Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování kombinace anetumab ravtansinu s nivolumabem, nivolumabem a ipilimumabem nebo gemcitabinem a nivolumabem u pokročilého karcinomu pankreatu

18. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I anetumab ravtansinu v kombinaci buď s protilátkou anti-PD-1, nebo protilátkami anti-CTLA4 a anti-PD-1 nebo protilátkou anti-PD-1 a gemcitabinem u pokročilého adenokarcinomu pankreatu pozitivního na mezotelin

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku anetumab ravtansinu při podávání spolu s nivolumabem, ipilimumabem a gemcitabin hydrochloridem při léčbě pacientů s mezotelin pozitivním karcinomem pankreatu, který se rozšířil do dalších míst v těle (pokročilé). Anetumab ravtansin je monoklonální protilátka, nazývaná anetumab ravtansin, spojená s chemoterapeutickým lékem nazývaným DM4. Anetumab se cíleně váže na mezotelin pozitivní rakovinné buňky a dodává DM4, aby je zabil. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab a ipilimumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Chemoterapeutické léky, jako je gemcitabin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo tím, že brání jejich šíření. Podávání anetumab ravtansinu spolu s nivolumabem, ipilimumabem a gemcitabin hydrochloridem může fungovat lépe při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost anetumab ravtansinu s následujícími kombinacemi u pacientů s mezotelin pozitivním adenokarcinomem pankreatu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu anetumab ravtansinu (anetumab) v kombinaci s nivolumabem, nivolumabem a ipilimumabem, nivolumabem a gemcitabin hydrochloridem (gemcitabin) měřenou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1,1 celková míra odpovědi ).

II. Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil anetumabu (zdánlivý difúzní koeficient [ADC]), celkové protilátky (ADC a odštěpená volná protilátka), DM4 a DM4-Me (S-methyl metabolit DM4).

III. Vyhodnotit nádorové mikroprostředí a imunitní změny v nádoru a periferní krvi v průběhu léčby za účelem identifikace prediktorů odpovědi nebo rezistence na léčbu.

IV. Měřit účinky progresivního onemocnění (PD) této kombinace včetně molekulárních a imunitních biomarkerů v biopsiích nádorů a periferní krvi.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizovat mezotelin, PD-L1, CD3, CD4, CD8 exprese na začátku a po léčbě u pacientů s mezotelin pozitivním karcinomem pankreatu.

II. Zhodnotit hladinu solubilního mezotelinu a megakaryocytového potenciačního faktoru (MPF) v průběhu léčby a korelovat tyto biomarkery s klinickým výsledkem.

III. Pro provedení sekvenování celého exomu (WES) +/- sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) ve vzorcích biopsie nádoru a korelační genomické (např. mutační zátěž) a transkriptomické biomarkery s klinickým výsledkem.

IV. Vyhodnotit funkci mononukleárního fagocytového systému (MPS), Fc-gama receptory (FcgammaR) a hormonální a chemokinové mediátory jako metody pro hodnocení faktorů ovlivňujících PK a PD těchto látek.

V. Vyhodnotit změny titrů protilátek proti léčivu (ADA) před a po léčbě a korelovat je s PK, toxicitou a odpověďmi.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky anetumab ravtansinu. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají anetumab ravtansin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.

ARM II: Pacienti dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Pacienti také dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 cyklů 2-4. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.

ARM III: Pacienti dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Pacienti také dostávají gemcitabin hydrochlorid po dobu 30-40 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 8 týdnů po dobu až 100 dnů, poté každých 12 týdnů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
74

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Spojené státy, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Spojené státy, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu, který je metastatický nebo neresekovatelný nebo recidivující
  • Vhodné jsou pouze subjekty s pozitivní expresí mezotelinu (Ventana mesothelin [MSLN] – imunohistochemie [IHC]; negativní = H-skóre = < 10). To se má provádět centrálně. Pro kohorty s eskalací dávky jsou způsobilí pacienti s expresí mezotelinu v >= 5 % nádorových buněk. Pro rozšíření dávky musí mít pacienti střední nebo silnou expresi nádorového mezotelinu definovanou jako >= 30 % nádorových buněk s expresí mezotelinu 2+/3 na imunohistochemickém barvení
  • Pacienti musí být starší 18 let
  • Pacienti museli podstoupit alespoň 1 systémovou terapii a buď progredovali, nebo ji netolerovali
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Předchozí protirakovinná léčba je povolena (tj. chemoterapie, včetně gemcitabinu a nab-paclitaxelu; radioterapie; hormonální nebo imunoterapie s výjimkou anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1 a kombinace anti-CTLA4 a anti-PD1/PD-L1) poskytující toxicitu (kromě alopecie) související s předchozí protinádorovou léčbou a /nebo se operace buď upravila, zlepšila na výchozí hodnotu nebo G1

  • Alespoň jedna (1) měřitelná léze na začátku pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST verze (v)1.1; měřitelné onemocnění je požadavkem jak ve fázi eskalace dávky, tak ve fázi expanze dávky

    • Poznámka: Měřitelné léze mohou být v ozařovaném poli, pokud je dokumentována progrese a léze (léze) mohou být reprodukovatelně měřeny
  • Alespoň jedna léze bezpečně dostupná pro biopsii, pokud není lékařsky kontraindikována; biopsie jsou povinné jak při eskalaci dávky, tak při rozšiřování dávky; při eskalaci dávky a při expanzi jsou volitelné následující biopsie: na začátku a při progresi; biopsie může být: jádrová jehla nebo excizní nebo punčová biopsie. U ozářených lézí lze provést biopsii, pokud je potvrzen růst nádoru
  • Pacienti musí mít archivní nádorovou tkáň pro expresi mezotelinu a korelativní studie biomarkerů; subjekty musí souhlasit s poskytnutím nádorových bloků nebo sklíček a dostupnost tkáně musí být potvrzena předtím, než subjekty obdrží studijní medikaci; pokud archivovaný vzorek nádoru není k dispozici nebo není vhodný pro korelativní studie biomarkerů, je nutná čerstvá biopsie nádoru před léčbou

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin od zařazení do studie nebo randomizace; WOCBP musí souhlasit s vhodnými metodami antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby; muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s vhodnými metodami antikoncepce po dobu trvání léčby plus 7 měsíců po ukončení léčby; u všech pacientů mužského pohlaví je třeba před léčbou vyhledat radu ohledně konzervace spermatu kvůli možnosti nevratné neplodnosti v důsledku léčby; genetická konzultace se doporučuje, pokud si pacient přeje mít děti po ukončení léčby; vyšetřovatel nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepce

    • Mezi vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně) patří:

      • Kombinovaná (s obsahem estrogenu a progesteronu: perorální, intravaginální, transdermální) a pouze progesteronová (perorální, injekční, implantovatelná) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
      • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS)
      • Bilaterální uzávěr vejcovodů nebo vasektomie partnera (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem a obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
      • Sexuální abstinence (spolehlivost bude hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta)

    • Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí používat kondom a zajistit, aby se během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používala také další forma antikoncepce.

      • Poznámka: žena je považována za WOCBP, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní; permanentní sterilizační metody zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii
    • Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny; vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchiektomií
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl

  • Hemoglobin >= 9 g/dl

    • Pacienti nesměli mít transfuzi během 2 týdnů před tímto měřením hemoglobinu (Hb).
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
  • Kreatinin =< ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
  • Albumin >= 2,5 mg/dl
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů před 1. dnem studie, podle toho, co je kratší; je povoleno současné zařazení do neintervenční klinické studie nebo období sledování intervenční studie
  • Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň šesti týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 14 dní před zkušební léčbou
  • Důkaz nekontrolované, aktivní infekce vyžadující parenterální antibakteriální, antivirovou nebo antimykotickou léčbu (vymytí: 7 dní před cyklem 1 den 1 [C1D1])

  • Během screeningové a léčebné fáze této studie je pacientům zakázáno dostávat následující terapie:

    • Antineoplastická systémová chemoterapie nebo biologická léčba

    • Radiační terapie

      • Poznámka: Radiační terapie symptomatické solitární léze nebo mozku může být zvážena výjimečně případ od případu po konzultaci s Cancer Therapy Evaluation Programm (CTEP); pacient musí mít jasně měřitelnou nemoc mimo vyzařované pole; podání paliativní radiační terapie bude považováno za klinickou progresi pro účely stanovení přežití bez progrese (PFS)
    • živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii; příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), vakcína proti tyfu (orální) a intranazální vakcíny proti chřipce (např. chřipková mlha)
  • Současné nebo předchozí užívání systémové imunosupresivní medikace (kromě kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, nepřesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) během 10 dnů před první dávkou studované medikace; jsou povoleny intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů; steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (tj. premedikace CT vyšetřením) jsou povoleny; jsou povoleny systémové glukokortikoidy používané k modulaci symptomů z příhody suspektní imunologické etiologie
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku
  • Souběžné druhé malignity (kromě adekvátně léčeného spinocelulárního karcinomu [SCC] nebo bazaliomu [BCC] rakoviny kůže nebo in situ rakoviny močového měchýře, prsu nebo děložního čípku) během posledních 3 let před vstupem do studie
  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5 >= stupeň (G)2 periferní neuropatie (senzorická nebo motorická)

  • Pacienti s epiteliopatií rohovky a podle uvážení očního lékaře jakákoli jiná oční porucha

    • Poznámka: Nízký stupeň povrchové tečkovité keratitidy, v rozsahu pozorovaném u normální populace, by neměl vést k vyloučení pacienta
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (tj. ulcerózní kolitida)

  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let

    • Poznámka: jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo hypotyreózou (tj. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nejsou vyloučeny
  • Nedávná anamnéza nebo současné známky krvácivé poruchy (tj. jakékoli CTCAE G >= 2 krvácení/krvácení během 28 dnů před zahájením léčby)
  • Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo C; HIV pozitivní pacienti na antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží nebudou ze studie vyloučeni; nejsou vyloučeni jedinci s léčenou hepatitidou B nebo C s nekvantifikovatelnou virovou zátěží a bez orgánového ohrožení
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno alespoň na 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí transplantaci orgánů (tj. ledvin, plic, srdce) kvůli možnosti zvýšené rejekce při imunoterapii
  • Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením studijní léčby jsou vyloučeni; konzumace grapefruitu nebo jeho šťávy a jiného ovoce/džusů, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, do 2 týdnů od studijní léčby také není povolena; příklady silných inhibitorů CYP3A4 zahrnují následující: indinavir, ritonavir, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon a saquinavir; příklady silných induktorů CYP3A4 zahrnují následující: karbamazepin, rifampin, fenytoin, třezalka tečkovaná a fenobarbital; tyto seznamy nejsou vyčerpávající

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno I (anetumab ravtansin, nivolumab)
Pacienti dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Anetumab Ravtansin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BAY 94-9343
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Rameno II (anetumab ravtansin, nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Pacienti také dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 cyklů 2-4. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Biologický: Anetumab Ravtansin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BAY 94-9343
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Rameno III (anetumab ravtansin, nivolumab, gemcitabin)
Pacienti dostávají anetumab ravtansin IV po dobu 1 hodiny v den 1 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 8 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Pacienti také dostávají gemcitabin hydrochlorid po dobu 30-40 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 nebo 28 dní (cyklus 1) po dobu až 17 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii a odběr krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologický: Anetumab Ravtansin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BAY 94-9343
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 30-37 dní po ošetření
Tato studie se bude řídit návrhem eskalace dávky 3+3.
Až 30-37 dní po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza biomarkerů
Časové okno: Až 100 dní po ošetření
Analýza navržených biomarkerů je v přírodě generováním hypotéz. Pro analýzu biomarkerů bude použita deskriptivní statistika. Klíčovým biomarkerem je CD8. CD8 po anetumabu bude porovnáno s CD8 po imunoterapii. Bude proveden párový T-test k identifikaci změn v každém biomarkeru mezi časovými body a smíšený model bude použit ke studiu trendu biomarkerů v čase, když je k dispozici více měření. Souvislost mezi výchozími biomarkery nebo změnou biomarkerů a přežitím bez progrese klinického výsledku, toxicitou a celkovou odpovědí bude rovněž analyzována Coxovým modelem nebo případně logistickým modelem. Výsledky mohou být upraveny pomocí Pocockovy metody pro multiplicitu.
Až 100 dní po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCI-2019-00242 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PJC-026
  • 10208 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení