Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsorcium projektu Immunome pro autoinflamatorní poruchy (ImmunAID)

11. dubna 2025 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vzácná systémová autozánětlivá onemocnění jsou skupinou onemocnění, která mohou být dědičná a mají nespecifické příznaky (horečky, vyrážky, bolesti kloubů atd.). Tato onemocnění lze rozdělit do dvou skupin:

  • Nemoci, u kterých byly identifikovány genetické mutace
  • Takzvaná geneticky neurčená onemocnění, u kterých nebyla identifikována genetická mutace a u nichž je diagnóza založena na odstranění jiných příčin onemocnění

V současné době jsou příčiny a mechanismy těchto onemocnění málo pochopeny a jejich diagnostika je obtížná, což často vede k chybné diagnóze. Obvyklá péče zahrnuje protizánětlivou léčbu (aspirin, kolchicin, kortizon, bioterapie atd.) a podporu pacientům a jejich rodinám ze strany zdravotníků (lékařů, sester, fyzioterapeutů atd.). K dnešnímu dni může pacient s jedním z těchto onemocnění dostat až 5 nevhodných nebo neúčinných léčebných postupů, než bude stanovena správná diagnóza a nasazena správná terapie.

Cílem této studie je vyvinout rychlé a účinné diagnostické metody pro tato onemocnění pomocí identifikace biologických markerů přítomných v krvi, moči nebo stolici pacienta s cílem vyvinout rychlou a účinnou diagnostickou metodu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem této studie je vyvinout rychlé a účinné diagnostické metody pro tato onemocnění pomocí identifikace biologických markerů přítomných v krvi, moči nebo stolici pacienta s cílem vyvinout rychlou a účinnou diagnostickou metodu. Za tímto účelem vyšetřovatelé vytvářejí sbírku biologických vzorků pocházejících z krve (plazmy, séra, buněk a DNA), jakož i moči a stolice, aby mohli provádět biologické testy a vícenásobné analýzy, takzvané „omiky“: genomika (na celém genomu). ), proteomika (na všech proteinech) atd...To umožní identifikovat genetické mutace nebo biologické markery přítomné nebo nepřítomné u těchto onemocnění, což umožní potvrdit diagnózu nebo eliminovat diferenciální diagnózy.

Pro lepší pochopení a identifikaci abnormalit vedoucích k nástupu autozánětlivých onemocnění budou vytvořeny čtyři skupiny:

  • skupina pacientů s autozánětlivými onemocněními, u kterých byla identifikována genetická mutace.
  • skupina subjektů bez jakéhokoli autozánětlivého onemocnění.
  • skupina pacientů trpících autozánětlivým onemocněním, špatně charakterizovaným; tj. autozánětlivá onemocnění, u kterých si lékaři nejsou jisti mechanismy vedoucími k nástupu onemocnění.
  • skupina rodičů pacientů trpících autozánětlivým onemocněním, špatně charakterizovaným.

Při běžné následné návštěvě bude zkoušející informovat účastníka o povaze a účelu studijního výzkumu.

Pokud účastník souhlasí, podepíše souhlas s účastí v této studii a testy, které zkoušející pro tuto studii zadají, proběhnou během konzultace v délce přibližně 2 hodin.

Aby bylo možné provést biologické testy a také vícenásobné „omické“ analýzy (genomika (na celém genomu), proteomika (na všechny proteiny)), bude odebrán vzorek krve v závislosti na vaší hmotnosti a věku a podle platné doporučení (maximálně 11 × 7 ml).

Účastník bude také vyzván k odběru moči a stolice pomocí soupravy určené k tomuto účelu.

Tento výzkum vyžaduje shromažďování osobních demografických údajů, lékařských údajů, výsledků lékařských snímků a biologických a genetických analýz ze zdravotní dokumentace účastníka. Všechny tyto analýzy budou provedeny jako součást diagnostiky a managementu onemocnění účastníků.

Vyšetřovatelé shromáždí výsledky laboratorních testů účastníků (imunologie, sérologie, biochemie, genetika...), aby popsali charakteristiky jejich onemocnění.

Během účasti pacientů a za účelem posouzení kvality vašeho života budou účastníci požádáni o vyplnění specifického dotazníku (SF-36, asi 15 minut). Během této konzultace budete také požádáni o vyplnění (i) jednoduchého dotazníku, který popisuje vaše funkční schopnosti (HAQ, asi 10 minut), (ii) skóre AIDAI (Auto-inflamator Disease Activity Index), které vám umožní vyhodnotit aktivitu vašeho auto-zánětlivého onemocnění a (iii) dotazník zaměřený na vaši dietu a funkci střev.

V závislosti na případu může vyšetřovatel nabídnout následnou konzultaci po 3 měsících. Tato návštěva bude trvat maximálně jednu hodinu a bude spojena s novým krevním testem, odběrem moči a stolice a vyplněním dotazníku o dietě a funkci střev.

Nakonec může zkoušející provést 12měsíční následný průzkum (telefonicky nebo prostřednictvím lékařské dokumentace), aby se ujistil o vašem zdravotním stavu, a to výhradně pro účely výzkumu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
612

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75651 Paris Cedex 13
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem bude přijato 1616 subjektů. Budou vytvořeny čtyři skupiny:

  • pacientů s autozánětlivými onemocněními, u kterých byla identifikována genetická mutace. Tato populace bude pozitivní kontrolou.
  • subjekty bez jakéhokoli autozánětlivého onemocnění. Bude to negativní kontrola.
  • pacienti trpící auto-zánětlivým onemocněním, špatně charakterizovaným;
  • rodiče pacientů trpících autozánětlivým onemocněním, špatně charakterizovaným.

Popis

Kritéria zařazení pro pacienty s guSAID

  • SAID pacienti s dosud neidentifikovanou genetickou příčinou.
  • Pacienti byli diagnostikováni podle specifických diagnostických kritérií každého onemocnění. Pro každou podskupinu bude diagnóza založena na přijatých kritériích.
  • Pacienti s aktivním onemocněním (přítomnost vzplanutí) podle specifických kritérií pro každé onemocnění (srov. Tabulka 2)
  • Věková kritéria naleznete u každé podskupiny
  • Pacienti hrazení zdravotní pojišťovnou
  • Podpis informovaného souhlasu (rodiče/zákonný zástupce, pokud je pacientovi méně než 18 let)

Kritéria vyloučení pro pacienty s guSAID:

  • Aktivní chronická infekce zahrnovala chronickou virovou infekci (HIV, HBV, HCV…)
  • Nedávná infekce nebo léčba antibiotiky za poslední 2 týdny
  • Systémové autoimunitní onemocnění
  • Jiná etiologie horečky (infekce nebo neoplazie)
  • Monogenní auto-zánětlivé onemocnění (jiné než FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
  • Syndrom genetické aktivace makrofágů
  • Důkazy o imunodeficienci (např. příjemce transplantátu, imunosupresivní léčba jiných stavů atd.)
  • Těhotenství
  • Osoby zbavené svobody
  • Neschopnost porozumět místnímu jazyku
  • Chráněné osoby (v opatrovnictví nebo kurátorství)

Kritéria pro zařazení rodičů pacientů s guSAID

  • Biologický vztah prvního stupně (bez adopce) s indexovaným pacientem
  • Matka a otec ve věku více než 18 let
  • Zdravotní pojištění
  • Podpis formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení pro rodiče pacientů s guSAID

  • Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele činí pro subjekt nežádoucí -
  • účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu
  • Osoby zbavené svobody
  • Neschopnost porozumět místnímu jazyku
  • Chráněné osoby

Kritéria pro zařazení pacientů s mSAID

  • Pacienti s monogenně dědičným SAID
  • Pacienti byli diagnostikováni podle specifických diagnostických kritérií každého onemocnění. Kritéria EUROFEVER pro klinickou definici plus genetické kritérium
  • Pacienti s aktivním onemocněním (přítomnost vzplanutí a/nebo přetrvávajícího chronického zánětu):
  • Mohou být přijímáni pacienti starší 6 měsíců
  • Pacienti se zdravotním pojištěním
  • Podpis formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení pro pacienty s mSAID

  • Aktivní chronická infekce zahrnovala chronickou virovou infekci (HIV, HBV, HCV…)
  • Nedávná infekce nebo léčba antibiotiky
  • Systémové autoimunitní onemocnění
  • Jiná etiologie horečky (infekce nebo neoplazie)
  • Monogenní auto-zánětlivé onemocnění (jiné než FMF, HIDS, TRAPS, CAPS)
  • Syndrom genetické aktivace makrofágů
  • Důkaz imunodeficience
  • Těhotenství
  • Osoby zbavené svobody
  • Neschopnost porozumět místnímu jazyku
  • Chráněné osoby

Kritéria zařazení pro negativní kontrolu

  • Subjekt bez zánětlivých onemocnění a negativního CRP při zařazení
  • Subjekt bez osobní nebo rodinné anamnézy SAID
  • Subjekt ve věku od 10 do 60 let
  • Předmět se zdravotním pojištěním
  • Podpis formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení pro negativní kontrolu

  • Aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo oportunní infekce
  • Nedávná infekce nebo léčba antibiotiky za poslední 2 týdny
  • Anamnéza jakéhokoli zánětlivého, autozánětlivého nebo autoimunitního onemocnění
  • Anamnéza systémové kortikosteroidní nebo nesteroidní (NSAID) léčby během posledních 4 týdnů
  • Neoplazie v anamnéze s výjimkou adekvátně léčených bazálních a dlaždicových buněk -
  • karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
  • Důkazy o oslabené imunitě
  • Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <20 ml/min/1,73 m2)
  • Komorbidity vyžadující léčbu kortikosteroidy, včetně těch, které vyžadovaly tři nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během předchozích 12 měsíců
  • Těhotenství
  • Současné zneužívání návykových látek nebo historie zneužívání návykových látek za poslední rok.
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Osoby zbavené svobody
  • Neschopnost porozumět místnímu jazyku
  • Chráněné osoby (v opatrovnictví nebo kurátorství)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Geneticky nediagnostikovaní pacienti se SAID (guSAID)

dospělí a děti s různými SAID neznámé patogeneze, pro které nebyly identifikovány žádné specifické mutace a jejichž patogenní mechanismus zůstává neznámý:

  • Stále nemoc,
  • opakující se perikarditida,
  • Neutrofilní dermatóza,
  • Schnitzler,
  • Vaskulitida (Kawasakiho choroba, Behçetova choroba, Takayasuova arteritida),
  • zánět neznámého původu,
  • Chronická/recidivující osteitida.
Diagnostický test: Odběr biologických vzorků
Vyšetřovatelé budují sbírku biologických vzorků k provádění biologických testů a vícenásobných analýz, takzvaných „omik“: genomika (na celém genomu), proteomika (na všech proteinech) atd...To umožní identifikovat genetické mutace nebo biologické markery přítomné nebo nepřítomné u těchto onemocnění, což umožňuje potvrdit diagnózu nebo vyloučit diferenciální diagnózy.
Rodiče pacientů s guSAID
Zařazení rodičů pacientů s guSAID je odůvodněno genomickou analýzou TRIO (pacient plus dva rodiče) pacientů s guSAID bez známých mutací. Sekvenování celého exomu založené na TRIO skutečně pomáhá usnadnit interpretaci genotypů a zlepšit genetické průzkumy
Diagnostický test: Odběr biologických vzorků
Vyšetřovatelé budují sbírku biologických vzorků k provádění biologických testů a vícenásobných analýz, takzvaných „omik“: genomika (na celém genomu), proteomika (na všech proteinech) atd...To umožní identifikovat genetické mutace nebo biologické markery přítomné nebo nepřítomné u těchto onemocnění, což umožňuje potvrdit diagnózu nebo vyloučit diferenciální diagnózy.
Monogenní SAID pacienti (mSAID)
Tato skupina pacientů bude sloužit jako pozitivní kontrola pro klasifikaci dalších onemocnění a bude zahrnovat následující onemocnění: FMF, TRAPS, HIDS a CAPS. Výzkumníci se zaměřují na nábor 50 pacientů na jednotku onemocnění.
Diagnostický test: Odběr biologických vzorků
Vyšetřovatelé budují sbírku biologických vzorků k provádění biologických testů a vícenásobných analýz, takzvaných „omik“: genomika (na celém genomu), proteomika (na všech proteinech) atd...To umožní identifikovat genetické mutace nebo biologické markery přítomné nebo nepřítomné u těchto onemocnění, což umožňuje potvrdit diagnózu nebo vyloučit diferenciální diagnózy.
Pacient bez zánětlivých poruch kontrolní subjekty
Aby bylo možné stanovit referenční/základní hodnotu pro identifikaci biomarkerů, bude studie potřebovat nezánětlivé vzorky.
Diagnostický test: Odběr biologických vzorků
Vyšetřovatelé budují sbírku biologických vzorků k provádění biologických testů a vícenásobných analýz, takzvaných „omik“: genomika (na celém genomu), proteomika (na všech proteinech) atd...To umožní identifikovat genetické mutace nebo biologické markery přítomné nebo nepřítomné u těchto onemocnění, což umožňuje potvrdit diagnózu nebo vyloučit diferenciální diagnózy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: [0-6] MĚSÍCŮ
Plocha pod křivkou (AUC) kandidátního algoritmu, který je schopen rozlišit mezi zdravými kontrolami a pacienty s SAID, buď monogenními SAID (pozitivní kontroly) nebo nediagnostikovanými SAID.
[0-6] MĚSÍCŮ

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Department of RHeumatology, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
  • Vrchní vyšetřovatel: Christian von FRENCKELL, MD, PhD, CHU de Liège, Department of Rheumatology
  • Ředitel studie: Vassili SOUMELIS, MD,PhD, INSERM U932

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. dubna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • C18-30

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení