Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkerové hodnocení leukinu během léčby Parkinsonovy choroby

3. prosince 2025 aktualizováno: University of Nebraska

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a biomarkerů leukinu (Sargramostim) během prodloužené časované léčby Parkinsonovy choroby: Pilotní studie fáze I

Nejprve vyšetřovatelé určí bezpečnost 36měsíčního režimu leukinu podávaného v dávce založené na hmotnosti 3 ug/kg/den po dobu 5 dnů (týden), poté následuje 2denní dovolená (víkend). Tato 36měsíční (n=10) pilotní studie rozšíří předchozí 2měsíční pozorovací testy směrem k cíli posouzení bezpečnosti leukinu pro léčbu Parkinsonovy choroby (PD). Klinické známky a symptomy budou měřeny osobní pohodou, fyzickým a neurologickým vyšetřením (hodnocení UPDRS části I, II, III a IV) a krevními testy (CBC s diferenciálem, celkovým počtem T buněk a komplexním metabolickým sérovým panelem ). Za druhé, vyhodnotíme snášenlivost režimu podávaného se snížením dávky, z 6 ug/kg/den bez přerušení na 3 ug/kg/den s 2denními lékovými prázdninami. Výzkumníci budou zkoumat po dobu 36 měsíců účinky léčby na definované deficity adaptivní imunity u PD, jak bylo měřeno analýzou mononukleárních buněk periferní krve odebraných před, během a po ukončení podávání leukinu. Budou hodnoceny jednotlivé parametry T lymfocytů a budou zahrnovat vazby mezi funkcí T lymfocytů a analýzami podskupin a klinickými neurologickými příznaky a symptomy. Kromě toho bude funkční stabilita imunitních deficitů hodnocena u PD zkoumáním podskupin T buněk u pacientů s PD v této studii proti předchozím výsledkům. Vyšetřovatelé také určí, zda jsou imunitní deficity PD konzistentní během sběru výchozích dat, a potenciální leukinem indukovaná motorická kontrola a zlepšení mobility budou stanovena pomocí skóre UPDRS části I, II, III a IV při léčbě a při léčbě.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární cíle: Existují tři studijní cíle. Nejprve vyšetřovatelé určí bezpečnost 36měsíčního režimu leukinu podávaného v dávce založené na hmotnosti 3 ug/kg/den po dobu 5 dnů (týden), poté následuje 2denní dovolená (víkend). Tato 36měsíční (n=10) pilotní studie rozšíří předchozí 2měsíční pozorovací testy směrem k cíli posouzení bezpečnosti leukinu pro léčbu Parkinsonovy choroby (PD). Klinické známky a symptomy budou měřeny osobní pohodou, fyzickým a neurologickým vyšetřením (hodnocení UPDRS části I, II, III a IV) a krevními testy (CBC s diferenciálem, celkovým počtem T buněk a komplexním metabolickým sérovým panelem ). Za druhé, vyšetřovatelé vyhodnotí snášenlivost režimu podávaného ve snížení dávky, z 6 ug/kg/den bez přerušení na 3 ug/kg/den s 2denními drogovými prázdninami. Snížená dávka byla zvolena na základě známé snášenlivosti a paralelně spojené imunitní rekonstituce pozorované při léčbě onemocnění souvisejících s rakovinou. Vzhledem ke křehkosti populace pacientů a dříve zaznamenaným nežádoucím účinkům je navrhované snížení dávky oprávněné.

Sekundární cíle:

V průběhu 36 měsíců budou zkoumány účinky léčby na definované deficity adaptivní imunity u PD, měřené analýzou mononukleárních buněk periferní krve odebraných před, během a po ukončení podávání leukinu. Budou zkoumány jednotlivé parametry T buněk, které zahrnují vazby mezi funkcí T buněk a analýzami podskupin a klinickými neurologickými příznaky a symptomy. Tyto imunitní parametry budou sériově vyšetřovány, protože mohou přispívat k imunitnímu deficitu u PD. Budou tak dokončeny časované analýzy změn ve fenotypech a/nebo funkci T buněk. Kromě toho vyšetřovatelé posoudí funkční stabilitu imunitních deficitů u PD a určí, zda jsou imunitní deficity PD konzistentní během sběru výchozích dat. Potenciální leukinem indukovaná motorická kontrola a zlepšení mobility se určí hodnocením skóre UPDRS části I, II, III a IV při léčbě a při léčbě. Konkrétně v průběhu této šestiměsíční léčebné studie budou hodnoceny různé biomarkery včetně: T buněčných markerů imunitní aktivace, DNA metylačního stavu a B lymfocytů a markerů progenitorových buněk kostní dřeně. Doufáme, že se nám podaří odhalit časový průběh indukce Treg a také spojit farmakokinetiku léčby leukinem (dříve nezaznamenaná) se změnami specifických biomarkerů. Kromě toho budou změny v humorální odpovědi po prodloužené léčbě leukinem hodnoceny měřením přítomnosti protilátek proti leukinu a změn ve frekvencích B buněk.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Nástup bradykineze a 1 nebo obojí z následujících: klidový třes a/nebo rigidita

    2. Asymetrický nástup klinických příznaků

    3. Progresivní motorické příznaky

    4. Věk na počátku 35-85 let

    5. Trvání symptomů PD minimálně 3 roky

    6. Ženské subjekty musí být buď:

    1. netěhotná, nekojící a neplánuje otěhotnění během studie;
    2. Není ve fertilním věku, definovaná jako osoba, která je po menopauze alespoň 1 rok a má hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v laboratorně definovaném postmenopauzálním rozmezí, nebo byla chirurgicky sterilizována nebo měla hysterektomii alespoň 3 měsíce před začátek tohoto soudu; nebo

    3. Pokud jste ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody zabránění otěhotnění až do konce studie a musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru. Účinnými metodami, jak zabránit otěhotnění, jsou důsledně a správně používané metody antikoncepce (včetně implantabilní antikoncepce, injekční antikoncepce, perorální antikoncepce, transdermální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bránice se spermicidem, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo cervikální čepice), abstinence nebo ster. sexuálního partnera.

      7. Musí to být stupeň 4 nebo méně podle Hoehnovy a Yahrovy stupnice

      Kritéria vyloučení:

  • 1. Atypické znaky svědčící pro poruchu Parkinson-Plus (progresivní supranukleární obrna (PSP), mnohočetná systémová atrofie (MSA), kortikobazální degenerace (CBD)) včetně cerebelárních příznaků, supranukleární obrny pohledu, apraxie a dalších kortikálních příznaků nebo výrazného autonomního selhání

    2. Neuroleptická léčba v době nástupu parkinsonismu

    3. Aktivní léčba neuroleptiky v době vstupu do studie

    4. Anamnéza opakovaných mozkových příhod s postupnou progresí parkinsonismu

    5. Anamnéza opakovaného poranění hlavy

    6. Anamnéza definitivní encefalitidy

    7. Více než jeden pokrevní příbuzný s diagnózou PD

    8. Výrazná nerovnováha chůze na začátku kurzu (< 5 let)

    9. Skóre ze státní mini-mentální zkoušky <26

    10. Hematologická malignita nebo koagulopatie

    11. Abnormální krevní analýzy: hematokrit <30; WBC > 11,5; klinicky významné laboratorní údaje (např. alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] 3x horní hranice normy [ULN]), nebo jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti podle úsudku zkoušejícího; významné abnormality klinického vyšetření, vitálních funkcí a výsledků klinické chemie nebo hematologie (s výjimkou nálezů Parkinsonovy choroby), které mohou narušovat studii nebo představovat bezpečnostní riziko pro subjekt, jak posoudil klinický zkoušející pověřený péčí o studii účastníků

    12. Závažné zdravotní onemocnění nebo komorbidita, které mohou narušovat účast ve studii

    13. Operace mozku pro parkinsonismus (DBS, implantace buněk, genová terapie)

    14. Anamnéza autoimunitní poruchy nebo systémového zánětlivého onemocnění, které lékař považuje za významné

    15. Imunostimulační nebo imunosupresivní léčba (včetně amfet-aminů nebo systémových kortikosteroidů) do 90 dnů

    16. Výhradně jednostranný parkinsonismus po dobu delší než 3 roky

    17. Známá přecitlivělost na GM-CSF, produkty získané z kvasinek

    18. Současná léčba lithiem

    19. Jedinci se současnou diagnózou zneužívání alkoholu nebo návykových látek/závislosti

    20. Každý, kdo není vhodný pro účast v tomto výzkumném protokolu, jak se domnívá hlavní nebo spoluřešitel

    21. Každý, kdo byl dříve léčen GM-CSF jako imunomodulační terapie

    22. Každý, kdo má špatný žilní přístup

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba leukinem
36měsíční režim leukinu podávaný jako dávka založená na hmotnosti v dávce 3 µg/kg/den po dobu 5 dnů (týden), po kterých následuje 2denní dovolená (víkend)
Lék: sargramostim
Rekombinantní lidský GM-CSF vyrobený technologií rekombinantní DNA pomocí expresního systému kvasinek (S. cerevisiae)
Ostatní jména:
  • Leukine

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou
Časové okno: měsíčně v průběhu léčby až do 36 měsíců, po kterém následuje 1 měsíc vysazení léku
Bezpečnost podávání leukinu u PD bude zkoumána dokumentováním abnormálních výsledků z CBC s diferenciálními analýzami celkového počtu T buněk nebo komplexními analýzami metabolického panelu; abnormální nálezy fyzického nebo neurologického vyšetření; abnormální hladiny protilátek proti GM-CSF; klinicky zvyšující skóre Unified Parkinson's disease Rating Scale (UPDRS) část I, II, III a IV, jak stanoví vyšetřující lékař; a další nežádoucí jevy. Tato hodnocení bezpečnosti se budou provádět každé čtyři týdny.
měsíčně v průběhu léčby až do 36 měsíců, po kterém následuje 1 měsíc vysazení léku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení fenotypu imunitních buněk
Časové okno: 36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků
Měření budou zahrnovat změnu ve frekvencích CD45RO+ nebo FAS+ v CD4+ T buňkách; změna v CD31+ frekvencích v CD4+ T buňkách, podskupinách Teff nebo Treg; změna ve frekvencích ItgB7+ v CD4+ T buňkách nebo podskupině Teff; změna ve frekvencích ItgB4B7+ v CD4+ T buňkách nebo podskupině Treg; změna CD27+ frekvencí v CD4+ T buňkách, Teff nebo Treg podskupinách, změna CCR7+ frekvencí v CD4+ T buňkách, Teff nebo Treg podskupinách; změna ve FoxP3+ frekvencích v CD4+ T buňkách, podskupinách Teff nebo Treg; změna hladin CD34, CD117 nebo CD135; změna stavu metylace DNA. Měření budou kombinována za účelem stanovení celkových změn ve frekvenci imunitních buněk a fenotypu podskupiny T buněk jak při léčbě, tak při jejím ukončení.
36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků
Stanovení počtu imunitních buněk
Časové okno: 36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků
Měření budou zahrnovat změny v hladinách lymfocytů nebo CD4+ T buněk, stejně jako podskupin T buněk, B buněk a progenitorů kostní dřeně.
36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků
Stanovení funkce imunitních buněk
Časové okno: 36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků
Měření budou zahrnovat změny ve funkci T buněk prostřednictvím testů proliferace a suprese a/nebo změny ve funkci B buněk prostřednictvím hodnocení produkce protilátek.
36 měsíců léčby, po které následuje 1 měsíc vysazení léků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Nebraska

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Howard Gendelman, MD, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 0839-18-FB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení