Mykotoxin Mitigation Trial (MMT)

Cílem této studie je určit účinek intervence komplementární výživy s velmi nízkou AF na LAZ pomocí clusterového randomizovaného designu (CRT) při podpoře nutričně adekvátní stravy všem kojencům ve věku 6-18 měsíců. Hypotézou je, že požití AF může snížit délku kojence a že snížení expozice AF povede ke zlepšení délky pro věkové z-skóre (LAZ). Primárním výsledkem je LAZ, který bude měřen po 18 měsících.

Jednotkou randomizace jsou vládní zdravotnická zařízení (zdravotní střediska, ambulance a nemocnice, celkem 52 shluků) v okrese Kongwa. Matky a kojenci budou zařazeni do studie na základě 42denní návštěvnosti EPI, která má velmi vysoké (>95 %) pokrytí v okrese Kongwa. Nábor kojenců bude prováděn po dobu jednoho celého kalendářního roku zachycující variabilitu expozice podle ročního období.

Rozhodující pro náhodnou inferenci je schopnost intervence vytvořit kontrast spotřeby AF mezi kontrolní a intervenční skupinou, aniž by se vytvořil rozdílný příjem makro- nebo mikroživin nebo rozdíly v krmení a postupech péče, které by mohly ovlivnit zakrnění mezi pažemi. Aby se snížilo riziko zavlečení těchto předsudků, výzkumníci navrhli intervence tak, aby zahrnovala: 1) edukaci s cílem zlepšit postupy výživy a péče o kojence v obou ramenech a 2) komunikaci o změně chování o používání míchaných kaší pro kojence v obou ramenech. Účastníci intervenční skupiny obdrží kojeneckou kaši s nízkým obsahem aflatoxinů a mouku z podzemnice olejné, vyrobené v souladu s tanzanskými předpisy o potravinách a mykotoxinech. Ti v kontrolní skupině nedostanou žádnou mouku, ale bude jim doporučeno krmit své děti směsí podobnou ingrediencí a poměru, jakou dostane intervenční skupina. Obě skupiny obdrží termosku na uskladnění kaše a malou plastovou odměrku na odměřování kašové mouky na přípravu kaše.

Velikost vzorku byla vypočtena pomocí jednostranného testu nezávislých výběrových průměrů, se směrodatnou odchylkou 1,2 Z, chybou typu I 0,05, mocninou 0,90, návrhovým efektem 2,0 a za předpokladu variačního koeficientu 0,144. pro různou velikost clusteru na základě údajů z předchozího roku o návštěvnosti EPI za 42 dní. Vzhledem k těmto parametrům je naše celková velikost vzorku vypočtena na 2 322 (1 161 kojenců na shluk). Při konzervativním odhadu 20% ztráty na sledování a kojenecké úmrtnosti je celkový počet kojenců 2 787, neboli 54 kojenců přijatých na zdravotní skupinu ročně nebo 4,5 kojenců na skupinu za měsíc. Po zaokrouhlení bude každý měsíc přijato 5 kojenců na skupinu pro celkem 3 120 potenciálních kojenců, přičemž se uznává, že v přibližně 6 zdravotnických zařízeních je nepravděpodobné, že všech 60 kojenců je vzhledem k velikosti populace, které zařízení slouží.

Zkouška bude provedena v okrese Kongwa v Dodomě v Tanzanii, kde vyšetřovatelé provedli formativní výzkum (Identifikační číslo protokolu: 1703007043) a potvrdili kontaminaci AF v místních potravinách, především podzemnici olejné, a že kojenci jsou vystaveni aflatoxinu. Frekvence a úroveň expozice je v rozsahu podobná západoafrickým pozorovacím studiím. Okres Kongwa je dobrým místem pro provedení této studie, protože expozice je dostatečně vysoká, aby bylo možné předpokládat, že přispívá k zakrnění, ale dostatečně nízká, aby nezpůsobila aflatoxikózu.

POZNÁMKA: Sběr dat byl zastaven mezi 9. dubnem a 8. červnem 2020 z důvodu propuknutí SARS-CoV-2 v souladu s pokyny Tanzanského národního institutu pro lékařský výzkum. Doručování zásahu po tuto dobu pokračovalo.