Kombinace PD-1 monoklonální protilátky a HPV vakcíny u pacientů s rakovinou děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít perzistentní, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku s dokumentovanou progresí onemocnění (onemocnění nelze upravit kurativní terapií)
2. Všechny patenty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
3. Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou“ lézi, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo biopsie získané k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dnů po dokončení radiační terapie
4. Ve stavu HPV infekce

5. Vhodné pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

   • Anamnéza/fyzické vyšetření do 28 dnů před registrací
   • Zobrazení cílové léze (lézí) do 28 dnů před registrací

   • Další hodnocení specifická pro protokol:

     • Zotavení z nepříznivých účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
     • Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor včetně chemoterapie, biologických/cílených látek a imunologických látek musí být vysazena alespoň tři týdny před registrací Vyšetřovací látky musí být vysazeny alespoň 30 dní před registrací
     • Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před registrací
     • Od většího chirurgického zákroku musí před registrací uplynout alespoň 4 týdny
6. Pacientky musely mít jeden předchozí systémový chemoterapeutický režim pro léčbu perzistentního, recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku (např. paklitaxel/cisplatina, paklitaxel/cisplatina/bevacizumab); chemoterapie podávaná současně s primárním ozařováním (např. týdenní cisplatina) se nepočítá jako systémový režim chemoterapie; adjuvantní chemoterapie podávaná po dokončení radiační terapie (nebo souběžné chemoterapie a radiační terapie) se nepočítá jako systémová chemoterapie (např. paklitaxel a karboplatina po dobu až 4 cyklů); POZNÁMKA: Pacienti, kteří dostali více než jeden předchozí režim, NEJSOU způsobilí
7. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
9. Krevní destičky >= 100 000/ul
10. Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
11. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Má onemocnění, které je přístupné radikální léčbě chirurgickým zákrokem nebo ozařováním nebo kombinací léčby.
2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

5. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známou přecitlivělost na sintilimab nebo jeho lékovou formu
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
14. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Anamnéza serotonergního syndromu.