Nivolumab a radiační terapie nebo ipilimumab jako adjuvantní terapie při léčbě pacientů s rakovinou z Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií
• Všichni pacienti by měli podstoupit definitivní chirurgickou resekci, včetně pokud možno disekce sentinelové lymfatické uzliny
• Pacienti se musí zotavit po jakékoli nedávné operaci a musí být ambulantní
• Mít onemocnění s pozitivními uzlinami (stadium pIIIA nebo pIIIB) +/- extrakapsulární extenze

• Mají negativní onemocnění uzlin a některý z následujících vysoce rizikových rysů

  • Velikost nádoru >= 2 cm
  • Okraje =< 1-2 cm a resekce není možná
  • Důkaz perineurální nebo lymfovaskulární invaze
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) s nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4+ T-buněk >= 350 buněk/ul
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (prováděno do 16 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL při absenci transfuzní podpory do 7 dnů od stanovení způsobilosti (prováděno do 16 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (prováděno do 16 dnů od zahájení léčby)

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu >= 40 ml/min clearance kreatininu (provedená do 16 dnů od zahájení léčby) (Glomerulární filtrační rychlost [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl])

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x ULN NEBO S výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 x ULN (provedeno do 16 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x ULN (prováděno do 16 dnů od zahájení léčby)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru při screeningu a do 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku a poté každé 4 týdny během léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty by měly souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie. Muži se musí zdržet darování spermatu během účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní medikace. Žena by měla souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 5 měsíců po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Má známé vzdálené metastatické MCC
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Přecitlivělost na jakékoli studijní látky
• Kdykoli v minulosti jste dříve podstoupili imunoterapii jakýmkoli inhibitorem PD-1/PDL-1 nebo protilátkami CTLA-4
• Podstoupil předchozí chemoterapii nebo radiační terapii pro léčbu MCC
• má klinicky významný zdravotní stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikoval imunoterapii nebo radioterapii, jako je závažná autoimunitní onemocnění, přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho složení, na základě oznámení o předpisu Food and Drug Administration (FDA)

• Subjekty s předchozí anamnézou malignit ne-Merkelových buněk karcinomu jsou vyloučeny s výjimkou

  • Adekvátně léčená bazocelulární, spinocelulární karcinom kůže, chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo jiné indolentní malignity nevyžadující léčbu (tj. aktivní dohled)
  • Adekvátně léčené malignity a pacient je v kompletní remisi minimálně dva roky
  • Pacientky s anamnézou karcinomu prsu a bez známek onemocnění na hormonální léčbě k prevenci recidivy
  • Vhodné jsou pacientky s karcinomem prostaty na adjuvantní hormonální léčbě s nedetekovatelným PSA
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Jedinci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace budou vyloučeni. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
• Příjemci transplantátu solidních orgánů a pacienti se souběžnými hematologickými malignitami včetně thymomů, leukémií (jiných než CLL) a lymfomů, kteří aktivně podstupují léčbu nebo dokončili léčbu < 5 let před
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění s nekontrolovanou arytmií, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Association, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo prodloužený korigovaný QT (QTc) > 500 ms
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])