Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snášenlivost a účinnost Artemether-Lumefantrin versus Artesunate + Amodiaquin na Zanzibaru (AcoI)

5. prosince 2018 aktualizováno: Professor Anders Björkman

Randomizovaná studie snášenlivosti a účinnosti artemether-lumefantrinu versus artesunate plus amodiaquin společně podávaného k léčbě nekomplikované malárie Falciparum na Zanzibaru

Primárním cílem studie bylo určit pomocí PCR korigované rychlosti vyléčení až do 42. dne u dětí s nekomplikovanou malárií, léčených buď Artesunate + Amodiaquin nebo Coartem®.

Sekundárními cíli bylo stanovení bezpečnosti a možný výběr mutací souvisejících s rezistencí testovaných léků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kombinovaná terapie, nová strategie pro léčbu malárie, je založena na hypotéze, že dvě (nebo více) složek různých mechanismů účinku se navzájem chrání před rozvojem rezistence. Artemisinin stejně jako jeho dva deriváty, např. artemether a artesunate, tvoří rodinu sloučenin s několika atraktivními vlastnostmi pro takovou kombinaci, zejména díky jejich rychlému nástupu účinného účinku proti multirezistentnímu P. falciparum a jejich gametocytocidnímu účinku, který potenciálně snižuje přenos rezistentních alel. Zdá se také, že neexistuje žádná zkřížená rezistence s jinými známými antimalariky. Vzhledem ke krátkému poločasu rozpadu této rodiny sloučenin vyžaduje jejich použití jako monoterapie více denních dávek po dobu 7 dnů. Jejich kombinace s déle působícími partnerskými léky umožňuje zkrátit dobu léčby při současném zvýšení účinnosti a snížení pravděpodobnosti rozvoje rezistence.

Od října 2001 byly pro léčbu malárie na Zanzibaru doporučovány následující léky proti malárii:

  1. Artesunate (AS) + amodiachin (AQ) - "první linie" (AA)
  2. Lumefantrin-artemether (Co-artem®) (CO) - "druhá linie"
  3. Chinin, při selhání nebo kontraindikaci 1 a 2 nebo k léčbě těžké malárie
  4. Sulfadoxin-pyrimethamin (SP) pro intermitentní presumptivní léčbu v těhotenství (IPT)

Krok, který zanzibarské ministerstvo zdravotnictví učinilo s touto novou léčebnou politikou/strategií, poskytl jedinečnou příležitost prozkoumat potenciální hodnotu kombinované terapie, bude-li zavedena ve velkém měřítku. Použití derivátů artemisininu v kombinaci s antimalariky s delším poločasem je považováno za vysoce účinné a významně brání rozvoji rezistence parazitů na jednotlivá léčiva. Tato studie proto poskytla základní údaje o účinnosti nové léčebné politiky a také pro budoucí sledování politiky na Zanzibaru.

Všechny děti s klinickými příznaky malárie v místě studie byly považovány za možné subjekty studie. Opatrovníci těchto dětí byli o studii informováni ústně ve svahilštině za poskytnutí informovaného souhlasu. Ti, kteří byli ochotni se studie zúčastnit, byli léčeni podle místního standardního postupu. Pacient byl testován na parazity pomocí světelné mikroskopie na krevních filmech obarvených Giemsou. Byla hodnocena podrobná klinická anamnéza, klinické vyšetření včetně axilární teploty. Byl stanoven hemoglobin a každému dítěti byly odebrány vzorky krve na filtrační papír pro genotypizaci parazitů a také pro stanovení krevních hladin různých antimalarických léků.

Děti zahrnuté do studie byly zařazeny do jedné ze dvou možností léčby podle randomizačního schématu, kromě dětí <9 měsíců s hmotností <9 kg, kterým byla přiřazena AA, protože AL byla registrována pro léčbu dětí <9 měsíců s hmotností <9 kg. Léky byly podávány ve standardních dávkách podle tělesné hmotnosti: artesunát 4 mg/kg tělesné hmotnosti + amodiaquin 10 mg/kg tělesné hmotnosti, jednou denně po dobu 3 dnů, Coartem: 9 až <15 kg: 1 tableta; 15-25 kg: 2 tablety dvakrát denně po dobu 3 dnů. Všechny léky byly podávány pod přímým dohledem studijní sestry. Pokud pacient vyplivne nebo zvrací do 30 minut, byly znovu podány plné dávky léku. Léčba drogami byla poskytována zdarma.

Opatrovník byl požádán, aby přivedl své dítě zpět na místo studie 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28., 35. a 42. den. Pokud tak neučinili, byli navštíveni ve svých domovech, aby bylo zajištěno řádné sledování. Při každém dalším sledování se zkoušející zeptal na souběžnou medikaci a nežádoucí účinky a pečlivě vyplnil formulář klinické zprávy (CRF). Pokud během sledování mezi 14. a 42. dnem mělo dítě horečku, všechny testy a vyšetření probíhaly jako v den 0. Pokud byla u dítěte znovu klinicky a parazitologicky diagnostikována malárie, bylo léčeno jako nová infekce jako národních doporučených pokynů. Pokud byla během období sledování diagnostikována závažná malárie, byla pacientovi poskytnuta záchranná léčba (orální nebo intravenózní chinin) a byl vyřazen ze studie. Pokaždé, když se zapsané dítě dostavilo na místo, byl vyplněn CRF s ohledem na klinický a laboratorní stav, podanou léčbu a možné nežádoucí účinky.

Studované léky byly získány od příslušných společností s pomocí WHO/TDR a RBM.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
408

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti ve věku 6-59 měsíců a tělesná hmotnost ≥6 kg (AQ+AS); 9-59 měsíců a tělesná hmotnost ≥9 kg (AL)
  • Horečka nebo horečka v anamnéze v předchozích 24 hodinách
  • Parazitémie ≥2000 ≤200 000 parazitů na µl
  • Informovaný souhlas rodiče dítěte nebo jiného dospělého opatrovníka

Kritéria vyloučení:

  • Příznaky vážné malárie nebo jiné nebezpečné příznaky, jako jsou: 1. Bezvědomí; 2. Není schopen sedět nebo stát; 3. Těžká anémie (Hb ≤ 5 g/dl); 4.Křeče; 5. Šok (systolický TK<50 mmHg); 6. Není schopen pít nebo kojit; 7. Zvracení 3x nebo více za posledních 24 hodin
  • Další onemocnění spojená s horečkou
  • Historie alergie na testované léky
  • Anamnéza užívání jakýchkoli léků jiných než paracetamol a aspirin do 3 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin (AL)
Jedna tableta artemether-lumefantrinu (Coartem®) byla podávána dvakrát denně po dobu 3 dnů dětem s tělesnou hmotností 9 až <15 kg a 2 tablety byly podávány dvakrát denně po dobu 3 dnů dětem s tělesnou hmotností >15 až 25 kg. Všechny dávky byly podány pod přímým pozorováním.
Lék: Artemether-lumefantrin
Dvě dávky denně po dobu 3 dnů, pod dohledem
Ostatní jména:
  • Coartem®
Aktivní komparátor: Artesunát + amodiachin (AA)
Artesunát + amodiachin (ASAQ) byl podáván následovně: 4 mg/kg tělesné hmotnosti artesunátu plus 10 mg/kg tělesné hmotnosti amodiaquinu jednou denně po dobu 3 dnů pod přímým pozorováním.
Lék: Společně podávaný Artesunate plus Amodiaquine
Jedna dávka denně po dobu 3 dnů, pod dohledem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PCR korigovaná míra vyléčení až do 42. dne u dětí s nekomplikovanou malárií, léčených buď Artesunate + Amodiaquin (AA) nebo Coartem® (CO)
Časové okno: 42 dní
Porovnání míry parazitologického vyléčení upravené pomocí PCR (PCR-APCR) mezi dvěma možnostmi léčby až do 42. dne. Parazitologická léčba bude upravena pomocí PCR genotypizace msp2 markeru. Recrudescence je definována jako přítomnost alespoň jednoho shodného alelického pruhu a reinfekce jako nepřítomnost jakéhokoli vyhovujícího alelického pruhu v den 0 a den opakující se parazitémie. Pacienti s recidivující parazitémií s chybějícím vzorkem filtračního papíru nebo negativními výsledky PCR budou považováni za nejisté, pokud jde o výsledek upravený pro PCR.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost léčby Artesunate + Amodiaquin (AA) nebo Coartem® (CO): Podíl subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: 42 dní
Podíl subjektů s nežádoucími účinky, včetně časného zvracení a středních hodnot bílých krvinek (WBC) a neutrofilů
42 dní
Odstraňování parazitů
Časové okno: 42 dní
Podíl pacientů s mikroskopicky detekovatelnou parazitémií v každém časovém bodě
42 dní
Přenos gametocytů
Časové okno: 42 dní
Podíl pacientů s mikroskopicky detekovatelnými gametocyty v každém časovém bodě
42 dní
Odstranění horečky
Časové okno: 42 dní
Podíl pacientů s horečkou v každém časovém bodě
42 dní
Hemoglobin
Časové okno: 42 dní
Průměrné a individuální hodnoty hemoglobinu v různých časových bodech během sledování
42 dní
Výběr mutací v P. falciparum souvisejících s rezistencí studovaných léků
Časové okno: 42 dní
Změna v možných výběrech mutací souvisejících s rezistencí na chinolin. Procento mutací pfcrt a pfmdr1 v den 0 a den opakující se infekce.
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Professor Anders Björkman

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
World Health Organization
Zanzibar Malaria Control Programme

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Abdullah Ali, Zanzibar Malaria Control Programme

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2002

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. února 2003

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. února 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. prosince 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Aco-study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení