Zkouška lokální chemoprevence diklofenaku a topické DFMO u subjektů s anamnézou rakoviny kůže

Kritéria pro zařazení

• Předchozí léčba bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže stadia 0-2 a současné známky alespoň aktinické keratózy na horních končetinách (nadloktí, předloktí a ruce), krku, obličeji nebo pokožce hlavy.
• >18 let
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Ochota a schopnost zúčastnit se po celou dobu studia

• Ochotný zdržet se:

  • Aplikace topických léků včetně přípravků na předpis a volně prodejných přípravků (např. topických přípravků obsahujících kortikosteroidy nebo deriváty vitaminu A) do zamýšlených oblastí léčby po dobu trvání studie. Používání zvlhčovačů/změkčovadel a opalovacích krémů na těchto místech je povoleno.
  • Chronické (definované jako > 3krát týdně po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny/rok) užívání NSAID a inhibitorů COX-2 (jiné než kardioprotektivní dávky aspirinu < 100 mg po QD) po dobu trvání studie
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako laboratorní hodnoty spadající do specifikovaných rozmezí pro následující testy (provedené do 365 dnů od registrace)

Hematologické

• WBC >3 000/ul
• Hemoglobin > dolní hranice normálu
• Počet krevních destiček > 100 000/ul

Jaterní

• Celkový bilirubin < 1,5 X ULN
• AST (SGOT) < 1,5 X ULN
• ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Renální

• Sérový kreatinin < 1,5 X ULN BUN < 1,5 X ULN

  • Ženy ve fertilním věku musí:

• Od poslední menstruace užívaly adekvátní antikoncepci (abstinence, IUD, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s bránicí nebo kondom)
• Před první dávkou studovaného léku si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test z moči. (Ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou alespoň 1 rok po menopauze nebo mají podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii)
• Účinky DFMO a diklofenaku na vyvíjející se plod nejsou známy. Proto všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, IUD, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s membránou nebo kondom) po dobu účasti ve studii.

Kritéria vyloučení

Kterákoli z následujících skutečností způsobí, že účastník nebude způsobilý k účasti na této studii:

• Aspirin > 100 mg/den
• Chronické (> 3krát týdně po dobu delší než dva týdny) užívání NSAID nebo inhibitorů COX-2
• Současné použití topických steroidů na zamýšlenou ošetřovanou oblast (předloktí)
• Kryoterapie na zamýšlenou ošetřovanou oblast (předloktí) během předchozích 3 měsíců
• Užívání perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny

Cokoli z následujícího během 4 týdnů před randomizací:

• Velký chirurgický zákrok pro jakoukoli indikaci
• Cytotoxická chemoterapie pro jakoukoli indikaci (včetně methotrexátu pro artritidu)
• Protinádorová léčba jakéhokoli typu kromě nemelanomové rakoviny kůže ve stádiu 0-2
• Hormonální terapie pro prevenci rakoviny ((léčba finasteridem/dutasteridem pro BPH nezpůsobuje nezpůsobilost účastníka.)
• Radiační terapie

Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací do zamýšlené léčebné oblasti (předloktí):

• Lokální léky pro léčbu aktinické keratózy nebo rakoviny kůže (etretinát, 5-FU, imichimod, ingenol)

• Laserový resurfacing, dermabraze, chemický peeling a/nebo elektrodisekce ± kyretáž

  • Jakákoli rodinná anamnéza nedostatku ornitin diaminotransferázy u příbuzného prvního stupně
  • Jakákoli osobní historie:
• Invazivní rakovina diagnostikovaná nebo léčená během posledních 5 let. Účastníci, kteří byli v remisi déle než 5 let a v posledních 5 letech nepotřebovali léčbu, mohou být způsobilí, pokud se vedoucí studie nebo hlavní zkoušející domnívá, že existuje malé nebo žádné riziko recidivy.
• Transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně
• Biopsií prokázaná jaterní cirhóza
• Tvorba keloidů
• Porucha fotosenzitivity
• Hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce na nesteroidní protizánětlivé látky
• Orální DFMO po dobu > 1 měsíce v předchozí studii
• Jakékoli onemocnění, které predisponuje k NMSC

• Imunodeficitní porucha nebo užívání imunosupresiv

  • Současné užívání následujících léků nebo léčebných postupů:

• Systémová léčba psoraleny, imunoterapie nebo retinoidy.
• Cytotoxická chemoterapie z jakéhokoli důvodu (včetně methotrexátu pro artritidu)

• Lokální nebo systémová imunosupresivní léčba

  • Ženy, které jsou březí nebo kojící. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by to okamžitě oznámit svému lékaři ve studii.
  • Nekontrolované souběžné onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo jiný základní závažný zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka mohl studii znemožňovat účast.