Digitální prevence astmatu (AsthmaTuner)

Konečným cílem všech pacientů je dosáhnout kontroly astmatu. Existují různé nástroje pro hodnocení kontroly astmatu pacienta, jedním je použití ověřených dotazníků, např. Asthma Control Test (ACT) (1), dalším je vyhodnocení symptomů v anamnéze pacienta na základě doporučených charakteristik od Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Tyto charakteristiky zdůrazňují optimální kontrolu astmatu bez příznaků, nerušeného spánku, bez závažných exacerbací, bez návštěv na pohotovosti, normální funkce plic a bez omezení v každodenních činnostech.

Charakteristiky definující kontrolu astmatu podle doporučení GINA jsou široce používány jako zlatý standard jak pro klinický výzkum, tak pro péči o astma (3, 4). Na základě počtu charakteristik pacienta GINA klasifikuje astma jako kontrolované, částečně kontrolované nebo nekontrolované [5]. Pokyny GINA zahrnují dvě oblasti pro hodnocení, první je hodnocení symptomů a druhou je hodnocení lékařem ohledně budoucího rizika exacerbací pacienta. Ukazatele zvýšených zdravotních nákladů na astma jako např. využívání zdravotní péče, léky a ztracené dny ve škole/práci jsou spojeny s nekontrolovaným astmatem (6). Studie navíc prokázaly, že pacienti s nižším socioekonomickým statusem jsou spojeni s více zhoršenou kontrolou astmatu [7–9] a je třeba věnovat další pozornost pomoci pacientům s poruchou kontroly astmatu prostřednictvím nových přístupů a lepších strategií léčby.

Špatná adherence k léčbě astmatu a jednoduché praktické nástroje pro diagnostiku astmatu mohou vést k pod- a nadměrné diagnóze astmatu v primární zdravotní péči (10, 11). Ve většině případů, a to i v EU, pacienti s astmatem navštěvují lékaře méně než jednou ročně, takže poskytovatelé zdravotní péče poskytují pouze přehled stavu pacienta (12, 13). Ke zlepšení adherence k léčbě astmatu jsou zapotřebí nové přístupy.

Edukace pacientů v oblasti self-managementu pomocí selfmonitoringu plicních funkcí a symptomů se ve spojení s nastavitelným léčebným plánem jeví jako účinná ve srovnání s jinými formami self-managementu astmatu podle Cochrane review (14). Národní programy pro astma zaměřené na management a zlepšení péče o astma prokázaly snížení morbidity astmatu a jeho dopadu na jednotlivce i na společnost (15). Vzdělávání pacientů v oblasti samosprávy zlepšuje zdraví a kvalitu života lidí s astmatem a také snižuje náklady na zdravotní péči (14). Navzdory těmto přesvědčivým důkazům o tom, jak astma léčit a zvládat, existuje celosvětově významný rozpor mezi praxí v reálném životě a pokyny pro léčbu astmatu (16, 17).

Klinické systémy na podporu rozhodování pro self-management Mezi praxí astmatu v reálném životě a pokyny pro léčbu existuje významný celosvětový rozpor (16, 17). Self-management založený na selfmonitoringu plicních funkcí a symptomů se ve spojení s nastavitelným léčebným plánem jeví jako efektivní ve srovnání s jinými formami self-managementu astmatu podle Cochrane review (14). Kromě toho jsou elektronické lékařské záznamy z velké části implementovány v péči o astma a je možné umožnit poskytovatelům zdravotní péče monitorovat a podporovat sebeřízení pacienta pomocí počítačových systémů pro podporu rozhodování (CDSS). Proto se zaměřujeme na zlepšení neúplné léčby astmatu vývojem a označením CE nového digitálního systému samořízení Asthmatuner (Medituner AB, Švédsko). Systém se skládá z aplikace pro chytré telefony pacienta a přenosného bezdrátového spirometru pro měření funkce plic a uživatelského rozhraní poskytovatele zdravotní péče pro předepisování léčebného plánu a vyhodnocování údajů o pacientovi. Aplikace poskytuje pacientům denní doporučení léčby související s aktuálním stavem astmatu (kontrolované, částečně nebo nekontrolované astma) (2). Nedávno v roce 2018 Asthmatuner významně snížil příznaky astmatu u dětí a dospívajících ve srovnání s tradiční léčbou v randomizované kontrolované zkřížené studii (18).

Prevence exacerbací a symptomů je hlavní výzvou zdravotní péče. Kombinace údajů z různých zdrojů, včetně rizikových faktorů a biologických a environmentálních údajů v reálném čase, má potenciál zlepšit predikci astmatických záchvatů u jednotlivců. Kvantifikující měření funkce plic v časové řadě obsahují neočekávané množství informací, které mohou souviset s výskytem symptomů a exacerbací (19). Naší hypotézou tedy je, že Asthmatuner představuje jedinečný zdroj dat, který nabízí identifikaci podélných fluktuujících vzorců plicních funkcí, které lze použít k vývoji algoritmů schopných předpovídat obstrukci dýchacích cest a generovat časný individuální akční plán. Individuální akční plán by mohl obsahovat fenotypově specifické informace o postupné léčbě, připomenutí, jak používat a inhalační medikaci a jak se vyhnout konkrétním faktorům, které mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky astmatu, stejně jako kontaktní údaje na poskytovatele zdravotní péče (20). Kromě toho má Asthmatuner potenciál posílit kvalitu primární zdravotní péče za snížené náklady [21] tím, že identifikuje pacienty se špatnou kontrolou astmatu, které jsou proto nejvíce potřebné pro klinické sledování nebo video online návštěvu. Proto se obec Tiohundra (22), s populací více než 56 000 lidí, rozhodla posoudit účinek a přínos používání Asthmatuner v randomizované kontrolované studii (RCT).

Primárním cílem tohoto programu je zhodnotit, zda self-management s Asthmatuner zlepšuje kontrolu astmatu více než tradiční self-management.

Sekundární cíle jsou:

• Vyhodnoťte, zda může Asthmatuner snížit počet plánovaných nebo neplánovaných návštěv zdravotní péče ve srovnání s tradiční péčí o astma
• Zkoumejte, zda Asthmatuner zlepšuje adherenci k příjmu kontrolních léků a kvalitu života související se zdravím (HR-QoL) více než tradiční tradiční péče o astma
• Posuďte, zda Asthmatuner může snížit počet exacerbací a zameškaných pracovních/školních dnů kvůli astmatu ve srovnání s tradiční péčí o astma
• Charakterizujte specifické fenotypy na základě biodat a časových řad měření plicních funkcí ve vztahu k výskytu symptomů a exacerbací u pacientů užívajících Asthmatuner. Cílem je vyvinout matematické algoritmy generující akční plán pro prevenci exacerbací. Kromě toho budou data shromážděná pomocí Asthmatuner a denní doporučení pro léčbu generovaná tímto systémem použita k trénování hluboké (umělé) neuronové sítě směrem k optimalizaci dosažených skóre ACT (tj. úrovně kontroly astmatu).
• Proveďte kvalitativní studii s třetím a posledním cílem prozkoumat zkušenosti pacientů a pečovatelů s používáním Asthmatuner

MATERIÁL A METODY Navrhněte RCT se dvěma rameny, Asthmatuner nebo tradiční léčba astmatu, po dobu alespoň 6 měsíců. Poté studie pokračuje v pozorování po dobu 6-12 měsíců a nabízí všem ochotným účastníkům používat Asthmatuner. Navíc doplňková kvalitativní studie zkušeností pacientů a pečovatelů se zaváděním a používáním Asthmatuneru a jeho dopadem na pracovní procesy a komunikaci.

Primární výsledky na začátku, 3- a 6měsíční období studie

• Ověřené průměrné skóre Test kontroly astmatu (ACT) Sekundární výsledky podle 6měsíčního období studie
• Počet exacerbací vyžadujících perorální kortikosteroidy nebo využití zdravotní péče
• Neplánované návštěvy zdravotní péče kvůli astmatu
• Průměrné skóre dotazníku kvality života miniastma (Mini-AQLQ)
• Průměrné skóre stupnice hlášení o dodržování léků
• Kolísání měření v časové řadě (objem vydechovaného vzduchu za jednu sekundu FEV1 (L)) při použití Asthmatuner, spojené s informacemi o exacerbacích a denních nebo nočních příznacích nebo léčbě bronchodilatátory
• Cenová výhoda s Asthmatunerem ve srovnání s tradičními návštěvami zdravotní péče na základě nákladů na plánované/neplánované návštěvy, exacerbace a vliv na ACT
• Spokojenost pacientů a pečovatelů s Asthmatunerem. pomocí průzkumu a rozhovorů po ukončení studia.

Kvalitativní studie se zaměří na zkušenosti pacientů (např. spokojenost pacientů, zplnomocnění, komunikace se zdravotnickými pracovníky a vnímaná kvalita péče) i na zkušenosti pečovatelů (např. pracovní procesy, vnímaný stres, dopad na komunikaci a vnímanou kvalitu péče) .

Subjekty Primární péče K účasti budou pozváni způsobilí pacienti s lékařem diagnostikovaným astmatem, kteří jsou léčeni v kterémkoli zdravotnickém středisku v obci Tiohundra. Zapojeno bude cca 400 pacientů, dospělých a školáků ve věku od 6 let. Subjekty s neléčenou nebo léčenou komorbiditou s hlavním účinkem na stav astmatu nebudou zahrnuty.

Pediatrická kohorta Populace studie bude rozšířena na 400 školáků s astmatem, aby byl zajištěn dostatečný počet účastníků a časová měření plicních funkcí. Děti a dospívající ve věku 6-18 let v Dětské nemocnici Astrid Lindgrenové ve Stockholmu (Karolinska University Hospital) budou pozváni k účasti v průběhu roku 2019-2020.

Velikost vzorku Velikost vzorku pro studii bude odhadnuta na základě naší pilotní studie, která ukazuje, že Asthmatuner zlepšuje kontrolu astmatu o 3,72 bodů ACT ve srovnání s tradiční léčbou 2,35 body (průměrná směrodatná odchylka 3,45). Předpokládejme, že míra předčasného ukončení do 10 %, včetně 200 způsobilých subjektů pro Astmatuner a stejného počtu v kontrolní skupině, by bylo klinicky relevantní, hodnotné a proveditelné pro dosažení 80% výkonu na 5% významné úrovni.

Intervence – Pacienti s astmatem si stáhnou aplikaci z AppStore nebo Google Play a vytvoří si uživatelský účet. Poskytovatel zdravotní péče musí mít také přístup k účtům pacientů s astmatem, aby lékař nebo astmatická sestra mohli zajistit, že plán léčby je aktuální. Pacient pak bude moci vidět plán léčby a jaký inhalátor by měl použít zobrazený na obrazovce chytrého telefonu. Aplikace pro chytré telefony byla navržena tak, aby minimalizovala čas potřebný k vygenerování individuálního doporučení léčby. Po vytvoření uživatelského profilu se bezdrátový spirometr spáruje se smartphonem a lékař vytvoří a nahraje plán léčby na základě automatizovaného doporučení, které se vygeneruje během několika sekund.

Uživatelské rozhraní je intuitivně strukturováno do čtyř částí: 1) Funkce plic, 2) Příznaky, 3) Léčba a 4) Zobrazení trendů.

Chcete-li získat aktuální doporučení léčby, pacient se řídí pokyny na obrazovce v části Funkce plic a vygeneruje hodnotu FEV1 (Forced Expiratory Volume) pomocí připojeného spirometru od MIR (Medical International Research, Itálie). Rozhraní ukazuje, zda byla hodnota správně vygenerována a jak souvisí s osobní nejlepší hodnotou pacienta. Jsou předloženy čtyři symptomové otázky - v souladu s GINA - a pacient odpovídá ano nebo ne. Po uložení příznakových otázek je pacient automaticky převeden do „léčebné sekce“, kde je prezentováno aktuální doporučení léčby na základě plicních funkcí a příznaků. Funkce trendu ukazuje pacientovi/poskytovateli historický přehled plicních funkcí, symptomů a léčby.

Kontrolní skupina – Tradiční léčba astmatu Tradiční self-management je definován jako všechny ostatní typy nedigitální léčby astmatu. Může to být plán léčby napsaný na papíře nebo ústní sdělení pacientovi/pečovateli o léčbě astmatu.

Registry Doplňkové informace o neplánovaných návštěvách a využití zdravotní péče v ústavní i ambulantní péči ve Švédsku budou shromažďovány z lékařského záznamu Take Care nebo Národního registru kvality pro astma a CHOPN „Luftvägsregistret“. Studie bude registrována na ClinicalTrials.gov.

Test kontroly astmatu Příznaky astmatu během posledních 4 týdnů budou hodnoceny pomocí testu kontroly dětského astmatu (C-ACT) u dětí ve věku 6-11 let a pacientů s ACT ve věku > 12 let. Dotazník je validovaný a běžně používaný v klinické praxi (23). Dobře kontrolované astma je definováno jako skóre > 20 bodů a skóre nekontrolovaného astmatu < 19.

Průzkum zdraví Průzkum zdraví včetně sociodemografických údajů, anamnézy astmatu, komorbidit a symptomů a také ACT vyplní pacient/pečovatel při zařazení.

Elektronické dotazníky Dotazníky budou rozesílány elektronicky pomocí KI-průzkumu, který bude shromažďovat informace o ACT, příznacích, exacerbacích, neplánovaných návštěvách/konzultacích zdravotní péče kvůli astmatu, ztrátě práce a školních dnech kvůli astmatu ve 3. a 6. měsíci.

Kvalita života související se zdravím (HR-QoL) HR-QoL bude aplikována na začátku, po 3 a 6 měsících pomocí ověřeného švédského překladu Mini-AQLQ u pacientů od 12 let [24].

Dotazník MARS Adherence k léčbě podle vlastního uvážení bude měřena pomocí validovaného pětipoložkového MARS vyvinutého pro hodnocení adherence k léčbě astmatu [25]. MARS obsahuje prohlášení o chování při užívání léků. Pacient je požádán, aby na každé chování odpověděl skóre mezi 1-5 na základě následujících alternativ; „vždy“, „často“, „někdy“, „zřídka“ nebo „nikdy“. Poté se vypočte průměrné skóre MARS a skóre 4,5 nebo vyšší znamená dobrou adherenci (25).

Testování funkce plic Funkce plic bude měřena při každé studijní návštěvě, přičemž se bude analyzovat FEV1, usilovná vitální kapacita (FVC), FEV1/FVC a usilovný výdechový průtok po 25–75 % vitální kapacity (FEF25–75). Při návštěvě 1 je proveden test reverzibility po podání krátkodobě působícího beta-2 agonisty.

Následné návštěvy Četnost následných návštěv a management se doporučuje podle Švédské národní rady pro zdraví a sociální péči, tabulka 3.

Statistická analýza Bude provedena statistická analýza, která bude analyzovat podíl subjektů udržujících kontrolu astmatu nebo zlepšení kontroly astmatu podle ACT a GINA mezi skupinami léčby, jakož i číselnou změnu skóre ACT od výchozího stavu do konce studie.

Metody výpočetní metodologie

Metoda shlukování na základě fluktuací (FBC) spočívá v identifikaci shluků pacientů s podobnými vzory fluktuace plicních funkcí porovnáním empirického rozložení denních měření plicních funkcí každého pacienta zaznamenaných v předem stanoveném okně pozorování. Metoda FBC byla podrobně popsána jinde (26). Stručně řečeno, tento přístup se skládá z následujících kroků:

1. Kvantifikace podobnosti ve fluktuaci plicních funkcí mezi jednotlivci; a
2. Seskupování jedinců do shluků tak, že podobnost mezi členy stejného shluku je silná a mezi různými shluky slabá.

Kromě toho metoda FBC zahrnuje proces řízený daty pro stanovení tolerovatelného množství chybějících měření. Začíná výběrem vysoce vyhovující podskupiny pacientů (tj. s vysokým počtem provedených měření plicních funkcí, běžně s minimálně tolika měřeními, jako je 60. percentil celkového rozdělení počtu měření plicních funkcí z celé analýzy). obyvatel), tzv. zlatý standard. Poté, v rámci zlatého standardu, aby se kvantifikovaly podobnosti ve fluktuaci plicních funkcí mezi jednotlivci, je distribuce normalizovaných hodnot plicních funkcí daného pacienta porovnána s distribucí všech ostatních pacientů ve zlatém standardu. Toto párové srovnání se provádí pomocí vzdálenosti zemního stroje. Nízká hodnota vzdálenosti zemního tahače ukazuje na vysokou podobnost ve fluktuaci plicních funkcí mezi dvěma jedinci. Pacienti jsou poté seskupeni do shluků, takže podobnost mezi členy stejných shluků je silná, zatímco mezi různými shluky je slabá, pomocí Wardovy hierarchické metody shlukování s minimálním rozptylem. Poté se provede analýza stability shluků, aby se vyhodnotila stabilita shluků po odstranění náhodného datového bodu. Výsledek této analýzy stability nám umožňuje stanovit minimální počet měření plicních funkcí potřebných k zajištění stability shluků. Ti pacienti, kteří provedli minimální požadovaný počet měření plicních funkcí, ale nebyli součástí zlatého standardu, jsou nyní přidáni ke zlatému standardu. Nakonec se postup shlukové analýzy opakuje s tímto rozšířeným zlatým standardem, aby se získaly konečné shluky.

Plán monitorování Před začátkem vyšetřování určí sponzor nezávislého pozorovatele. Monitorování bude prováděno před, během a po ukončení studie v souladu s normou ISO 141 55 GCP (Good Clinical Practice). Průběh studie, zdrojová data, odpovědnost za zařízení, dodržování protokolu studie, Správná klinická praxe a regulační požadavky budou monitorovány přibližně u 30-50 % všech zahrnutých subjektů.

Data, která mají být sledována na místě, jsou např.

• Informace pro pacienta a informovaný souhlas. Tento pacient zařazený do studie podepsal informovaný souhlas a že před datem souhlasu nezačaly žádné postupy studie.
• Že jsou u zahrnutých pacientů, kteří jsou monitorováni, splněna kritéria pro zařazení a vyloučení
• Že musí být hlášeny všechny typy nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod, ať už souvisejících nebo nesouvisejících se zařízením, jakož i ty, které mohly vést k SAE.
• Zkontrolujte, zda jsou data CRF zadána u sledovaných subjektů
• Další data CRF budou zdrojová data ověřená podle záznamů pacientů podle podrobného plánu monitorování (který bude obsahovat podrobnosti týkající se celkového monitorování) podepsaného sponzorem před zahájením studie. Nejméně 20 % pacientů bude mít údaje v CRF 100 % ověřené.

Monitor a případné orgány musí mít přímý přístup ke zdrojovým dokumentům (originálním dokumentům, datům a záznamům). Přímý přístup zahrnuje povolení zkoumat, analyzovat, ověřovat a reprodukovat jakékoli záznamy a zprávy, které jsou důležité pro hodnocení klinické zkoušky. Aby to bylo možné, měl by každý pacient získat písemný souhlas. Rovněž bude podepsána dohoda o mlčenlivosti mezi monitorem a osobou odpovědnou za záznamy pacientů v místě studie.

Správa dat Postupy pro správu dat budou implementovány ve spolupráci s KTA a vedeny podle standardů GCP. Vzhledem k pracovnímu vytížení a povaze intervence nemůže být ani zdravotnický personál ani účastníci zaslepeni před alokací. Zaměstnanec mimo výzkumný tým vloží data do počítače v samostatných datových listech, takže výzkumníci mohou data analyzovat, aniž by měli přístup k informacím o přidělení.

Čištění databáze a zadávání datových dotazů bude sledovatelné a transparentní s protokoly a data jsou uložena v Karolinska Institutet, oddělení zdraví žen a dětí. Audit bude proveden jednou certifikovaným CRO, aby byla zajištěna kvalita a případně ověřen proces monitorování a data.

Pro každého zařazeného pacienta budou vyplněny papírové formuláře pro kazuistiku (CRF) v kombinaci se standardizovanými zdravotními dotazníky na začátku studie, spolu s validovaným ACT ve 3. a 6. hodině nebo později po zařazení do studie. Vyšetřovatelé zajistí dokončení a přezkoumání CRF. Vyšetřovatelé mají osobní odpovědnost za přesnost a autenticitu všech klinických a jiných údajů, které jsou zapsány do CRF. Subjekty zahrnuté do studie budou identifikovány na CRF a následném hlášení. Identifikační list předmětu s křížovým odkazem mezi identifikačním číslem subjektu ve studii a osobními údaji subjektů bude ve studijním středisku uchováván spolu se studijní dokumentací. Monitorující budou provádět monitorování na místě, aby přezkoumali data v CRF ve srovnání se zdrojovými daty a zadali dotazy na vyšetřovatele, aby opravil a vyčistil data před odesláním CRF, aby byly vloženy do databáze a uloženy a uchovávány sponzorem. Databáze studie bude zkontrolována a vyčištěna před uzamčením databáze studie a analýzou dat a bude vydána zpráva o vyčištění souboru. V průběhu studie bude mít výzkumný tým a monitorující přístup ke studijnímu materiálu, který bude uchováván na uzamčeném místě. Doba uchovávání dat je 10 let. Veškerá dokumentace studie bude po zveřejnění a nahlášení studie uložena jako papírové kopie a elektronické soubory. Zúčastnění vyšetřovatelé / Sponzor budou zodpovědní za sběr dat, zpracování dat a psaní zpráv.

Nežádoucí události, nepříznivý účinek zařízení a nedostatky zařízení

DEFINICE kategorií nežádoucích příhod z ISO/FDIS 14155:

Adverse Device Effect (ADE) je nežádoucí příhoda související s užíváním Astmatuneru:

POZNÁMKA 1 – To zahrnuje jakoukoli nepříznivou událost vyplývající z nedostatků nebo nedostatků v návodu k použití, rozmístění, implantaci, instalaci, provozu nebo jakékoli nesprávné funkci zkoumaného zdravotnického prostředku.

POZNÁMKA 2 – To zahrnuje jakoukoli událost, která je výsledkem chyby použití nebo úmyslného nesprávného použití.

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, nezamýšlené onemocnění nebo zranění nebo jakékoli neobvyklé klinické příznaky (včetně abnormálního laboratorního nálezu) u subjektů, uživatelů nebo jiných osob, ať už souvisí s hodnoceným zdravotnickým prostředkem či nikoli:

POZNÁMKA 1: To zahrnuje události týkající se zkoumaného zařízení nebo komparátoru.

POZNÁMKA 2: To zahrnuje události související s příslušnými postupy (jakýkoli postup v plánu klinické zkoušky).

POZNÁMKA 3: Pro uživatele nebo jiné osoby je to omezeno na události související s hodnoceným zdravotnickým prostředkem.

Nedostatkem zařízení je nedostatečná totožnost zdravotnického prostředku ve vztahu k jeho identitě, kvalitě, trvanlivosti, spolehlivosti, bezpečnosti nebo výkonu, jako je nesprávná funkce, chybné použití nebo použití a nedostatečné označení. Vyšetřovací zdravotnický prostředek Asthmatuner bude v tomto klinickém hodnocení posuzován z hlediska bezpečnosti nebo výkonu.

Vážný nepříznivý účinek zařízení (SADE) je nepříznivý účinek zařízení, který má za následek jakýkoli z následků charakteristických pro vážnou nepříznivou událost.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je nežádoucí příhoda, která:

1. vedl ke smrti,

2. vedlo k vážnému zhoršení zdraví, které buď:

   1. mělo za následek život ohrožující onemocnění nebo úraz, popř
   2. mělo za následek trvalé poškození tělesné stavby nebo tělesné funkce, popř
   3. nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, popř
   4. vedly k lékařskému nebo chirurgickému zákroku, aby se zabránilo život ohrožujícímu onemocnění nebo zranění nebo trvalému poškození tělesné struktury nebo tělesné funkce.
3. vedly k fetální tísni, smrti plodu nebo vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě.

POZNÁMKA 1: Patří sem nedostatky zařízení, které by mohly vést k vážné nepříznivé události, pokud by a) nebyla přijata vhodná opatření nebo b) nebyl proveden zásah nebo c) kdyby okolnosti byly méně šťastné. Ty jsou zpracovány v rámci systému hlášení SAE.

POZNÁMKA 2: Plánovaná hospitalizace pro již existující stav nebo postup požadovaný Plánem klinického vyšetřování bez vážného zhoršení zdravotního stavu se nepovažuje za závažnou nepříznivou událost.

Neočekávaný závažný nežádoucí účinek zařízení je závažný nežádoucí účinek zařízení, který svou povahou, výskytem, ​​závažností nebo výsledkem nebyl v aktuální verzi zprávy o analýze rizik identifikován.

POZNÁMKA: Předpokládaný: účinek, který svou povahou, výskytem, ​​závažností nebo výsledkem byl již dříve identifikován ve zprávě o analýze rizik

Události podléhající hlášení podle 90/385/EEC a 93/42EEC. Následující události jsou považovány za události podléhající hlášení na základě výše uvedených definic:

• jakékoli SAE
• jakýkoli nedostatek zařízení, který by mohl vést k SAE, pokud by a) nebyla přijata vhodná opatření nebo b) nebyl proveden zásah nebo c) kdyby okolnosti byly méně šťastné
• nová zjištění/aktualizace ve vztahu k již nahlášeným událostem

Kdo ohlašuje: Události podléhající hlášení musí hlásit zadavatel klinické zkoušky, kterým může být výrobce, zplnomocněný zástupce nebo jiná osoba či subjekt.

Hlášení komu: Události podléhající hlášení musí být současně hlášeny všem NCA, kde klinická zkouška začala, pomocí souhrnné tabulky uvedené v příloze 4. Seznam kontaktních míst klinických zkoušek v rámci NCA je zveřejněn na domovské stránce Komise (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), datum přístupu: 22.02.2016

Časové osy hlášení

Zadavatel musí oznámit NCA, kde klinická zkouška začala:

• SAE, která indikuje bezprostřední riziko smrti, vážného zranění nebo vážného onemocnění a která vyžaduje okamžitou nápravnou akci pro ostatní pacienty/subjekty, uživatele nebo jiné osoby nebo nové zjištění: okamžitě, nejpozději však do 2 kalendářních dnů po zjištění sponzorem nové události podléhající hlášení nebo nových informací v souvislosti s již nahlášenou událostí.
• jakékoli jiné události podléhající hlášení, jak jsou popsány v části „Události podléhající hlášení podle 90/385/EHS a 93/42EHS“ nebo nové zjištění/aktualizace: okamžitě, nejpozději však do 7 kalendářních dnů ode dne, kdy se zadavatel dozvěděl o novém událost podléhající hlášení nebo nové informace v souvislosti s již nahlášenou událostí.

Hlášení zkoušejícího sponzorovi Sponzor zavede a bude udržovat systém skládající se z e-mailové adresy a telefonního čísla sponzora, aby bylo zajištěno, že zkoušející poskytne hlášení o událostech podléhajících hlášení zadavateli v přijatelných včasných podmínkách, ale ne nejpozději do 3 kalendářních dnů od vzniku události.

Formulář hlášení Vzor formuláře hlášení pro souhrnnou tabulku SAE je uveden v příloze 4 tohoto dokumentu. Tabulka poskytuje kumulativní přehled událostí podléhajících hlášení za klinickou zkoušku a bude aktualizována a předána zúčastněným NCA pokaždé, když má být hlášena nová událost podléhající hlášení nebo nový nález k již hlášené události. Podrobnější informace musí být poskytnuty na žádost NCA.

Zadavatel označí nové/aktualizované informace ve sloupci stavu v tabulkovém formuláři uvedeném v dodatku 4 jako:

a = přidáno = nová událost podléhající hlášení; m = upraveno = nový nález/aktualizace již nahlášené události; u = beze změny. Změny v řádku by měly být v příslušném sloupci zvýrazněny tučně a/nebo barevně. Angličtina je doporučeným jazykem formuláře hlášení. Zpráva by měla být zaslána e-mailem.

Dříve existující stavy a neočekávané nežádoucí účinky zařízení V této studii by již existující stav, tj. astma, neměl být hlášen jako nežádoucí účinek, pokud se stav nezhorší nebo nezvýší počet epizod (tj. exacerbací) ve frekvenci během období hlášení nežádoucích účinků.

Postupy Diagnostické a terapeutické neinvazivní a invazivní postupy, jako je chirurgický zákrok, by neměly být hlášeny jako nežádoucí příhody. Nicméně zdravotní stav, pro který byl zákrok proveden, by měl být uveden, pokud splňuje definici AE. Období hlášení AE začíná zahájením používání Asthmatuner nebo konvenční léčby (návštěva 1).

Každý účastník bude při každé návštěvě dotázán na AE. Všechny AE, které se vyskytnou ve studii, by měly být hlášeny zkoušejícímu a specifikovány v lékařském časopise účastníků a v samostatném formuláři AE s následujícími informacemi:

• Typ AE
• Datum a čas AE
• Asociace s astmatikem (ne/ano/neznámo)
• Gravitace (vážná nebo nezávažná)
• Čas hlášení
• Následná akce (vyřešená nebo nevyřešená)

Kontaktní údaje pro nahlášení závažné AE:

1. Björn Nordlund, RN a PhD, Oddělení pro zdraví žen a dětí, Karolinska Institutet. Telefon: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD a PhD, Dětská nemocnice Astrid Lindgrenové, Oddělení plicních alergií a Oddělení pro zdraví žen a dětí, Karolinska Institutet. Telefon: +46 706628642 KVALITATIVNÍ STUDIE - POSTUPY Před zavedením Astmatuneru budou s pečovateli provedeny pohovory se zaměřením na jejich očekávání. Po nejméně 6 měsících budou pečovatelé a pacienti dotazováni na to, jak prožívali užívání Asthmatuneru. Všichni pečovatelé v rámci primární péče Tiohundra, kteří pracují s pacienty s astmatem/CHOPN, jsou dotázáni na účast ve studii rozhovorů. Výběr pacientů pro kvalitativní část se provádí mezi dospělými pacienty s diagnózou astmatu, kteří jsou randomizováni k použití Asthmatuner. Budou mít smíšenou historii onemocnění, pohlaví a věk pro maximální šířku výběru.

Pro účast v kvalitativní studii budou účastníci informováni, že veškerá účast je dobrovolná a může být přerušena, kdykoli a bez jakéhokoli konkrétního důvodu. Účastníci, kteří jsou pacienty, budou požádáni v centru primární péče v souvislosti s plánovanou návštěvou nebo budou kontaktováni dopisem k účasti na rozhovoru. Odpovědný lékař, sestra nebo výzkumník získá informovaný písemný souhlas poté, co subjekty výzkumu dostaly dostatek času na zvážení. Když jsou pečovatelé informováni o studii, je nabídnuta účast na kvalitativní studii. Poté je poskytnuta informace, že veškerá účast je dobrovolná a může být kdykoli bez konkrétního důvodu přerušena a souhlas je poté podepsán před provedením rozhovoru. Podepsaný souhlas je uložen ve studijní složce a kopie je zaslána účastníkovi.

Během rozhovorů budou pořizovány zvukové záznamy a následně přepsány. Přepsané rozhovory budou opatřeny informací o čase, místě a pořadovém čísle pro informátory a výzkumníky. Spolu s rozhovory nejsou shromažďovány žádné osobní údaje.

Archivace dat rozhovorů pro kvalitativní část probíhá na digitálním médiu podle současných bezpečnostních postupů, které zajišťují, že k materiálu mají přístup pouze oprávnění badatelé. Nahraný materiál bude neidentifikován a uložen po dobu 10 let jako digitální zvukové soubory v našem digitálním archivu. Pak bude materiál zničen.