Nivolumab a ibrutinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující refrakterní lymfom centrálního nervového systému, patologie potvrdila B buněčný lymfom buď biopsií, nebo kontrolou mozkomíšního moku (CSF). Pacient musel mít v minulosti jednu linii systémové léčby lymfomu CNS
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN). U pacientů s Gilbertovou chorobou je povolen celkový bilirubin až do =< 3 x ULN za předpokladu normálního přímého bilirubinu
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000/mm^3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích
• Clearance kreatininu (CrCl) > 25 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let. Pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou vhodní bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz). Pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti zařazeni, pokud pravděpodobnost potřeby systémové léčby této jiné malignity během 2 let je menší než 10 %, jak stanoví odborník na danou malignitu na MD Anderson Cancer Center a po konzultaci s hlavním řešitelem
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo rána, která se nezhojila, radioterapie, cytotoxická chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, imunomodulační léky, experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 6 měsíců od zařazení
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako trvalý systolický krevní tlak >= 160 mmHg nebo diastolický >= 100 mmHg)
• Předchozí anamnéza inhibitoru BTK nebo inhibitoru PD1 před zahájením studie
• Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie vyžadující léčbu steroidy
• Pacienti s autoimunitními onemocněními jsou vyloučeni: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza, systémový lupus erythematodes , Wegenerova granulomatóza)
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) během 6 měsíců nebo s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli jsou vyloučeni. Pacienti musí být bez imunosuprese kvůli reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) alespoň 30 dní před cyklem 1 den 1
• Pacienti s orgánovými aloštěpy (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni
• Anamnéza biopsií prokázaná intersticiální plicní choroba nebo pneumonitida, která klinicky významným způsobem ovlivnila plicní funkční test (PFT)

• Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo léky na potlačení imunity

  • Poznámka: Pacienti užívající vysoké dávky steroidů (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivní léky jsou způsobilí za předpokladu, že tyto léky budou vysazeny alespoň 3 dny před zahájením léčby studovanými léky
• Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí (virovou, bakteriální a plísňovou) nejsou způsobilí
• Aktivní aktuální infekce/reaktivace hepatitidy B nebo C měřená kvantifikací deoxyribonukleové kyseliny (DNA)/ribonukleové kyseliny (RNA) nebo známé séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
• Vyžaduje chronickou léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.