Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rifamycin u minimální jaterní encefalopatie (RIVET)

20. září 2023 aktualizováno: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie rifamycinu u minimální jaterní encefalopatie

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie MHE u pacientů s cirhózou s použitím rifamycinu SV-MMX 600 mg BID vs. placebo po dobu 30 dnů s PK, bezpečností, mikroflórou, funkcí mozku a MRI mozku.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jaterní encefalopatie (HE) je vysoce převládající neurokognitivní komplikace cirhózy charakterizovaná kognitivní dysfunkcí a vysokou mírou následné mortality a recidivy. HE také klade obrovské břemeno na neúnavné prodlužování doby hospitalizace s poplatky převyšujícími 7244,7 milionů USD v roce 20092. V roce 2009 bylo pro HE hospitalizováno téměř 23 000 a mnohem více pacientů s HE, kteří jsou v USA vedeni ambulantně. Podle zkušeností NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) je HE u hospitalizovaných pacientů nezávislým rizikovým faktorem mortality a hlavní příčinou readmisí u pacientů s cirhózou.

HE má dvě hlavní fáze, skrytou nebo minimální HE (MHE), která je rozpoznána pouze specializovanými testy, a zjevnou HE (OHE), která je klinicky zřejmá. OHE tvoří špičku ledovce, zatímco MHE postihuje až 60 % testovaných pacientů s cirhózou.

MHE je spojena se změnami ve specifických kognitivních doménách, které vedou ke změně kvality života a každodenních funkcí související se zdravím. To může podporovat rozvoj OHE, zhoršovat řízení a zaměstnanost, zvyšovat pády a je nezávisle spojeno s rizikem hospitalizací a úmrtností.

U cirhózy dochází ke změně mikrobiálního složení a funkce střeva (změny žlučových kyselin, endotoxémie a produkty metabolismu střeva), která se zhoršuje s progresí onemocnění s MHE a OHE. Současná léčba OHE se většinou zaměřuje na střeva, včetně laktulózy a rifaximinu. Navzdory tomu, že se významně podílí na progresi onemocnění, neexistuje žádný aktuální návod k léčbě MHE. Předchozí studie s laktulózou a rifaximinem byly provedeny v tomto prostředí se zlepšením mozkových funkcí, změn MRI mozku a mikrobiálních funkcí. Stále však nejde o standardní péči.

Rifamycin SV MMX® 200 mg je antibiotikum specifické pro střeva s dlouhou historií bezpečnosti, které bylo schváleno FDA pro léčbu cestovatelského průjmu. Na rozdíl od rifaximinu rifamycin-SV MMX většinou postihuje tlusté střevo, kde je bakteriální zátěž mnohem větší než v ostatních částech GI traktu. Vliv rifamycinu na MHE nebyl dosud studován. Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie MHE u pacientů s cirhózou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let

  2. Cirhóza definovaná jedním z následujících

    1. Cirhóza při biopsii jater nebo přechodné elastografii
    2. Nodulární játra na zobrazení
    3. Endoskopický nebo radiologický průkaz varixů u pacienta s chronickým onemocněním jater
    4. Počet krevních destiček <150 000/mm3 a poměr AST/ALT >1 u pacienta s chronickým onemocněním jater
  3. Ženy ve fertilním věku budou muset být na akceptované antikoncepci po dobu 10 dnů před vstupem do studie a 30 dnů po ukončení poslední dávky studovaného léku.
  4. Kognitivní porucha na agregovaném skóre PHES [více než nebo větší než] -4SD - na základě norem publikovaných v Allampati et al umístěných na webových stránkách www.encephalapp.com17 (Toto je uznávaná diagnóza minimální HE.)
  5. Ochota a schopnost se zúčastnit, poskytnout vzorky a kompletní sledování
  6. Stabilní testy jaterních funkcí mezi 2-12 týdny před zařazením (mohou zahrnovat podrobnosti o screeningových laboratorních hodnotách v kritériích vyloučení)

Kritéria vyloučení:

  1. Nejasná diagnóza cirhózy (nesplňuje kritéria uvedená výše)
  2. Skóre dítěte >8
  3. Rostoucí trend ALT a AST v období 2–12 týdnů před zařazením do studie (základní hodnoty stanovené alespoň dvěma vzorky získanými s odstupem nejméně 2 týdnů a ne více než 8–12 týdnů), aby se zohlednily změny jaterních enzymů související s onemocněním a bilirubin během studie, který by jinak mohl být nevhodně připsán studovanému léku. Za vylučovací kritérium bude považováno >20% zvýšení výchozích sérových AST, ALT, ALP a celkového bilirubinu (TBL).
  4. Nelze vyjádřit souhlas, sledujte po dobu trvání studie
  5. Normální výkon na PHES
  6. Minimální zkouška duševního stavu<2518
  7. Nedávné zneužívání alkoholu (do 3 měsíců)
  8. Nedávné zneužívání nelegálních drog (během 3 měsíců) kromě marihuany
  9. Současné užívání psychoaktivních látek kromě dlouhodobě užívaných opioidů nebo stabilního užívání antidepresiv.
  10. Předchozí zjevné epizody HE definované jako West-Haven Criteria stupeň 2 nebo vyšší v minulosti, které vyžadovaly hospitalizaci nebo zahájení léčby laktulózou nebo rifaximinem
  11. V současné době na laktulóze nebo rifaximinu
  12. Současné nebo nedávné invazivní bakteriální nebo plísňové infekce (< 1 měsíc)
  13. Alergické reakce na rifamycin, rifampin nebo rifaximin
  14. MELD >20
  15. Umístění TIPŮ
  16. Sodík v séru<125
  17. O profylaxi SBP
  18. Potransplantační cirhóza
  19. Infekce do 4 týdnů
  20. Konečná fáze orgánových selhání: CHF s EF < 25 %, Konečné stadium onemocnění ledvin na dialýze, CHOPN na domácím kyslíku
  21. Těhotenství (pozitivní těhotenský test z moči při screeningu)
  22. Současná léčba statiny
  23. Podle názoru PI ti, u kterých je nepravděpodobné, že přežijí nebo zůstanou bez transplantace jater po dobu 6 týdnů, nebo nemohou dodržet zkušební aktivity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rifamycin
Rifamycin-SV MMX 600 mg PO dvakrát denně (1200 mg) po dobu 30 dnů
Lék: Rifamycin SV MMX
Zásahové rameno
Ostatní jména:
  • Aemcolo
Komparátor placeba: Placebo
Placebo PO dvakrát denně po dobu 30 dnů
Jiný: Placebo
Rameno s placebem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirhóza Dysbióza Poměr mikroflóry ve stolici
Časové okno: 30 dní
Porovnání tohoto poměru u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené skóre psychometrické hepatické encefalopatie (PHES) se pohybuje od -15 do +5
Časové okno: 30 dní
Baterie 5 kognitivních testů, které poskytují číselné složené skóre. Zkoušející porovnají toto skóre u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem. Vyšší celkové skóre = lepší výkon. Normy jsou na www.encephalapp.com, které jsou upraveny podle věku, pohlaví a vzdělání.
30 dní
EncephalApp Stroop OffTime+OnTime je celkový čas potřebný k dokončení 5 běhů ve vypnutém stavu a 5 běhů v zapnutém stavu.
Časové okno: 30 dní
Kognitivní test. Zkoušející porovnají toto skóre u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem. Vysoké skóre = horší výkon. Normy jsou na www.encephalapp.com, které jsou upraveny podle věku, pohlaví a vzdělání.
30 dní
Celkové skóre profilu dopadu nemoci je celkové skóre určené po ohodnocení všech 12 domén
Časové okno: 30 dní
Validovaný dotazník pro kvalitu života související se zdravím. Zkoušející porovnají toto skóre u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem. Neexistuje žádný definovaný rozsah, ale vyšší skóre znamená horší QOL.
30 dní
Sickness Impact Profile psychosociální skóre je skóre psychosociální části SIP
Časové okno: 30 dní
Validovaný dotazník pro kvalitu života související se zdravím. Zkoušející porovnají toto skóre u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem. Neexistuje žádný definovaný rozsah, ale vyšší skóre znamená horší QOL.
30 dní
Fyzické skóre profilu dopadu nemoci je skóre fyzické části SIP
Časové okno: 30 dní
Validovaný dotazník pro kvalitu života související se zdravím. Vyšetřovatelé porovnají toto skóre u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem. Neexistuje žádný definovaný rozsah, ale vyšší skóre znamená horší QOL.
30 dní
Pittsburghský index kvality spánku
Časové okno: 30 dní
Ověřený dotazník pro kvalitu spánku. Výzkumníci to porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Závažné nežádoucí příhody (hospitalizace, úmrtí, prodloužení hospitalizací)
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci to porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Závažné nežádoucí příhody (hospitalizace, úmrtí, prodloužení hospitalizací)
Časové okno: 37 dní
Výzkumníci to porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
37 dní
Nežádoucí účinky související s rifamycinem
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci to porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Nežádoucí účinky související s rifamycinem
Časové okno: 37 dní
Výzkumníci to porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
37 dní
Systémová expozice rifamycinu v krvi
Časové okno: Základní linie
AUC hladin rifamycinu v 6hodinových časových bodech odběru krve po požití rifamycinu bude studována v den 1
Základní linie
Systémová expozice rifamycinu v krvi
Časové okno: 15 dní
Bude analyzována spotová plazmatická hladina rifamycinu
15 dní
Systémová expozice rifamycinu v moči
Časové okno: Základní linie
AUC hladin rifamycinu při sběru moči 6 hodin po požití rifamycinu bude studována v den 1
Základní linie
Systémová expozice rifamycinu v moči
Časové okno: 15 dní
Bude analyzována spotová hladina rifamycinu v moči
15 dní
Hladiny kalprotektinu ve stolici
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Hladiny fekálních žlučových kyselin
Časové okno: 30 dní
Použití LC/MS. Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Diverzita mikrobioty pomocí Shannonova indexu
Časové okno: 30 dní
Diverzita mikrobioty stolice. Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem v rozsahu od 0 do 20
30 dní
Necílená metabolomika v séru pomocí LC/MS
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Necílená metabolomika v moči pomocí LC/MS
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Síla rukojeti
Časové okno: 30 dní
Ruční dynamometr Jamar; Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Složení svalů těla
Časové okno: 30 dní
Hodnocení InBody; Výzkumníci je budou porovnávat u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem
30 dní
Mozková MR spektroskopie v přední cingulární kůře, zadní šedé hmotě a pravé parietální bílé hmotě v podskupině
Časové okno: 30 dní
Výzkumníci je porovnají u rifamycinu ve srovnání se skupinami s placebem a změří cholin, GSH, glutamát/glutamin a myoinositol
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. září 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BAJAJ0025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení