Studie k prokázání ekvivalentních farmakokinetických vlastností jedné intravenózní dávky HD201 a EU-Herceptinu® a US-Herceptinu® u zdravých mužských subjektů (TROIKA-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, nekuřák (bez užívání tabákových výrobků do 3 měsíců před screeningem), ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let, s BMI > 18,5 a < 30,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky. Zařazení před dávkováním závisí na uvážení hlavního zkoušejícího.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
   3. LVEF v normálním rozmezí měřeném echokardiogramem (ECHO) během 4 týdnů před randomizací.
   4. nepřítomnost klinicky významné anamnézy anafylaxe, angioedému, intersticiální pneumonitidy nebo syndromu akutní respirační tísně.

3. Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou [sterilní partnerky zahrnují ženy po menopauze (absence menstruace po dobu 12 měsíců před podáním drogy) nebo ženy, které měly podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie (alespoň 6 měsíců před podáním léku)] musí být ochoten používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání léku ve studii:

   1. současné používání kondomu a pro partnerky hormonální antikoncepce (používaná nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny);
   2. současné použití mužského kondomu a pro partnerku bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem.
4. Muži, včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii, s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
5. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
6. Schopný souhlasu.

Kritéria vyloučení:

f budou ze studia vyloučeny následující případy:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského vyšetření nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Pozitivní screening drog v moči při screeningu.
3. Anamnéza alergických reakcí na trastuzumab, benzylalkohol, myší proteiny nebo jiné příbuzné léky.
4. Jakýkoli důvod, který by podle názoru hlavního zkoušejícího bránil subjektu v účasti na studii.
5. Klinicky významné abnormality EKG (QTc >450 ms) a nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu) při promítání.
6. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou (více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]).
7. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem.
8. Předchozí použití trastuzumabu nebo jiné monoklonální protilátky pro zdravotní stav nebo v kontextu jiné klinické studie.
9. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

10. Použití jiných léků než topických přípravků bez významné systémové absorpce:

    1. léky na předpis do 14 dnů před podáním dávky;
    2. volně prodejné produkty včetně přírodních produktů pro zdraví (např. doplňky stravy a bylinné doplňky) do 7 dnů před podáním, s výjimkou občasného užití acetaminofenu (paracetamol - do 2 g denně);
    3. depotní injekci nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním dávky.
11. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
12. Hemoglobin < 12,8 g/dl a hematokrit < 0,37 l/l při screeningu.