příhody. Vyšetřovatelé dále zaregistrují, zda jsou bezprostředně po infuzi přítomny jakékoli známky vysazení DEX (tachykardie, hypertenze, neklid, jiné).

Statistická analýza: Popisná a analytická statistika bude provedena podle proměnných charakteristik. Bude vyvinut kauzální multivariační model k identifikaci všech významných rizikových nebo ochranných faktorů vedoucích k nepříznivým výsledkům (neúčinná sedace, nástup nežádoucích účinků).