Poruchy spánku a regulace emocí Mozková dysfunkce jako mechanismus neuropsychiatrických příznaků u Alzheimerovy demence
Nedávné poznatky naznačují, že narušení spánku může přispívat ke vzniku a udržování neuropsychiatrických symptomů včetně úzkosti, deprese, agitovanosti, podráždění a apatie, zatímco léčba narušení spánku tyto symptomy snižuje. Poruchy v nervových systémech, které podporují regulaci emocí, mohou představovat jeden kauzální mechanismus zprostředkovávající vztah mezi spánkem a emočním stresem. Tento model však ještě nebyl formálně testován na vzorku jedinců s nebo s rizikem rozvoje Alzheimerovy choroby (AD).
Tento návrh si klade za cíl otestovat mechanistický model, ve kterém poruchy spánku přispívají k neuropsychiatrickým symptomům prostřednictvím poškození funkce regulace fronto-limbických emocí u vzorku jedinců s rizikem rozvoje nebo v raném stádiu AD.
Tato studie se snaží načrtnout příčinnou souvislost mezi narušením spánku, funkcí mozku regulující fronto-limbické emoce a neuropsychiatrickými příznaky. Těchto cílů bude dosaženo prostřednictvím mechanického, randomizovaného dvouramenného kontrolovaného pokusu. 150 dospělých, kteří trpí poruchami spánku a kteří mají také kognitivní poruchu s přítomností alespoň mírných neuropsychiatrických symptomů, bude randomizováno, aby dostali buď spánkovou manipulaci (kognitivně behaviorální terapie pro insomnii CBT-I; n=75) nebo aktivní kontrolu (n= 75). CBT-I zlepšuje spánkové vzorce kombinací omezení spánku, kontroly stimulů, tréninku všímavosti, kognitivní terapie zaměřené na dysfunkční přesvědčení o spánku a osvěty o spánkové hygieně. Neuropsychiatrické symptomy, frontolimbické fungování a narušení spánku budou hodnoceny na začátku a na konci manipulace se spánkem pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), klinických rozhovorů, nahrávek PSG a dotazníků s vlastními zprávami. Neuropsychiatrické symptomy (úzkost a deprese) a poruchy spánku (aktigrafie, index závažnosti insomnie a spánkové deníky) budou testovány na začátku a každý týden během manipulace se spánkem, aby se posoudily změny z týdne na týden po zvyšujícím se počtu sezení CBT-I . Aktigrafie náramkových hodinek bude pořízena od základní linie do konce manipulace se spánkem v 11. týdnu. Neuropsychiatrické symptomy a spánek budou znovu hodnoceny šest měsíců po manipulaci.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
- Telefonní číslo: (650) 721-4780
- E-mail: agoldpie@stanford.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Leah Harris, BA
- Telefonní číslo: (650) 724-5411
- E-mail: leahharr@stanford.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy jakékoli rasy nebo etnické skupiny ve věku 50–90 let (včetně)
- Subjektivní stížnost na nespavost spojenou s denním zhoršením nebo úzkostí (ISI ≥ 10)
- Subjektivní stížnost na poruchy spánku trvající ≥ 3 měsíce
- Subjektivní stížnost na neuropsychiatrické symptomy (celkové skóre tísně NPI podle vlastního uvážení ≥ 4 na jakémkoli měření jiném než spánková doména NEBO aktuální symptomy od partnera studie NPI ≥ 1
- Schopný verbalizovat porozumění účasti na výzkumu a poskytnout písemný informovaný souhlas nebo poskytnout souhlas podepsaný LAR
- Plynulá a gramotná v angličtině
- Písemný, informovaný souhlas
- Léky (včetně jakýchkoli léků souvisejících s demencí) stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou studie
Výzkum diagnostiky zhoršení paměti založený na následujícím:
i) Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1,0. ii) Subtest Logická paměť II Wechsler Memory Scale-Revised s použitím následující rubriky: < 11 pro předměty s 16 a více lety vzdělávání, ≤ 9 pro 8–15 let vzdělávání, ≤ 6 pro 0–7 let vzdělávání
- Bezpečnostní obrazovka MRI prošla
- Mít pečovatele nebo studijního partnera ochotného pomoci při usnadnění protokolu a hodnocení
- Bydlete přibližně 60 mil od Stanfordské univerzity
Kritéria vyloučení:
- méně než 20 na Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Akutní nebo nestabilní chronické onemocnění: mimo jiné: nekontrolované onemocnění štítné žlázy, ledvin, prostaty nebo močového měchýře způsobující nadměrně časté močení (> 3krát za noc); lékařsky nestabilní městnavé srdeční selhání, angina pectoris, jiné závažné srdeční onemocnění definované změnami léčebného režimu v předchozích 3 měsících; mrtvice s vážnými následky; rakovina, pokud < 1 rok od ukončení léčby; astma, emfyzém nebo jiná závažná respirační onemocnění nekontrolovaná léky; a neurologické poruchy (s výjimkou mírné AD), jako je Parkinsonova choroba a nestabilní epilepsie, jak je definováno změnami léčebného režimu v předchozích 3 měsících; nestabilní diabetes v dospělosti definovaný změnami léčebného režimu v předchozích 3 měsících.
- Užívání léků specificky předepsaných pro poruchy spánku nebo pouze nočních antidepresiv s nízkou dávkou (např. doxepin, amitriptylin, trazodon užívaných pouze v subterapeutických dávkách antidepresiv a užívaných pouze před spaním) speciálně předepsaných pro poruchy spánku a neochotné nebo neschopnost přerušit léčbu > dva týdny (antidepresiva) nebo > 1 týden (léky na spaní) před sběrem výchozích údajů.
- Současná nebo celoživotní anamnéza bipolární poruchy
- Anamnéza psychózy před nástupem poruch paměti
- Zneužívání návykových látek nebo závislost
- Nadměrná konzumace alkoholu (>14 nápojů týdně nebo > 4 nápoje při příležitosti)
- Aktuální vystavení traumatu nebo vystavení traumatu během posledních 3 měsíců
Přítomnost sebevražedných myšlenek představujících vysoké riziko, jak je měřeno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jednotlivci jsou považováni za vysoce rizikové, pokud podporují některou z následujících možností:
- Pozitivní potvrzení, ve vztahu k posledním 30 dnům, v části „Sebevražedné myšlenky“ položky č. 4 (Měli jste tyto myšlenky a měli jste v úmyslu podle nich jednat) nebo položce č. 5 (Začali jste cvičit nebo pracovali zjistit podrobnosti o tom, jak se zabít? Hodláte tento plán uskutečnit?
- Pozitivní potvrzení, ve vztahu k posledním 90 dnům, v části „Sebevražedné chování“ bodu 6 (Udělal jsi někdy něco, začal jsi něco dělat nebo jsi byl připraven udělat něco, abys ukončil svůj život?)
- Mírné traumatické poranění mozku (anamnéza fyzického poranění mozku nebo úderu do hlavy vedoucí ke ztrátě vědomí > 5 minut)
- Závažná překážka zraku, sluchu a/nebo pohybu rukou, která pravděpodobně naruší schopnost dokončit hodnocení, nebo nejsou schopni a/nebo je nepravděpodobné, že budou dodržovat protokoly studie
- Současná nebo očekávaná kognitivně behaviorální terapie nebo jiná psychoterapie založená na důkazech pro jiný stav (např. Deprese)
- Pád a/nebo těžká porucha pohyblivosti v anamnéze
- Jedinci, kteří nejsou adherentní k CPAP nebo mají neléčenou OSA střední závažnosti nebo horší (AHI ≥ 15). Dodržování CPAP je definováno jako používání stroje CPAP 70 % nocí po dobu minimálně 4 hodin za noc.
- Během minulého roku obdrželi kognitivní behaviorální terapii pro nespavost (CBT-I) nebo desenzibilizační terapii pro nespavost (DTI)
- nejsou plně očkováni proti COVID-19 (např. 2 dávky vakcín Moderna nebo BioNTech, Pfizer; nebo 1 vakcína Johnson a Johnson) a nejsou ochotni, pokud o to budou požádáni, poskytnout důkaz (např. očkovací průkaz CDC COVID-19, záznam e-Health , atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kognitivně-behaviorální terapie nespavosti (CBT-I)
CBT-I zlepšuje spánek kombinací behaviorálních intervencí (kontrola stimulů (SC), omezení spánku (SR)), kognitivní terapie (CT) a také další složky, jako je trénink všímavosti a výchova ke spánkové hygieně.
SC je intervence, která obnovuje spojení mezi postelí/ložnicí a spánkem, aby pomohla vytvořit konzistentnější vzorec spánku/bdění.
SR vede ke kvalitnějšímu spánku snížením nadměrného času stráveného v posteli na skutečné množství spánku, čímž vytváří mírnou spánkovou deprivaci a zvyšuje homeostatický spánkový pohon.
Stejně jako CT pro jiné poruchy, CT pro nespavost se zaměřuje na maladaptivní myšlenky a kognice, které mohou narušovat spánek.
|
CBT-I zlepšuje spánek kombinací behaviorálních intervencí (kontrola stimulů (SC), omezení spánku (SR)), kognitivní terapie (CT) a také další složky, jako je trénink všímavosti a výchova ke spánkové hygieně.
SC je intervence, která obnovuje spojení mezi postelí/ložnicí a spánkem, aby pomohla vytvořit konzistentnější vzorec spánku/bdění.
SR vede ke kvalitnějšímu spánku snížením nadměrného času stráveného v posteli na skutečné množství spánku, čímž vytváří mírnou spánkovou deprivaci a zvyšuje homeostatický spánkový pohon.
Stejně jako CT pro jiné poruchy, CT pro nespavost se zaměřuje na maladaptivní myšlenky a kognice, které mohou narušovat spánek.
|
|
Aktivní komparátor: Desenzibilizační terapie pro nespavost (DT-I)
DT-I je kvazidesenzibilizační léčba prezentovaná jako prostředek k odstranění „podmíněného vzrušení“, které prodlužuje noční probouzení.
DT-I byl ověřen jako kontrolní stav s aktivním placebem.
Terapeuti pomáhají každému příjemci DT-I vytvořit chronologickou 12-položkovou hierarchii běžných činností, které dělá, když se v noci probudí (např. otevírání očí, sledování hodin).
Terapeuti jim také pomáhají rozvíjet 6 imaginárních scén, ve kterých se zabývají neutrálními aktivitami (např. čtením novin).
Při každém sezení se příjemci DT-I učí spárovat neutrální scény s položkami v hierarchii 12 položek, takže na konci šestého sezení byly všechny položky hierarchie procvičeny s pomocí terapeuta.
Každé cvičení je nahráno na pásku a pacientovi je dána páska uzamčená v přehrávači.
Pacientům je řečeno, aby svá cvičení cvičili doma jednou denně, ne méně než 2 hodiny před spaním, ale vyhýbali se používání pásky nebo cvičení během období spánku.
|
DT-I je kvazidesenzibilizační léčba prezentovaná jako prostředek k odstranění „podmíněného vzrušení“, které prodlužuje noční probouzení.
DT-I byl ověřen jako kontrolní stav s aktivním placebem.
Terapeuti pomáhají každému příjemci DT-I vytvořit chronologickou 12-položkovou hierarchii běžných činností, které dělá, když se v noci probudí (např. otevírání očí, sledování hodin).
Terapeuti jim také pomáhají rozvíjet 6 imaginárních scén, ve kterých se zabývají neutrálními aktivitami (např. čtením novin).
Při každém sezení se příjemci DT-I učí spárovat neutrální scény s položkami v hierarchii 12 položek, takže na konci šestého sezení byly všechny položky hierarchie procvičeny s pomocí terapeuta.
Každé cvičení je nahráno na pásku a pacientovi je dána páska uzamčená v přehrávači.
Pacientům je řečeno, aby svá cvičení cvičili doma jednou denně, ne méně než 2 hodiny před spaním, ale vyhýbali se používání pásky nebo cvičení během období spánku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fronto-limbická funkce
Časové okno: změna mezi výchozí hodnotou a 6 týdny
|
Frontolimbická funkce bude hodnocena pomocí funkční magnetické rezonance.
|
změna mezi výchozí hodnotou a 6 týdny
|
|
Neuropsychiatrické příznaky
Časové okno: 6 týdnů
|
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) zkoumá 12 dílčích domén behaviorálního fungování.
Jako primární měřítko výsledku budeme používat souhrnné složené skóre 7 domén (agitovanost/agrese, dysforie, úzkost, euforie, apatie, disinhibice a podrážděnost/labilita), protože tyto domény nejvíce souvisejí s poruchami spánku.
Závažnost symptomů pro každou doménu je hodnocena na stupnici 0 - 3 (vyšší skóre znamená větší závažnost).
Celkové sečtené složené skóre bude vytvořeno sečtením celkového skóre pro každou ze 7 zájmových domén.
To poskytne celkové sečtené složené skóre v rozmezí od 0 do 21 (vyšší skóre značí horší příznaky).
Tento dotazník bude administrován jako vlastní zpráva pro účastníka i jako informátor pro studijního partnera.
|
6 týdnů
|
|
Příznaky nespavosti
Časové okno: 6 týdnů
|
Subjektivní zkušenost účastníka se závažností nespavosti pomocí Insomnia Severity Index (ISI).
Ukázalo se, že ISI je spolehlivým subjektivním měřítkem závažnosti nespavosti a také citlivým měřítkem změny symptomů.
V poslední době souvisí i s objektivními polysomnografickými měřeními.
Stupnice se pohybuje od 0 do 28, přičemž skóre 0-7 ukazuje na žádnou klinicky významnou nespavost, skóre 8-14 označuje podprahovou nespavost, 15-21 označuje střední nespavost a 22-28 označuje těžkou nespavost.
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy spánku a bdění
- Kognitivní dysfunkce
- Alzheimerova nemoc
- Parasomnie
- Terapie chování
- Psychoterapie
- Disciplíny a činnosti chování
- Kognitivní behaviorální terapie
- Desenzibilizace, psychologická
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IRB-53039
- R01MH120776 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .