Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky lipozomálního amikacinu pro inhalaci (ARIKAYCE™) – fáze prodloužení

20. července 2020 aktualizováno: Insmed Incorporated

Studie vícedávkové bezpečnosti a snášenlivosti eskalace dávky lipozomálního amikacinu pro inhalaci (ARIKAYCE™) u pacientů s cystickou fibrózou s chronickými infekcemi způsobenými Pseudomonas aeruginosa

Hlavním faktorem respiračního zdraví pacientů s cystickou fibrózou (CF) je získání chronických infekcí Pseudomonas (P.) aeruginosa. Míra infekce P. aeruginosa se zvyšuje s věkem a ve věku 18 let je infikováno 80 % pacientů s CF v USA. Liposomální amikacin pro inhalaci (LAI; Arikayce™) je sterilní vodná lipozomální suspenze sestávající z amikacin sulfátu zapouzdřeného v liposomech. Tato formulace amikacinu maximalizuje dosažitelnou dávku a dodávání do plic infikovaných pacientů, když je podávána prostřednictvím nebulizéru. Protože lipozomové částice jsou dostatečně malé, aby pronikly a difundovaly přes sputum do bakteriálního biofilmu, ukládají léčivo v blízkosti bakteriálních kolonií (Meers, et al., 2008) (Clancy, et al., 2013), čímž zlepšují biologickou dostupnost amikacinu. v místě infekce. Klinicky dosažitelné dávky amikacinu ve formulaci LAI mohou účinně zvýšit poločas rozpadu léčiva v plicích a snížit potenciál systémové toxicity. LAI nabízí několik výhod oproti současným terapiím při léčbě pacientů s CF s chronickou infekcí způsobenou P. aeruginosa.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cystická fibróza (CF) je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu o velikosti 230 kb na chromozomu 7 známé jako regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). U pacientů s CF se projevují patologické změny v různých orgánech, které exprimují CFTR. Často jsou postiženy plíce, jejichž následkem jsou chronické infekce a záněty dýchacích cest. Hlavním cílem léčby pacientů s CF je zpomalení chronického zhoršování plicních funkcí.

Tato studie je studií fáze 2, jejímž cílem je vyhodnotit dlouhodobější bezpečnost, snášenlivost a účinnost dávky 560 mg přípravku Arikayce™ podávané jednou denně po dobu 6 cyklů po dobu 18 měsíců. Každý cyklus zahrnuje 28 dní léčby následovaných 56 dny bez léčby.

Všichni pacienti ve studii dostanou studované léčivo inhalací prostřednictvím nebulizéru PARI® eFlow. Všichni pacienti ve studii budou sledováni z hlediska bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), klinické a mikrobiologické aktivity po dobu 28 dnů po dokončení studijní léčby.

Původní studie TR02-105 byla studií fáze 2a bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování dvou skupin dávek (280 mg a 560 mg) Arikayce™ versus placebo. Subjekty studie byly randomizovány tak, aby dostávaly buď studované léčivo nebo placebo (1,5 % NaCl) inhalací prostřednictvím nebulizéru PARI® eFlow. Kohorta 1 (280 mg) dokončila 28 dní denního podávání přípravku Arikayce™ a 14 dní po podání dávky vyhodnotila bezpečnost Výbor pro bezpečnost před zahájením zařazení do kohorty 2 (560 mg). Kohorta 2 dokončila 28 dní denního dávkování a 14 dní po podání dávky provedla Rada pro bezpečnost a monitorování údajů (DSMB) hodnocení bezpečnosti za účelem vyhodnocení údajů o bezpečnosti. U všech pacientů ve studii byla sledována bezpečnost, PK a klinická a mikrobiologická aktivita po dobu 28 dnů po dokončení studijní léčby. Podrobnosti o původní studii jsou uvedeny na ClinicalTrials.gov ID NCT00777296.

Společnost DSMB doporučila změnu hlavní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dalších cyklů léčby přípravkem Arikayce™. Všichni pacienti, kteří byli randomizováni do hlavní studie, byli v souladu s protokolem studie a nadále splňují kritéria způsobilosti pro studii, mohou souhlasit s účastí v otevřeném prodloužení k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dávky 560 mg jednou denně Arikayce™ podávaný v 6 cyklech po dobu 18 měsíců. Každý cyklus zahrnuje 28 dní léčby následovaných 56 dny bez léčby.

Klinické laboratorní parametry, audiologické testování, klinické nežádoucí účinky a plicní funkce budou hodnoceny u všech subjektů studie za účelem stanovení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Arikayce™. Vzorky séra budou odebírány v pravidelných intervalech, aby se zhodnotila bezpečnost farmakokinetiky. Kromě toho budou odebírány vzorky sputa pro stanovení změn v hustotě bakterií. Testování funkce plic a měření podle dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) budou hodnoceny ve vybraných časových bodech v průběhu studie. Arikace™, Arikayce™, liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová lipozomová inhalační suspenze (ALIS) mohou být v této studii a v jiných studiích hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů používány zaměnitelně.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
49

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo určeného zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥ 6 let nebo starší.
  3. Potvrzená diagnóza CF definovaná jako pozitivní chlorid potu > 60 miliekvivalentů (mEq)/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se 2 identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF doprovázenými jedním nebo více klinickými rysy fenotypu CF.
  4. Chronická infekce P. aeruginosa v anamnéze (definovaná jako 3 dokumentované pozitivní kultury v předchozích 2 letech, z nichž alespoň jedna byla získána během 3 měsíců před randomizací). Kultury lze získat z následujících respiračních sekretů: sputa, výtěry z krku, výtěry z nosohltanu nebo vzorky tekutiny z bronchoalveolární laváže.
  5. Subjekty studie musí produkovat screeningový vzorek (expektorované nebo indukované sputum, výtěry z krku, výtěry z nosohltanu nebo tekutinu z bronchoalveolární laváže), které jsou pozitivní na růst P. aeruginosa.
  6. FEV1 ≥ 40 % předpokládané při screeningu.
  7. SaO2 ≥ 90 % při screeningu při dýchání vzduchu v místnosti.
  8. Schopnost dodržovat studijní užívání léků, studijní návštěvy a studijní postupy podle posouzení zkoušejícího.
  9. Schopnost produkovat 0,5 gramu sputa nebo být ochoten podstoupit indukci k produkci sputa pro klinické hodnocení.
  10. Klinicky stabilní bez známek akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo anamnézy plicní exacerbace během 4 týdnů před screeningem.

Hlavní kritéria pro zařazení pacientů účastnících se 18měsíčního období prodloužení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo určeného zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií v období prodloužení.
  2. Pacient splňuje všechna výše uvedená kritéria pro zařazení (1-10) hlavního protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Podávání jakéhokoli hodnoceného léku během 8 týdnů před screeningem.
  2. Návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace pro CF nebo respirační onemocnění během 4 týdnů před screeningem.
  3. Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog během 1 roku před screeningem.
  4. Transplantace plic v anamnéze.
  5. Žena ve fertilním věku, která kojí nebo nepraktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, hormonální nebo bariérové ​​metody, partnerská sterilizace nebo IUD).
  6. Pozitivní těhotenský test. Všechny ženy ve fertilním věku budou testovány.
  7. Užívání jakýchkoli anti-pseudomonálních antibiotik (IV antibiotika, všechna inhalační antibiotika, perorální fluorochinolony) během 28 dnů před screeningem.
  8. Zahájení chronické terapie (tj. TOBI®, vysoké dávky ibuprofenu, rhDNázy, makrolidová antibiotika) během 28 dnů před screeningem.
  9. Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující Burkholderia cepacia do 2 let od screeningu.
  10. Anamnéza mykobakteriální a/nebo Aspergilové infekce vyžadující léčbu během 2 let před screeningem a/nebo anamnéza alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA).
  11. Anamnéza biliární cirhózy s portální hypertenzí nebo splenomegalie (viz příručka ke studii).
  12. GGT, AST nebo ALT ≥ 3násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě.
  13. ANC ≤ 1000 provedené při screeningové návštěvě.
  14. Hladina kreatininu v séru > 1,5krát vyšší než normální hodnota při screeningové návštěvě.
  15. Historie každodenního nepřetržitého doplňování kyslíku nebo potřeby více než 2 l/min v noci.
  16. Změna na rentgenovém snímku hrudníku při screeningu (nebo během 3 měsíců před screeningem) s novými infiltráty nebo infiltráty, které ohrožují bezpečnost pacienta ve studii nebo kvalitu dat studie.

Hlavní kritéria pro vyloučení pacientů účastnících se 18měsíčního prodlouženého období:

  1. Pacient splňuje všechna kritéria pro vyloučení uvedená výše v hlavním protokolu.
  2. Pacient, který splnil jakákoli kritéria pro vysazení studovaného léku v hlavním protokolu (TR02-105).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: 560 mg Arikayce™
Subjekty v této kohortě dostanou 560 mg Arikayce™
Lék: Arikayce™
Amikacin (aminoglykosid) v lipozomální formulaci.
Ostatní jména:
  • Lipozomální amikacinová inhalace, LAI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích účinků 560 mg jednou denně dávky Arikayce™ podávané po dobu šesti cyklů během osmnácti měsíců.
Časové okno: 18 měsíců
Počet účastníků s indikovanými nežádoucími účinky u subjektů dostávajících 560 mg jednou denně dávku Arikayce™ podávanou po 6 cyklů po dobu 18 měsíců.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FEV1 % předpovězeno
Časové okno: 2 základní čára, dny 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 373936, 04, 04, 04, 04 421, 434, 448, 476, 490 a 504
Souhrn relativních změn od výchozích časových bodů prodloužené studie v předpokládané FEV1 % je uveden pro celkovou bezpečnost populace a podle přijaté léčby.
2 základní čára, dny 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 373936, 04, 04, 04, 04 421, 434, 448, 476, 490 a 504
Absolutní změna hustoty sputa
Časové okno: Základní stav, dny 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 a 448
Souhrn změn od výchozí hodnoty prodloužené studie ke všem časovým bodům po výchozím stavu během léčebných období a na konci období mimo léčbu v hustotě sputa P aeruginosa (log10 CFU/ml) je uveden pro celkovou bezpečnost populace a podle léčby přijaté.
Základní stav, dny 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 a 448
Antipseudomonální záchranná terapie - délka terapie
Časové okno: 18 měsíců
Doba trvání IV a veškeré systémové nebo inhalační antipseudomonální záchranné terapie je uvedena pro celkovou bezpečnost populace a podle přijaté léčby.
18 měsíců
Antipseudomonální záchranná terapie – čas na terapii
Časové okno: 18 měsíců
Doba do IV a veškeré systémové nebo inhalační antipseudomonální záchranné terapie je uvedena pro celkovou bezpečnost populace a podle přijaté léčby.
18 měsíců
Analýza dotazníku cystické fibrózy – revidovaný (CFQ-R) pro absolutní změnu ve skóre
Časové okno: Dny 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 a 448
Souhrn absolutní změny od výchozí hodnoty na škálách CFQ-R při každém hodnocení léčby mezi 14. a 448. dnem je uveden pro všechny pacienty a podle hlavní studijní léčebné skupiny pro bezpečnostní populaci. CFQ-R je nástroj specifický pro onemocnění určený k měření dopadu na celkové zdraví, každodenní život, vnímanou pohodu a symptomy na stupnici od 0 do 100 bodů. Vyšší hodnoty představují příznivější výsledek.
Dny 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 a 448

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Insmed Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. ledna 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. listopadu 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TR02-105 Extension

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení