Studie fáze I hodnotící SCB-313 (rekombinantní lidský TRAIL-trimer fúzní protein) pro léčbu maligního pleurálního výpotku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina jakéhokoli primárního typu nádoru.
2. Maligní pleurální výpotek vyžadující drenáž, která je histologicky nebo cytologicky potvrzena;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 2. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 3 mohou být zařazeni, pokud zkoušející určí, že odstranění pleurální tekutiny by zlepšilo jejich výkonnostní stav na 2 nebo lepší.
4. Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
5. Věk ≥18 let a ≤ 75 let;.
6. Tělesná hmotnost ≥45 kg a index tělesné hmotnosti ≥17 kg/m2.

7. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako:

   1. počet krevních destiček ≥80 000/μl;
   2. Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 μL;
   4. Hemoglobin ≥8 g/dl (transfuze a erytropoetika jsou povoleny). V případě, že existuje aktivní krvácení nebo jiný přetrvávající stav buď zvýšené destrukce nebo zhoršené produkce erytrocytů, který může vyžadovat opakovanou transfuzi nebo erytropoetickou léčbu, musí být způsobilost projednána se sponzorem případ od případu před randomizací.
   5. Ablumin≥35 g/l
8. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,0 násobek ULN a clearance kreatininu > 50 ml/min.

9. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

   1. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,0krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
   2. Bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN, pokud pacient nezná Gilbertsův syndrom.
10. Pacientky ve fertilním věku (s výjimkou žen, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo jsou v menopauze, definované jako bez menstruace po dobu 1 roku nebo déle bez jakýchkoli jiných zdravotních důvodů) jsou způsobilé, pokud mají negativní výsledek těhotenského testu v séru 7 dní před první dávkou SCB-313 a jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění do 6 měsíců po vysazení SCB-313.
11. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení podávání SCB 313.
12. Poznámka: Mezi antikoncepční metody, které jsou považovány za vysoce účinné oblasti, patří: totální abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda (jako je kondom plus bránice se spermicidem), antikoncepční implantát, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska, popř. injekce s prodlouženým uvolňováním) nebo vasektomii partnera s potvrzenou azoospermií.
13. Ochota absolvovat následné návštěvy podle protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Významně lokalizované pleurální výpotky, které nejsou přístupné drenáži nebo pacient pravděpodobně nebude mít prospěch z intrapleurální terapie.
2. Jakékoli protinádorové léčivo jiné než systémová protinádorová terapie, které subjekt stabilně užíval, a jakákoli léčba, která může mít vliv na kontrolu pleurálních výpotků. Předchozí léčba monoklonální protilátkou by měla být zastavena podle posouzení zkoušejícího, aby se zajistilo, že opožděné vedlejší účinky nebudou ovlivňovat období hodnocení DLT po terapii SCB-313.
3. Akutní nebo chronická infekce (jako je tuberkulóza) vyžadující antivirová nebo intravenózní antibiotika do 2 týdnů před zařazením.
4. Klinicky nestabilní nebo nekontrolovaná průvodní hematologická, kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinová, pankreatická nebo endokrinní onemocnění.
5. Anamnéza hrubé hemoptýzy (>2,5 ml) během 3 měsíců před zařazením.
6. Reziduální nežádoucí účinky (AE) > 2. stupeň z předchozí léčby.
7. Důkazy nebo podezření na relevantní psychiatrické poškození, včetně zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog.
8. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou a/nebo předchozí diagnózy městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu a/nebo syndrom dlouhého QT nebo QT/QTc interval >450 msec na základní linii.
9. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg potvrzená opakovanými měřeními (poznámka: nejsou povolena více než 3 opakovaná měření).
10. Velká operace (otevřené procedury) do 4 týdnů před zařazením.
11. Pacient s ileem do 30 dnů před screeningem.
12. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience, syfilis, virus hepatitidy B (HBV) a/nebo virus hepatitidy C (HCV).
13. Živá vakcína do 2 týdnů před zápisem.
14. Plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumaný produkt nebo zařízení během období pozorování DLT této studie.
15. Předchozí léčba terapií založenou na TRAIL nebo terapií agonistou receptoru smrti 4/5.
16. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku SCB-313.
17. Jakýkoli další stav, který podle názoru zkoušejícího může mít za následek nepřiměřené riziko pro pacienta účastí v této studii.
18. Neléčené nebo nekontrolované metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.