Sekvenční terapie denosumabem (DST)

Denosumab je monoklonální protilátka namířená proti proteinu RANK-L, hlavnímu regulátoru vývoje osteoklastů. Působí tedy jako silné antiresorpční činidlo a nyní se široce používá při léčbě osteoporózy. Vzhledem k tomu, že je snadno použitelný s velmi nízkým rizikem komplikací, má pacient lepší compliance a perzistenci denosumabu než bisfosfonáty. Jeho podíl na trhu na Tchaj-wanu velmi rychle roste.

Přestože má denosumab ve studii FREEDOM vynikající účinek na zvýšení kostní hmoty a prevenci zlomenin s velmi nízkými komplikacemi, a to až do deseti let, jeho účinek je reverzibilní. Po držení léku hladiny cirkulujícího denosumabu rychle klesají a kostní resorpce dosahuje dvojnásobku výchozích hodnot po dobu asi 6 měsíců. Během prvních 12 měsíců bez léčby se veškerá hustota kostí získaná léčbou ztratí4. Podle předchozí metaanalytické studie je sice perzistence terapie denosumabem lepší než bisfosfonáty, ale pouze 62 % pacientů pokračuje v léčbě po dvou letech. Mohli bychom si představit, jak nízká je perzistence po pěti nebo deseti letech léčby v reálném světě.

Jak zabránit úbytku kostní hmoty po terapii denosumabem je důležitou otázkou, zvláště při zvažování compliance, persistence nebo jiných komorbidit pacienta. Existuje pouze jedna randomizovaná kontrolovaná studie zabývající se tímto problémem, ačkoli primárním cílem studie je porovnat compliance a persistenci1. Po přechodu z denosumabu na alendronát po dobu jednoho roku se hustota kostních minerálů rychle nesnižuje, i když dochází k mírnému zvýšení markeru kostního obratu.

Chceme ověřit, zda by bylo možné použít kyselinu zoledronovou jako sekvenční terapii po denosumabu k prevenci rychlého úbytku kostní hmoty v randomizované klinické studii.