Etoposid/cisplatina ve srovnání s irinotekanem/cisplatinou u pokročilého gastrointestinálního neuroendokrinního nádoru G3 typu

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18-75 let, muž nebo žena. 2. Potvrzení pacientů s neprimárním pankreatickým metastatickým a/nebo neresekabilním gastrointestinálním neuroendokrinním tumorem typu G3 histopatologickým a zobrazovacím vyšetřením.

  3. Stav výkonu ECOG 0-1. 4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 5. Pro sekundární testování lze poskytnout histologický vzorek. 6. Podle hodnotících kritérií účinnosti solidního nádoru (RESIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze (prázdné orgány, jako je jícen a žaludek nelze považovat za měřitelnou lézi), a měřitelná léze by neměla být lokálně ošetřena, např. jako radioterapie (léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie je také vybrána jako cílová léze, pokud je potvrzena progrese léze).

  7. Nikdy předtím nebyl léčen systém, včetně cytotoxických léků. U pacientů, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, je možné provést screening recidivy nebo metastázy po více než 6 měsících od podání poslední dávky chemoterapeutických léků.

  8. Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

  1. Kritéria pro rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemická vyšetření musí splňovat tato kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN popř. clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní hranice (50 %).

  9. Plodní muži a ženy musí během studie a do 6 měsíců po ukončení studie používat účinnou antikoncepci.

  10. Dobrovolně se účastnili studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1.Pacientky, které převyšují nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku v místě, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 ( nádor infiltrující bazální membránu)); Pacienti s rychlým pokrokem během 3 měsíců.

  2. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před prvním podáním.

  3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii pro cílové léze nádoru během 4 týdnů před zařazením.

  4. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně HIV pozitivních a dalších získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění.

  5. Alergické reakce a nežádoucí účinky léků:

  1. anamnéza alergie na složky studovaného léku;
  2. Jakákoli kontraindikace jakéhokoli studovaného léku (etoposid, irinotekan a cis-platina) v režimu chemoterapie.

  6. Výrazně podvyživení pacienti. Vyloučení se provádí, pokud pacient dostává nitrožilně tekutiny nebo je nutná hospitalizace pro kontinuální infuzní terapii. Před randomizací mohou být zařazeni pacienti s dobrou nutriční kontrolou ≥ 28 dnů.

  7. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, včetně:

  1. Pacienti s hypertenzí, jejichž krev nemůže být dobře kontrolována antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
  2. Ischemie myokardu 1. nebo vyššího stupně nebo infarkt myokardu, arytmie (včetně QTc ≥ 480 ms) nebo městnavé srdeční selhání 2. a vyššího stupně podle klasifikace New York Heart Association (MYHA).
  3. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce (≥ CTC AE stupeň 2), o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou zvýšit riziko spojené s účastí pacienta a podáváním léku.
  4. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  5. Pacienti s diabetem, kteří mají špatnou kontrolu glykémie (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).
  6. Pacienti se záchvaty vyžadujícími léčbu. 8. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním, jako je střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce) nebo ti, kteří se mohou setkat s gastrointestinálním krvácením, perforační obstrukcí.

  9. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu, biopsii řezu nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.

  10. Jakákoli krvácivá příhoda ≥ CTC AE stupeň 3 nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před zařazením.

  11. Příhody arteriální/žilní trombózy během 3 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.

  12. Pacienti, kteří připravili nebo přijali dříve alogenní transplantaci orgánu nebo kostní dřeně, včetně transplantace jater.

  13. Souběžné onemocnění, které vážně poškozuje pacientovu bezpečnost nebo ovlivňuje pacientovo dokončení studie podle úsudku zkoušejícího.

  14. Pacienti nemohou poskytnout histologické vzorky pro sekundární test. 15. Pacienti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.

  16. Rutinní vyšetření moči ukázalo bílkoviny v moči ≥ 2 + a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g.

  17. Pacienti s mozkovými metastázami. 18. Pacienti, kteří se během 4 týdnů zúčastnili klinických studií jiných protinádorových léků.