Studie Nusinersena (BIIB058) u účastníků se spinální svalovou atrofií (DEVOTE)
19. května 2025 aktualizováno: Biogen
Zvyšující se dávka a randomizovaná, kontrolovaná studie Nusinersenu (BIIB058) u účastníků se spinální svalovou atrofií
Primárními cíli této studie je prozkoumat klinickou účinnost nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách účastníkům se spinální svalovou atrofií (SMA), měřeno změnou v dětské nemocnici ve Philadelphii – kojenecký test neuromuskulárních poruch (CHOP-INTEND) celkem skóre (část B); zkoumat bezpečnost a snášenlivost nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách účastníkům se SMA (část A a C).
Sekundárními cíli této studie je prozkoumat klinickou účinnost nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách účastníkům se SMA (části A, B a C); zkoumat účinek nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách účastníkům se SMA (část A a C); zkoumat bezpečnost a snášenlivost nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách účastníkům se SMA, zkoumat účinek nusinersenu podávaného intratekálně ve vyšších dávkách ve srovnání s aktuálně schválenou dávkou u účastníků se SMA (část B).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
145
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: US Biogen Clinical Trial Center
- Telefonní číslo: 866-633-4636
- E-mail: clinicaltrials@biogen.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Global Biogen Clinical Trial Center
- E-mail: clinicaltrials@biogen.com
Studijní místa
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
- HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500539
- Hospital Luis Calvo Mackenna
-
Santiago, Chile, 7591046
- Clinica Las Condes
-
Santiago, Chile, 7691236
- Clinica MEDS La Dehesa
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- Tallinn Children's Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
Fukuoka-Ken
-
Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japonsko, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Hyogo-Ken
-
Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japonsko, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japonsko, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie, 110231
- Hospital Universitario San Ignacio
-
Medellin, Kolumbie, 050010
- Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 11 00 2807
- Saint George University Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1094
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Maďarsko, 1146
- Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06720
- Hospital Infantil de México Federico Gómez
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden Wuerttemberg, Německo, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
-
Hessen
-
Giessen, Hessen, Německo, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
- Regional Pediatric Clinical Hospital #1
-
Moskva, Ruská Federace, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
-
-
-
-
-
Dammam, Saudská arábie, 31444
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah, Saudská arábie, 21423
- National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saudská arábie, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Binjiang
-
Hangzhou, Binjiang, Čína, 310052
- The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
-
-
Guangzhou
-
Guangzhou, Guangzhou, Čína, 510623
- Guangzhou Woman and Children's Medical Center
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Xiangya Hospital, Central South University
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 týden a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Část A, B a C:
- Genetická dokumentace 5q SMA (homozygotní genová delece, mutace nebo složený heterozygot)
Část A:
- Nástup klinických příznaků a symptomů odpovídajících SMA ve věku > 6 měsíců (> 180 dnů) (tj. SMA s pozdějším nástupem)
- Věk 2 až ≤ 15 let včetně v době informovaného souhlasu
Část B:
- Účastníci s nástupem příznaků SMA ≤ 6 měsíců (≤ 180 dní) věku (infantilní nástup) by měli mít v době informovaného souhlasu věk > 1 týden až ≤ 7 měsíců (≤ 210 dní)
Účastníci s nástupem příznaků SMA ve věku > 6 měsíců (> 180 dní) (pozdější nástup):
- Věk 2 až < 10 let v době informovaného souhlasu
- Dokáže samostatně sedět, ale nikdy neměl schopnost samostatně chodit
- HFMSE skóre ≥ 10 a ≤ 54 při screeningu
Část C:
- V současné době na léčbě nusinersenem v době screeningu, přičemž první dávka je nejméně 1 rok před screeningem
Část C kohorta 1:
- Účastníci jakéhokoli věku (jedinci ve věku ≥ 18 let na screeningu musí být ambulantní)
Část C kohorta 2:
- Účastníci ≥18 let na screeningu (může být ambulantní nebo nechodící)
- Celkové skóre HFMSE ≥4 body při screeningu
- Vstupní položka RULM A skóre ≥3 body při screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
Část A, B a C:
- Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
- Hospitalizace kvůli operaci, plicní příhodě nebo nutriční podpoře během 2 měsíců před screeningem nebo plánovaná do 12 měsíců po první dávce účastníka
Část A:
- Respirační nedostatečnost, definovaná lékařskou nutností invazivní nebo neinvazivní ventilace po dobu > 6 hodin během 24hodinového období, při screeningu
- Lékařská nutnost zavedení žaludeční sondy
- Léčba zkoumaným lékem podávaným k léčbě SMA, biologickým agens nebo zařízením během 30 dnů nebo 5 poločasů agens, podle toho, co je delší, před screeningem nebo kdykoli během studie; jakákoli předchozí nebo současná léčba jakýmkoli modifikátorem sestřihu genu motorického neuronu-2 (SMN2) nebo genovou terapií; nebo předchozí léčba antisense oligonukleotidem nebo transplantace buněk
Část B:
- Léčba zkoumaným lékem včetně, ale bez omezení, léčby SMA, biologického činidla nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před Screeningem nebo kdykoli během studie; jakákoli předchozí nebo současná léčba jakýmkoli modifikátorem sestřihu SMN2 nebo genovou terapií; nebo předchozí léčba antisense oligonukleotidem nebo transplantace buněk
Účastníci s nástupem příznaků SMA ve věku > 6 měsíců (> 180 dní) (pozdější nástup):
- Respirační nedostatečnost, definovaná lékařskou nutností invazivní nebo neinvazivní ventilace po dobu > 6 hodin během 24hodinového období, při screeningu
- Lékařská nutnost zavedení žaludeční sondy
- Účastníci s nástupem příznaků SMA ≤ 6 měsíců (≤ 180 dní) věku (infantilní nástup): Známky nebo příznaky SMA přítomné při narození nebo během prvního týdne po narození
Část C:
- Současná nebo předchozí účast a/nebo podávání nusinersenu v jiné klinické studii
- Současné nebo předchozí podávání jakéhokoli modifikátoru sestřihu SMN2 (kromě nusinersenu) nebo genové terapie, buď v klinické studii, nebo jako součást lékařské péče.
- Současná nebo předchozí účast v jakékoli intervenční výzkumné studii pro jakýkoli jiný lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před screeningem
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
4
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 28/28 miligramů (mg) Safety Group
Část A: Účastníci s pozdějším nástupem SMA dostanou nasycovací dávky 28 mg nusinersenu intratekálně ve dnech 1, 15 a 29 a následně udržovací dávky 28 mg ve dnech 149 a 269.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 12/50/28 mg titrační skupina
Část C: Účastníci, kteří dostávali schválenou dávku 12 mg po dobu alespoň 1 roku před vstupem, dostanou jednu bolusovou dávku 50 mg nusinersenu intratekálně v den 1 (4 měsíce po jejich poslední udržovací dávce 12 mg ) následované udržovacími dávkami 28 mg ve dnech 121 a 241.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní kontrolní skupina 12/12 mg
Část B: Účastníci s infantilním nebo pozdějším nástupem SMA dostanou nasycovací dávky 12 mg nusinersenu intratekálně ve dnech 1, 15, 29 a 64 a následně udržovací dávky 12 mg ve dnech 183 a 279.
Falešná procedura bude provedena 135. den.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 50/28 mg aktivní léčebná skupina
Část B: Účastníci s infantilním nebo pozdějším nástupem SMA dostanou nasycovací dávky 50 mg nusinersenu intratekálně ve dnech 1 a 15 a následně udržovací dávky 28 mg ve dnech 135 a 279.
Falešná procedura bude provedena ve dnech 29, 64 a 183.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre intennd Chop-Intendu pro 50/28 mg Nusinersen versus CS3B odpovídající Sham Control Group
Časové okno: Základní linie, den 183
|
Test intennd Chop-intennd byl navržen tak, aby vyhodnotil motorické dovednosti kojenců s významnou motorickou slabostí.
Zahrnovalo 16 položek (zachycení krku, kmene a proximální a distální síly končetin), z nichž devět bylo hodnoceno 0, 1, 2, 3 nebo 4, pět bylo hodnoceno jako 0, 2 nebo 4, jedna byla hodnocena jako 0, 1, 2 nebo 4 a jedna jako 0, 2, 3 nebo 4 s vyšší skóre, což naznačuje, že větší síla a funkce svalu.
Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro každou položku.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejhoršího možného skóre) a 64 (nejlepší možné skóre).
Změna z výchozí hodnoty na den 183 v celkovém skóre intennd CHOP byla porovnána se studií CS3B (NCT02193074), která je možné zohlednit úmrtnost.
|
Základní linie, den 183
|
|
Části A a C: Počet účastníků s nepříznivými událostmi s léčbou (TEAES) a vážnými nežádoucími účinky (Tesaes)
Časové okno: Část A: Od první dávky studijního léčiva do dne 389, část C: Od první dávky studijního léčiva do dne 361
|
Nepříznivá událost (AE) byla jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znaménko (včetně abnormálního posouzení, jako je abnormální laboratorní hodnota), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím vyšetřovacího produktu, ať už souvisí s vyšetřovacím produktem.
SAE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce vyústil ve smrt, za následek vyšetřovatele, postavil účastníka bezprostředního rizika smrti, vyžadoval lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vedla k vrozené vadě.
AE a SAE byly považovány za léčbu-engentent, pokud byl přítomen před přijetím první dávky Nusinersen v této současné studii a následně se zhoršil závažnost nebo nebyl přítomen před obdržením první dávky Nusinersenu a následně se objevil.
|
Část A: Od první dávky studijního léčiva do dne 389, část C: Od první dávky studijního léčiva do dne 361
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v klinických laboratorních parametrech (parametry chemie krve)
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine kináza.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuly se na vysoké hodnoty postbaseline.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v klinických laboratorních parametrech (hematologické parametry)
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Hematologické parametry zahrnovaly úplný počet krevních buněk, s různým a počtem destiček a absolutní počet neutrofilů.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a přesunuly se na vysoké hodnoty postbasiny.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty při moči
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Analýza moči zahrnovala hodnocení celkového proteinu moči, specifické gravitace, pH, proteinu, glukózy, ketonů, bilirubinu, krve, červených krvinek (RBC), bílých krvinek (WBC), epiteliálních buněk, bakterií, odlitků a krystalů.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a přesunuly se na vysokou postbasinu.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v parametrech mozkomíšního moku (CSF)
Časové okno: Část A: Základní linie až 269, část C: Základní linie až do dne 241
|
Parametry CSF zahrnovaly počet buněk, celkový protein a glukózu.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuly se na vysoké hodnoty postbaseline.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Část A: Základní linie až 269, část C: Základní linie až do dne 241
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
EKG byla hodnocena vyšetřovatelem za normální, abnormální a abnormální AE.
Počet účastníků s EKG se posunul z normální na každou z kategorických hodnot označujících abnormální skenování (abnormální ne AE, abnormální AE).
Byly hlášeny posun z výchozí hodnoty na nejhorší hodnoty po hlasování.
Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od výchozí hodnoty v EKG.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků s abnormalitami v parametrech vitálních znaků
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Hodnocení vitálních znaků zahrnovalo teplotu, rychlost pulsu, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a rychlost dýchání.
As pre-specified in protocol, the criteria for determining potentially clinically relevant abnormalities in vital signs included: temperature < 36.0 and > 38.0 degrees Celsius (C), pulse rate < 60 and > 100 beats per minute (bpm), systolic blood pressure [< 90, > 140 and > 160 millimeters of mercury (mmHg)], diastolic blood pressure < 50, > 90 a> 100 mmhg a respirační frekvence <12 a> 20 dechů za minutu.
Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s klinicky relevantními vitálními znakovými abnormalitami.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Změna z výchozí hodnoty v parametrech růstu (výška těla)
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod hlavy)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, obvod hlavy byl měřen pouze pro účastníky s SMA s infantilem.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod hrudníku)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak bylo předloženo v protokolu, obvod hrudníku byl měřen pouze pro účastníky s SMA s infantilem.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod paže)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, obvod ARM byl měřen pro účastníky s SMA s infantilním nástupem.
Zde negativní změna z základní linie naznačila snížení obvodu paže.
|
Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Změna z výchozí hodnoty v parametrech růstu (délka ulnar)
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Jak je v protokolu předem specifikováno, délka ulnar byla měřena pro účastníky s pozdějším nástupem SMA.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Změna ze základní linie v růstových parametrech (hmotnost pro věk percentilu)
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Standardy růstu dětí Světové zdravotnické organizace (WHO) (2006) byly použity k výpočtu hmotnosti věkového percentilu u účastníků infantilního nástupu, zatímco růstové grafy 2000 pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) byly použity pro výpočet hmotnosti pro percentil věku pro účastníky pozdějšího nástupu.
Negativní změna z výchozí hodnoty naznačuje nízkou hmotnost pro percentil věku.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (poměr hmotnosti pro délku)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, poměr hmotnosti pro délku byl hodnocen pouze u účastníků s infantilním nástupem SMA.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (poměr obvodu k hlavě))
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak je v protokolu předem specifikováno, poměr obvodu hlavy k hrudníku byl hodnocen pouze u účastníků s infantilním nástupem SMA.
|
Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v koagulačních parametrech (aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT))
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
Pro posouzení bezpečnosti byl vyhodnocen aktivovaný částečný tromboplastinový čas.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách APTT na začátku na nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách APTT na základní linii na vysoké hodnoty postbaseline.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v koagulačních parametrech (protrombinový čas (PT))
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
Pro posouzení bezpečnosti byl vyhodnocen protrombinový čas.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách PT na začátku až nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách PT na začátku na vysokých hodnotách postbasine.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
|
Části A a C: Počet účastníků s posuny ze základní linie v koagulačních parametrech (mezinárodní normalizovaný poměr (INR))
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
INR byl vyhodnocen pro posouzení bezpečnosti.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách INR na začátku až nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách INR na začátku na vysoké hodnotě na postbasinu.
Je hlášena kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od výchozí hodnoty v poměru INR.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 269
|
|
Části A a C: Změňte se ze základní linie v celkovém proteinu moči
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
|
Části A a C: Počet účastníků s abnormalitami neurologického vyšetření hlášených jako AES
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Byly hlášeny účastníci s abnormalitami při neurologických vyšetření zaznamenaných jako AE.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Procento účastníků s počtem krevních destiček postbaseline pod dolním mezí normálních při nejméně 2 po sobě jdoucích měřeních
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
|
Části A a C: Procento účastníků s intervalem QT o korigovaným postbaseline pomocí Fridericiaova vzorce (QTCF)> 500 milisekundu (MSEC) a zvýšení z výchozí hodnoty na jakýkoli postbasineový časový bod v QTCF> 60 msEc v qtcf> 60 msEc v QTCF> 60 ms
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B Infantile-nástup SMA: Procento Hammersmith Incant Neurologické vyšetření (HINE) Sekce 2 Motor Milestone Respondents pro Nusinersen 50/28mg Léčena skupina versus CS3B odpovídající podvodní kontrolní skupina
Časové okno: Základní linie, den 183
|
K posouzení motorových milníků účastníků byl použit část 2 HINE.
Skládá se z 8 kategorií motorových milníků: dobrovolné uchopení, schopnost kopat do polohy na zádech, ovládání hlavy, válcování, sezení, procházení, stojící a chůze.
Motor milníkový respondent: (i) Účastník, který prokázal alespoň dvoubodové zvýšení kategorie schopnosti kopat nebo maximální skóre v této kategorii nebo 1-bodové zvýšení kategorie kontroly hlavy, válcování, plazit se, stojící nebo chůzi, (ii) zlepšení více kategorií než zhoršení, než se zhoršuje, s výjimkou dobrovolného uchopení.
Pro kategorii schopnosti kopat, zlepšení, jak je definováno v (i), se zhoršuje: alespoň o 2 bodové snížení nebo snížení na nejnižší možné skóre bez kopání.
Pro další 6 kategorií, zlepšení: zvýšení 1 body, zhoršení: alespoň 1 bodový pokles.
Účastníci, kteří zemřeli nebo odstoupili ze studie, byli považováni za nereagující.
Rozdíl v procentech respondentů hlásil pomocí Fisherova přesného testu.
|
Základní linie, den 183
|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Změna ze základní linie v HINE Sekce 2 Motor Milestony Celkové skóre pro Nusinersen 50/28mg Léčena skupina versus CS3B odpovídající skupině Sham Control Group
Časové okno: Základní linie, den 183
|
Oddíl 2 HINE byl použit k posouzení motorových milníků účastníků.
Skládá se z 8 kategorií motorových milníků: dobrovolné uchopení, schopnost kopat do polohy na zádech, ovládání hlavy, válcování, sezení, plazení, stojící a chůzi.
V každé kategorii lze dosáhnout 3 až 5 úrovní.
Celkové skóre motorových milníků HINE 2 bylo vypočteno jako součet každé úrovně a pohybovalo se od 0 do 26, což vyšší skóre naznačuje zlepšení motorových milníků.
Negativní změna oproti základní linii naznačuje pokles motorových milníků.
Změna z výchozí hodnoty v HINE oddíl 2 Motor Milestones Celkové skóre byla porovnána se studiem CS3B (NCT02193074) odpovídala podvodníkovi kontrolní skupině a byla analyzována pomocí metodiky společné hodnosti.
|
Základní linie, den 183
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Změna z (poměr k) základní linie v plazmatické koncentraci neurofilamentového lehkého řetězce (NF-L) pro 50/28 mg Nusinersen versus CS3b odpovídající podvodní kontrolní skupině
Časové okno: Základní linie, den 183
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmatické koncentraci NF-L byla porovnána se studiem CS3B (NCT02193074) odpovídala podvodní kontrolní skupině.
Metodika společné hodnosti byla použita pro analýzu k zohlednění úmrtnosti.
Změna z výchozích dat byla hlášena z hlediska nejmenšího čtvercového geometrického průměru k výchozím linii.
Nižší poměry k základní linii představují větší snížení koncentrací NF-L z základní linie.
|
Základní linie, den 183
|
|
Část B B INFANTILE-NÁVOD SMA: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre intennd Chop za 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Test intennd Chop-intennd byl navržen tak, aby vyhodnotil motorické dovednosti kojenců s významnou motorickou slabostí.
Zahrnovalo 16 položek (zachycení krku, kmene a proximální a distální síly končetin), z nichž devět bylo hodnoceno 0, 1, 2, 3 nebo 4, pět bylo hodnoceno jako 0, 2 nebo 4, jedna byla hodnocena jako 0, 1, 2 nebo 4 a jedna jako 0, 2, 3 nebo 4 s vyšší skóre, což naznačuje, že větší síla a funkce svalu.
Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro každou položku.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejhoršího možného skóre) a 64 (nejlepší možné skóre).
Změna z výchozí hodnoty na den 302 v celkovém skóre byla analyzována pomocí metodiky kloubů k zohlednění úmrtnosti.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Změna ze základní linie v HINE Sekce 2 Motor Milestony Celkové skóre pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Oddíl 2 HINE byl použit k posouzení motorových milníků účastníků.
Skládá se z 8 kategorií motorových milníků: dobrovolné uchopení, schopnost kopat do polohy na zádech, ovládání hlavy, válcování, sezení, plazení, stojící a chůzi.
V každé z těchto kategorií mohou účastníci postupovat od úplné absence motorické schopnosti (nejnižší úroveň v každé kategorii) prostřednictvím více milníků (2 až 4 úrovně v každé kategorii) na nejvyšší úroveň v kategorii.
Celkové skóre milníků motoru pro sekci Hine bylo vypočteno jako součet každé úrovně a pohybovalo se od 0 do maximálního skóre 26, což je vyšší skóre, což ukazuje na zlepšení milníků motoru.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Změna z (poměr na) základní linie v plazmatické koncentraci NF-L pro 50/28mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 64
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmatické koncentraci NF-L byla analyzována pomocí metodiky kloubů k zohlednění úmrtnosti.
Změna z výchozích dat byla hlášena z hlediska geometrického průměru LS k výchozím linii.
Nižší poměry k základní linii představují větší snížení koncentrací NF-L z základní linie.
|
Základní linie, den 64
|
|
Část B Infantilní nástup SMA: Čas do smrti nebo trvalé větrání pro 50/28 mg Nusinersen versus CS3B odpovídající Sham Control Group
Časové okno: Screening do dne 399
|
Trvalá ventilace byla definována jako tracheostomie nebo ≥ 16 hodin ventilace/den nepřetržitě po dobu> 21 dnů v nepřítomnosti akutní reverzibilní události.
Nezávislý výbor pro rozhodování o koncových bodech (EAC) stanovil datum, kdy byl účastník považován za splnění kritérií akutní reverzibilní události specifikované na protokol.
Do analýzy byly zahrnuty pouze události, které byly rozhodnuty EAC jako splnění kritérií pro trvalé větrání nebo smrt.
Účastníci, kteří nesplnili definici koncového bodu, byli cenzurováni při poslední příležitosti, kterou byl účastník viděn (buď osobní návštěva nebo telefonicky kontaktem), bez ohledu na to, zda účastník dokončil celý léčbu a zda účastník studii dokončil nebo trvale stáhl.
|
Screening do dne 399
|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Čas do smrti (celkové přežití) pro 50/28 mg Nusinersen versus CS3B odpovídající Sham Control Group
Časové okno: Screening do dne 399
|
Čas do smrti byl určen nezávislým EAC.
Čas do smrti (celkové přežití) byl porovnán se studií CS3B (NCT02193074) Shodovanou podvodnou kontrolní skupinou.
|
Screening do dne 399
|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Čas do smrti nebo trvalé větrání pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Screening do dne 399
|
Trvalá ventilace byla definována jako tracheostomie nebo ≥ 16 hodin ventilace/den nepřetržitě po dobu> 21 dnů v nepřítomnosti akutní reverzibilní události.
Nezávislý EAC určil datum, kdy byl účastník považován za splnění kritérií akutní reverzibilní události specifikované na protokol.
Do analýzy byly zahrnuty pouze události, které byly rozhodnuty EAC jako splnění kritérií definovaných protokolu pro trvalou větrání nebo smrt.
Účastníci, kteří nesplnili definici koncového bodu, byli cenzurováni při poslední příležitosti, kterou byl účastník viděn (buď osobní návštěva nebo telefonicky kontaktem), bez ohledu na to, zda účastník dokončil celý léčbu a zda účastník studii dokončil nebo trvale stáhl.
|
Screening do dne 399
|
|
Část B In Infantile-Oset SMA: Čas do smrti (celkové přežití) pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Screening do dne 399
|
Čas do smrti byl určen nezávislým EAC.
Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni při poslední příležitosti, kdy byl účastník viděn (buď osobní návštěva, nebo telefonicky), bez ohledu na to, zda účastník dokončil celý průběh léčby a zda účastník studii dokončil nebo trvale stáhl.
|
Screening do dne 399
|
|
Část B později nástup SMA: Změna ze základní linie v Hammersmith Function Motor Scale Expanded (HFMSE) Skóre pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
HFMSE Scale byla nástroj používaný k hodnocení motorické funkce u dětí s SMA pozdějšího nástupu.
Původní 20 položka Hammersmith Function Motor Scale byla rozšířena tak, aby zahrnovala 13 dalších upravených položek z míry hrubé motorické funkce, aby se zlepšila citlivost pro vyšší funkční ambulantní populaci.
Každá položka je hodnocena 0 (Nelze), 1 (provádí se s modifikací nebo adaptací) nebo 2 (schopný) a celkové skóre bylo vypočteno sčítáním 33 položek a pohybovalo se od 0 do 66 s vyšším skóre, což naznačuje větší motorickou funkci.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B pozdější nástup SMA: Změna ze základní linie v revidovaném skóre horní končetiny (Rulm) pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Pro posouzení funkčních schopností horní končetiny byl vyvinut test Rulm.
Test Rulm: Celkem 20 položek.
První položka byla hodnocena na 7-bodové stupnici (0: Žádná užitečná funkce pro 6-Can únos obou ramen současně, lokty v prodloužení v plném kruhu, dokud se nedotknou nad hlavou).
Tato první položka nepřispěla k celkovému skóre.
U zbývajících 19 položek bylo hodnoceno 18 položek na 3-bodové stupnici: 0-UNE, aby bylo možné dosáhnout nezávisle; 1-modifikovaná metoda, ale dosahuje cíle nezávislého na fyzické pomoci od jiné osoby; 2 -normální cíl -chieves bez jakékoli pomoci.
Jedna zbývající položka byla hodnocena jako 0 nebo 1.
Pro každou položku bylo skóre shromážděno na levé a pravé straně.
Odvozené celkové skóre = sčítání skóre z těchto 19 jednotlivých položek od 0-if účastníka selže všechny činnosti až po 37-if účastníka dosáhne všech činností.
Pokud byla pro jednotlivá položka zaznamenána odpověď pro levou i pravou stranu, bylo při výpočtu celkového skóre použito nejvyšší skóre.
Vyšší skóre = zvýšená funkce horní končetiny.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B pozdější nástup SMA: Počet nových světových zdravotnických organizace (WHO) Motor Milestones dosáhl na účastníka pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Motor WHO motoru byly sadou šesti milníků ve vývoji motoru: sezení bez podpory, stojící s pomocí, rukama a kolena, chůze s pomocí, stojící samostatně a chůze sama.
Zkoušející zaznamenal celkové hodnocení emocionálního stavu účastníka a pro každý milník potom jednu z následujících čtyř klasifikací: Ne (neschopnost) - dítě se pokusilo, ale nepodařilo se provést milník, ne (odmítnutí) - dítě odmítlo vystoupit, i když je v klidu a ostražité, ano - dítě bylo schopno provést milník, nemohlo být testováno - nemohlo být testováno - nemohlo být testováno nebo nemilosrdnost nebo nesistina.
Průměr počtu nových milníků dosažených na účastníka byl vypočten a hlášen v tomto výsledném měřítku.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B později nástup SMA: Změna ze základní linie při hodnocení zkušeností s pečovatelem s neuromuskulárním onemocněním (ACEND) pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
ACEND Instrument byl navržen tak, aby kvantifikoval dopad pečovatele, který zažívají rodiče/pečovatelé dětí postižených těžkými neuromuskulárními chorobami, včetně dětí s SMA.
ACEND zahrnoval celkem sedm domén hodnotících fyzický dopad (včetně krmení/péče/obvazu, sezení/hry, převodů a mobility) a dopadu obecného pečovatele (včetně času, emocí a financí a každá doména obsahovala několik položek.
Celkové skóre pro každou doménu bylo vypočteno na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre naznačuje sníženou zátěž pečovatele.
Negativní změna oproti základní linii naznačuje zvýšenou zátěž pečovatele.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B později nástup SMA: Změna ze základní linie v dětském kvalitě života Inventory ™ (PEDSQL) pro 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Účastníci byli hodnoceni pomocí pedsql obecného měřítka a neuromuskulárního modulu.
Pro výpočet celkového skóre zásob PEDSQL (PQLI), které zahrnovalo hodnocení rodičů a účastníků na 4 rozměry: fyzické, emocionální, sociální, sociální a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví.
Každá položka byla hodnocena na 5-bodové ordinální stupnici (0 = nikdy 4 = téměř vždy).
Neuromuskulární modul PEDSQL (PQLN) měřil rozměry HRQOL specifické pro neuromuskulární poruchy, jako je SMA.
Každá položka byla hodnocena na 5-bodové ordinální stupnici (0 = nikdy 4 = téměř vždy).
Rozměry byly zvráceny skórovaly a byly lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) pro PQLI i PQLN, což svědčí o lepší kvalitě života související s zdravím.
Celkové skóre měřítka bylo vypočteno jako součet všech položek nad počtem položek odpovědných na všech stupnicích.
Pokud chybělo více než 50% položek/více v rámci dimenze, skóre měřítka nebylo vypočteno.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B pozdější nástup SMA: Změna z (poměr na) základní linie v CSF koncentraci NF-L na 50/28mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 279
|
Změna z výchozích dat byla hlášena z hlediska geometrického průměru k výchozím linii.
Nižší poměry k základní linii představují větší snížení koncentrací NF-L z základní linie.
|
Základní linie, den 279
|
|
Část B pozdější nástup SMA: Změna z (poměr na) základní linie v plazmatické koncentraci NF-L na 50/28mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Změna z výchozích dat byla hlášena z hlediska geometrického průměru k výchozím linii.
Nižší poměry k základní linii představují větší snížení koncentrací NF-L z základní linie.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Počet účastníků s čajem a Tesaes
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do dne 399
|
AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního hodnocení, jako je abnormální laboratorní hodnota), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého (vyšetřovacího) produktu, ať už souvisí s léčivým (vyšetřovacím) produktem.
SAE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce vyústil ve smrt, podle pohledu vyšetřovatele, účastníka na okamžité riziko smrti, vyžadované lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vedla k vrozené vadě.
AE byl považován za léčbu-engentent, pokud byl přítomen před obdržením první dávky Nusinersen v této studii a následně se zhoršil závažností nebo nebyl přítomen před obdržením první dávky Nusinersen a následně se objevil.
|
Od první dávky studijního léčiva do dne 399
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty v klinických laboratorních parametrech (hematologické parametry)
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Hematologické parametry zahrnovaly úplný počet krevních buněk, s různým a počtem destiček a absolutní počet neutrofilů.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuly se na vysoké hodnoty postbaseline.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty v klinických laboratorních parametrech (parametry chemie krve)
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine kináza.
Parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuly se na vysoké hodnoty postbaseline.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty při analýze moči
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Analýza moči zahrnovala hodnocení celkového proteinu moči, specifické hmotnosti, pH, proteinu, glukózy, ketonů, bilirubinu, krve, RBC, WBC, epiteliálních buněk, bakterií, odlitků a krystalů.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké, pozitivní, abnormální nebo neznámé na začátku a přesunuly se na postbasinu nízké hodnoty.
Posun na vysoký označuje hodnoty, které byly normální, negativní, nepřítomné, nízké nebo neznámé na začátku a přesunuly se na postbasinu na vysokých hodnotách.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty v parametrech CSF
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Parametry CSF zahrnovaly počet buněk, celkový protein a glukózu.
Tyto parametry byly označeny jako nízký, normální nebo vysoký vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámý, pokud vyšetřovatel nebyl k dispozici žádný výsledek.
Zde přechod na nízké označuje hodnoty, které byly normální, vysoké nebo neznámé na začátku a posunuly se na nízké hodnoty postbaseline.
Posun na vysokou označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuly se na vysoké hodnoty postbaseline.
Jsou uvedeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od základní linie v těchto parametrech.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v EKG
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
EKG byla hodnocena vyšetřovatelem za normální, abnormální a abnormální AE.
Počet účastníků s EKG se posunul z normální na každou z kategorických hodnot označujících abnormální skenování (abnormální ne AE, abnormální AE).
Byly hlášeny posun z výchozí hodnoty na nejhorší hodnoty po hlasování.
Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s posunem od výchozí hodnoty v EKG.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Počet účastníků s abnormalitami v parametrech vitálních znaků
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Hodnocení vitálních znaků zahrnovalo teplotu, systolický krevní tlak v pulsu, diastolický krevní tlak a rychlost dýchání.
Jak bylo předpřišeno v protokolu, patřila kritéria pro stanovení potenciálně klinicky relevantních abnormalit ve vitálních příznacích: teplota <36,0 a> 38,0 ° C, rychlost pulsu <60 a> 100 bpm, systolický krevní tlak <90,> 140 a> 160 mmhg, diastolický krevní tlak <50, a> 20 a> 20 a> 20 a> 20 a> 20 a> 20 a 12 a 12 a 12 a 120 a 120, a> 100 mmhg, a> 100 mmhg, a> 100 mmhg, a> 100 mmhg a> 100 mmhg, a> 100 mmhg a> 100 mmhg a> 100 mmhg a> 100 mmhg a> 100 mmhg a 10 mmhg, diastolický krevní tlak a> 100 mmhg, diastolický krevní tlak <120, 120 a 20 mmhg, diastolický krevní tlak <90,> 160 mmhg, diastolický krevní.
Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s klinicky relevantními vitálními znakovými abnormalitami.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (výška těla)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Výška těla byla měřena pro všechny účastníky (infantilní nástup a pozdější nástup SMA).
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod hlavy)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Obvod hlavy byl měřen u účastníků s SMA s infantilem.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod hrudníku)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Obvod hrudníku byl měřen u účastníků s SMA s infantilem.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (obvod paže)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Obvod paží byl měřen u účastníků s SMA s infantilem.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Změna ze základní linie v růstových parametrech (délka ulnar)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Ulnarská délka byla měřena u účastníků s pozdějším nástupem SMA.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Změna ze základní linie v růstových parametrech (hmotnost pro věk percentilu)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Standardy růstu dítěte (2006) byly použity pro výpočet hmotnosti věku percentilu u účastníků infantilního nástupu.
Růstové grafy CDC z roku 2000 byly použity pro výpočet hmotnosti pro věkové percentil pro účastníky pozdějšího nástupu.
Negativní změna oproti základní linii naznačuje snížení hmotnosti pro percentil věku
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Změna z výchozí hodnoty v parametrech růstu (hmotnost pro percentil délky)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak bylo v protokolu předem specifikováno, hmotnost percentilu délky byla hodnocena pouze u účastníků s SMA s infantilem.
Negativní změna z výchozí hodnoty naznačuje snížení hmotnosti pro percentil délky.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Změna z výchozí hodnoty v růstových parametrech (poměr obvodového poměru hlava))
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Jak je v protokolu předem specifikováno, poměr obvodu hlavy k hrudníku byl hodnocen pouze u účastníků s infantilním nástupem SMA.
Negativní změna z výchozí hodnoty ukazuje snížení poměru obvodu k hlavě.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny z výchozí hodnoty v koagulačních parametrech (APTT)
Časové okno: Základní linie až do dne 279
|
APTT byl vyhodnocen pro posouzení bezpečnosti.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách APTT na začátku na nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách APTT na základní linii na vysoké hodnoty postbaseline.
|
Základní linie až do dne 279
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny ze základní linie v koagulačních parametrech (PT)
Časové okno: Základní linie až do dne 279
|
Pro posouzení bezpečnosti byl vyhodnocen protrombinový čas.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách PT na začátku až nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách PT na začátku na vysokých hodnotách postbasine.
|
Základní linie až do dne 279
|
|
Část B: Počet účastníků s posuny ze základní linie v koagulačních parametrech (INR)
Časové okno: Základní linie až do dne 279
|
INR byl vyhodnocen pro posouzení bezpečnosti.
„Posun na nízkou“ měřenou změnu v normálních, vysokých a neznámých hodnotách INR na začátku až nízké hodnoty postbaseline.
„Posun na vysokou“ měřenou změnu v normálních, nízkých a neznámých hodnotách INR na začátku na vysoké hodnotě na postbasinu.
|
Základní linie až do dne 279
|
|
Část B: Změna ze základní linie v celkovém proteinu moči
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Základní linie, den 302
|
|
|
Část B: Počet účastníků s abnormalitami neurologického vyšetření hlášených jako AES
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Byly hlášeny účastníci s abnormalitami při neurologických vyšetření zaznamenaných jako AE.
|
Základní linie do dne 302
|
|
Část B: Procento účastníků s počtem destiček postbaseline pod dolní hranici normálu při nejméně 2 po sobě jdoucích měřeních
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Základní linie do dne 302
|
|
|
Část B: Procento účastníků s Postbaseline QTCF> 500 ms a nárůst z výchozí hodnoty na jakýkoli Timepoint Postbasine v QTCF> 60 ms
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Základní linie do dne 302
|
|
|
Části A, B a C: Počet účastníků s hospitalizací
Časové okno: Části A, B a C: Základní doba do dne 302
|
Části A, B a C: Základní doba do dne 302
|
|
|
Části A, B a C: Procento času hospitalizace
Časové okno: Části A, B a C: Základní doba do dne 302
|
Části A, B a C: Základní doba do dne 302
|
|
|
Části A, B a C: Počet účastníků s klinickým globálním dojmem změny (CGIC)
Časové okno: Části A, B a C: den 302
|
CGIC stupnice byla 7 bodová stupnice, která vyžadovala, aby lékař posoudil, jak moc se nemoc účastníka změnila vzhledem k základnímu stavu na začátku intervence, kde 1 = velmi vylepšené, 2 = mnohem vylepšené, 3 = minimálně vylepšené, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi horší.
Vyšší hodnocení naznačuje zhoršení stavu.
Vyšetřovatel (I) a pečovatel (C) provedl samostatné hodnocení CGIC.
Byly hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem, který má skóre CGIC.
|
Části A, B a C: den 302
|
|
Části A, B a C: Počet vážných respiračních událostí
Časové okno: Části A, B a C: Výchozí hodnota až do dne 399
|
Části A, B a C: Výchozí hodnota až do dne 399
|
|
|
Část B infantilní nástup SMA: Procento času při větrání
Časové okno: Základní linie do dne 302
|
Základní linie do dne 302
|
|
|
Části A, B a C: Počet účastníků s použitím ventilátoru
Časové okno: Části A, B a C: Screening do dne 302
|
Části A, B a C: Screening do dne 302
|
|
|
Část A: Změna ze základní linie v měřítku hodnocení rodičů hodnocení polykání (PASA)
Časové okno: Základní linie, den 302
|
PASA byla hodnocena pomocí dotazníku.
Pečovatelé byli položeni řadu otázek týkajících se chování účastníka.
Dotazník PASA byl vyvinut pro posouzení příznaků a příznaků dysfagie.
Zahrnoval 33 položek ve 4 doménách: obecné krmení, pití kapalin, konzumace pevných potravin a hodnocení obav o polykání.
Položky v doménách Obecné krmení, pití tekutin a jídelních potravin jsou hodnoceny s 5 hladinami odezvy, které byly hodnoceny jako 4-nikdy, 3-zřízená, 2-někdy, 1-často a 0-vždy.
Doména pro hodnocení obav o polykání má 4 úrovně odpovědí hodnoceno jako: 3-silné nesouhlas, 2-lisagree, 1-Agree, 0-singly souhlasí.
Vyšší skóre = zlepšení.
Negativní změna oproti základní linii = snížení schopnosti polykání.
Z domén „pití tekutin“ a „jíst pevná jídla“ byly 2 položky (pokusy o pití tekutin a jíst pevná jídla) hodnocena jako „ano“/„ne“, které jsou hlášeny v jiném výsledku.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část A: Počet účastníků s posunem od základní linie v položkách PASA - pokusil se pít tekutiny a pokusil se jíst pevná jídla
Časové okno: Základní linie, den 302
|
PASA byla hodnocena pomocí dotazníku.
Pečovatelé byli položeni řadu otázek týkajících se chování účastníka.
Dotazník PASA byl vyvinut pro posouzení příznaků a příznaků dysfagie.
Zahrnoval 33 položek napříč 4 doménami, které pokrývají obecné krmení, pití tekutin, konzumaci pevných potravin a hodnocení obav o polykání.
Dva položky domén pití tekutin (pokus o pití tekutin), konzumaci pevných potravin (pokus o jídlo s pevnými potravinami) byly hodnoceny jako „ano“/„ne“.
Data pro 2 položky byla shrnuta z hlediska posunu od základní linie.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Změna ze základní linie v měřítku PASA
Časové okno: Základní linie, den 302
|
PASA byla hodnocena pomocí dotazníku.
Pečovatelé byli položeni řadu otázek týkajících se chování účastníka.
Dotazník PASA byl vyvinut pro posouzení příznaků a příznaků dysfagie.
Zahrnoval 33 položek napříč 4 doménami, které pokrývají obecné krmení, pití tekutin, konzumaci pevných potravin a hodnocení obav o polykání.
Položky v doménách obecného krmení, pití kapalin a jídelních potravin jsou hodnoceny s 5 úrovněmi odezvy, které byly hodnoceny jako 4-nikdy, 3-jen dvakrát, 1-často a 0-vždy.
Doména pro hodnocení obav o polykání má 4 úrovně odpovědí hodnoceno jako: 3-silné nesouhlas, 2-lisagree, 1-Agree, 0-singly souhlasí.
Vyšší skóre = zlepšení.
Negativní změna oproti základní linii = snížení schopnosti polykání.
Jak bylo plánováno, pro část B studie byla stupnice PASA hodnocena pouze pro obecné krmení domény.
|
Základní linie, den 302
|
|
Část B: Infantile SMA-nástup: Změna z (poměr k) základní linie v koncentraci CSF NF-L
Časové okno: Základní linie, den 279
|
Změna z výchozích dat byla hlášena z hlediska geometrického průměru k výchozím linii.
Nižší poměry k základní linii představují větší snížení koncentrací NF-L z základní linie.
|
Základní linie, den 279
|
|
Části A a C: Změňte se ze základní linie v celkovém skóre HFMSE
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Měřítko HFMSE byl nástroj používaný k hodnocení motorické funkce u dětí s SMA.
Původní 20 položka Hammersmith Function Motor Scale byla rozšířena tak, aby zahrnovala 13 dalších upravených položek z míry hrubé motorické funkce, aby se zlepšila citlivost pro vyšší funkční ambulantní populaci.
Každá položka je hodnocena 0 (Nelze), 1 (provádí se s úpravou nebo přizpůsobením) nebo 2 (schopné) a celkové skóre bylo vypočteno sčítáním 33 položek a pohybovalo se od 0 do 66 s vyššími skóre, což naznačuje větší motorickou funkci.
Negativní změna oproti základní linii naznačuje snížení funkce motoru.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Změňte se ze základní linie v celkovém skóre Rulm
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Pro posouzení funkčních schopností horní končetiny byl vyvinut test Rulm.
Test Rulm: Celkem 20 položek.
První položka byla hodnocena na 7-bodové stupnici (0: Žádná užitečná funkce pro 6-Can únos obou ramen současně, lokty v prodloužení v plném kruhu, dokud se nedotknou nad hlavou).
Tato první položka nepřispěla k celkovému skóre.
U zbývajících 19 položek bylo hodnoceno 18 položek na 3-bodové stupnici: 0-UNE, aby bylo možné dosáhnout nezávisle; 1-modifikovaná metoda, ale dosahuje cíle nezávislého na fyzické pomoci od jiné osoby; 2 -normální cíl -chieves bez jakékoli pomoci.
Jedna zbývající položka byla hodnocena jako 0 nebo 1.
Pro každou položku bylo skóre shromážděno na levé a pravé straně.
Odvozené celkové skóre = sčítání skóre z těchto 19 jednotlivých položek od 0-if účastníka selže všechny činnosti až po 37-if účastníka dosáhne všech činností.
Pokud byla pro jednotlivá položka zaznamenána odpověď pro levou i pravou stranu, bylo při výpočtu celkového skóre použito nejvyšší skóre.
Vyšší skóre = zvýšená funkce horní končetiny.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Počet účastníků se stavem motoru WHO motoru
Časové okno: Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
Motor WHO motoru byly sadou šesti milníků ve vývoji motoru: sezení bez podpory, stojící s pomocí, rukama a kolena, chůze s pomocí, stojící samostatně a chůze sama.
Zkoušející zaznamenal celkové hodnocení emocionálního stavu účastníka a poté pro každý milník jednu z následujících čtyř klasifikací: Ne (neschopnost) - dítě se pokusilo, ale nepodařilo se provést milník, žádné (odmítnutí) - dítě odmítlo vystoupit, i když je v klidu a upozornění, ano - dítě bylo schopno provést milník, nemohlo být testováno - nemohlo být testováno - nemohlo být testováno - předstihování nebo nesistovství.
|
Části A a C: Základní linie až do dne 302
|
|
Části A a C: Změňte se ze základní linie v celkovém skóre ACEND
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
ACEND Instrument byl navržen tak, aby kvantifikoval dopad pečovatele, který zažívají rodiče/pečovatelé dětí postižených těžkými neuromuskulárními chorobami, včetně dětí s SMA.
ACEND zahrnoval celkem sedm domén hodnotících fyzický dopad (včetně krmení/péče/obvazu, sezení/hry, převodů a mobility) a dopadu obecného pečovatele (včetně času, emocí a financí a každá doména obsahovala několik položek.
Celkové skóre pro každou doménu bylo vypočteno na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre naznačuje sníženou zátěž pečovatele.
Negativní změna oproti základní linii naznačuje zvýšenou zátěž pečovatele.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Části A a C: Změňte se ze základní linie v celkovém skóre PEDSQL ™
Časové okno: Části A a C: Základní linie, den 302
|
Účastníci byli hodnoceni pomocí pedsql obecného měřítka a neuromuskulárního modulu.
Pro výpočet celkového skóre zásob PEDSQL (PQLI), které zahrnovalo hodnocení rodičů a účastníků na 4 rozměry: fyzické, emocionální, sociální, sociální a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví a psychosociální zdraví.
Každá položka byla hodnocena na 5-bodové ordinální stupnici (0 = nikdy 4 = téměř vždy).
Neuromuskulární modul PEDSQL (PQLN) měřil rozměry HRQOL specifické pro neuromuskulární poruchy, jako je SMA.
Každá položka byla hodnocena na 5-bodové ordinální stupnici (0 = nikdy 4 = téměř vždy).
Rozměry byly zvráceny skórovaly a byly lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) pro PQLI i PQLN, což svědčí o lepší kvalitě života související s zdravím.
Celkové skóre měřítka bylo vypočteno jako součet všech položek nad počtem položek odpovědných na všech stupnicích.
Pokud chybělo více než 50% položek/více v rámci dimenze, skóre měřítka nebylo vypočteno.
|
Části A a C: Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre intennd Chop-intennd
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Test intennd CHOP byl navržen tak, aby vyhodnotil motorické dovednosti kojenců s významnou motorickou slabostí.
Zahrnoval 16 položek (zachycení krku, kmene a proximální a distální síly končetin), z nichž devět bylo hodnoceno 0, 1, 2, 3 nebo 4, pět bylo hodnoceno jako 0, 2 nebo 4, jedna byla hodnocena jako 0, 1, 2 nebo 4 a jedna jako 0, 2, 3 nebo 4 s vyššími skóre, což znamená, že větší síla a funkce svalů.
Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro každou položku.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejhoršího možného skóre) a 64 (nejlepší možné skóre).
|
Základní linie, den 302
|
|
Část C: Změna ze základní linie v celkovém skóre motorů HINE 2.
Časové okno: Základní linie, den 302
|
Oddíl 2 HINE byl použit k posouzení motorových milníků účastníků SMA s infantilem.
Skládá se z 8 kategorií motorových milníků: dobrovolné uchopení, schopnost kopat do polohy na zádech, ovládání hlavy, válcování, sezení, plazení, stojící a chůzi.
V každé z těchto kategorií mohou účastníci postupovat od úplné absence motorické schopnosti (nejnižší úroveň v každé kategorii) prostřednictvím více milníků (2 až 4 úrovně v každé kategorii) na nejvyšší úroveň v kategorii.
8 kategorií HINE oddílu 2 lze shrnout tak, aby poskytlo celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 26.
|
Základní linie, den 302
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
26. března 2020
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
21. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
30. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
11. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
13. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
5. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 232SM203
- 2019-002663-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .