Studie chemoradioterapie mitomycin-c/kapecitabin v kombinaci s monoterapií nivolumabem nebo ipilumimabem a nivolumabem jako kurativní léčba šetřící měchýř pro svalově invazivní rakovinu močového měchýře: studie CRIMI (CRIMI)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Přejí si zachovat funkci močového měchýře nebo být nezpůsobilí k cystektomii.
• Musí podstoupit transuretrální biopsii nádoru močového měchýře do 35 dnů od plánovaného zahájení léčby. Pacient by měl mít histologicky potvrzenou diagnózu svalového invazivního T2-T4a, N0-1M0 uroteliálního karcinomu močového měchýře.
• Musí podstoupit maximální transuretrální resekci tumoru močového měchýře v rozsahu, který urolog provádějící resekci považuje za bezpečný, do 35 dnů od plánovaného zahájení léčby.
• Subjekty s nádory smíšené histologie uroteliálních/neuroteliálních buněk jsou povoleny, ale převládající histologií musí být karcinom uroteliálních buněk (>50 %). Subjekty s převažující nebo výhradně neuroteliální buněčnou histologií nejsou povoleny.
• Plánujte chemoradioterapii jako definitivní léčbu.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
• Mít funkci močového měchýře, která je dostupná pro cystoskopické sledování.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od registrace pacienta do studie.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před registrací pacientky. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijního léku. Účastnicemi v plodném věku jsou ti, kteří mají nebyly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci déle než 1 rok.
• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním kondomů počínaje první dávkou studijní terapie až do 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie.
• Jsou ochotni souhlasit s použitím jejich odebraných vzorků nádorů, krve a moči, jak je podrobně popsáno v protokolu, pro budoucí vědecký výzkum, včetně, ale bez omezení, detekce biomarkerů na bázi DNA, RNA a proteinů.

Kritéria vyloučení:

• Má nedostatek DPD.
• Má současně extravezikální (tj. močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky) uroteliální buněčný karcinom urotelu. Pacienti, kteří mají postižení prostatické uretry s rakovinou uroteliálních buněk, mohou být zahrnuti, pokud lze místo bezpečně začlenit do radiačního pole.
• Rozsáhlý nebo multifokální karcinom močového měchýře in situ (CIS) vylučující kurativní chemoradioterapii.
• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění na CT nebo FDG PET/CT hrudníku/břicha/pánve provedených během 28 dnů před vstupem do studie. Jsou povoleny až 3 metastatické lymfatické uzliny v pánvi (pod společnými ilickými tepnami), pokud je lze začlenit do oblasti radioterapie.
• Předchozí pánevní lymfadenektomie
• Předchozí radioterapie pánve
• Podstoupil předchozí intravenózní chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro léčbu rakoviny močového měchýře. Předchozí intravezikální použití BCG a MMC je přípustné.
• Nevhodné pro souběžnou ChRT na bázi MMC/kapecitabinu na základě již existujících zdravotních stavů.
• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nad 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před registrací pacienta. Pacienti s nedostatečností nadledvin, kteří dostávají substituční dávku steroidů, se mohou zúčastnit studie.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na nivolumab a/nebo ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Předchozí nebo souběžné známé další zhoubné bujení kteréhokoli ložiska, pokud není onemocnění po dobu 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, stadium T1a dobře diferencovaný karcinom prostaty u mužů (Gleason = 3+3, PSA

• Má v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, Stevens-Johnsonův syndrom nebo Guillain-Barre. Výjimky jsou:

  1. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  2. Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má infekci virem lidské imunodeficience (HIV) s virovou zátěží detekovatelnou PCR.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.