Tofacitinib při depresi (TIDE) (TIDE)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena;
• Věk 18-65 let;
• ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii;
• Dostatečně plynulá angličtina k porozumění a plnění úkolů;
• Registrován u praktického lékaře a souhlasí s tím, aby byl praktický lékař informován o účasti ve studii;
• Účastníci musí splňovat řadu souběžných klinických kritérií:
• Současná kritéria pro velkou depresivní poruchu [jak byla stanovena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5 (SCID-5)];
• Neadekvátní odpověď na alespoň dva adekvátní cykly antidepresivní terapie, z nichž každý je podáván v terapeutické dávce po dobu alespoň čtyř týdnů;
• Základní zvýšený zánět [stanovený vysoce citlivým C-reaktivním proteinem (hs-CRP) 1 mg/l nebo více [~70 % pacientů, u nichž se očekává, že bude vyšší (odhad z Chamberlain-2018)];
• Účastníci sexu s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningové návštěvy do 30 dnů po podání studijní medikace. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:
• Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální;
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční nebo implantovatelná;
• Nitroděložní tělísko (IUD);
• Intrauterinní hormonální systém (IUS);
• Oboustranná okluze vejcovodů;
• vasektomie (nebo vazektomie partnera);
• Kondomy +/- spermicidy;
• Sexuální abstinence. [Pravidelná abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus) a pouze spermicidy nejsou přijatelné metody antikoncepce.]
• Mužští účastníci nesmí darovat sperma

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza/nebo současná bipolární porucha DSM-5 nebo schizofrenie.
• Současná porucha příjmu potravy DSM-5.
• Účastníci, kteří splňují současná kritéria pro další komorbidní poruchy, mohou být stále zařazeni do studie, pokud podle názoru zkoušejícího psychiatrická diagnóza neohrozí bezpečnost nebo neovlivní kvalitu dat;
• Účastníci, kteří v současné době užívají silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. fluvoxamin)
• Elektrokonvulzivní terapie pro léčbu současné epizody deprese;
• Klinicky významné abnormální hodnoty celkového krevního obrazu, močoviny a elektrolytů, jaterních testů, krevního tlaku nebo EKG. Účastník s klinickou abnormalitou nebo parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie;
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na viry přenášené krví (HIV/HepB/HepC);
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na screeningový test na tuberkulózu (T-SPOT.TB +);
• Účastníci, kteří dostávají nebo plánují dostat živou vakcínu do 4 týdnů od studijní léčby; pokud má pacient podat vakcínu proti chřipce, měla by být přeplánována na 2 týdny po studii.
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu/látky nebo závislosti za posledních 6 měsíců;
• Anamnéza nebo současný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat bezpečnost účastníka nebo vědeckou integritu studie, včetně opakujících se infekcí (např. sinusitida, genitální herpes simplex nebo herpes zoster), malignity (kromě úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lokalizovaného karcinomu děložního čípku in situ), závažné neurologické problémy (např. Parkinsonova choroba; výpadky vědomí vyžadující hospitalizaci, epilepsie/záchvaty, mrtvice, jiné poranění mozku), závažné kardiovaskulární poruchy (např. středně těžké městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting, nekontrolovaná hypertenze systolický >160 mmHg nebo diastolický >100 mmHg, nevyprovokovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie), těžké hematologické poruchy (např. celkový počet bílých krvinek
• Klinicky významné riziko sebevraždy;
• Současné těhotenství (jak bylo stanoveno těhotenským testem moči provedeným během screeningové návštěvy a první výzkumné návštěvy), kojení nebo plánování těhotenství v průběhu studie;
• Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI - kg/m2) mimo rozmezí 18-36 při screeningové návštěvě;
• Účastníci s těžkou klaustrofobií;
• Účastníci s feromagnetickými předměty v těle (např. kovové implantáty, svorky na cévy, poranění střepinami) nebo s implantovanými zařízeními, která mohou být poškozena magnetem (např. kardiostimulátory);
• předchozí účast ve studii využívající stejné nebo podobné emocionální úkoly nebo úkoly zpracování odměn;
• předchozí účast na psychologické nebo lékařské studii zahrnující užívání léků během posledních 3 měsíců;
• Účastník obdržel léky bez předpisu, včetně doplňků, jako jsou vitamíny a bylinné doplňky během 48 hodin před první výzkumnou návštěvou (kromě paracetamolu). Účastníci, kteří užívali léky bez předpisu, mohou být stále zařazeni do studie, pokud podle názoru zkoušejícího nebude přijatá léčba narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost;
• Účastník se známou přecitlivělostí na tofacitinib;
• Účastník s plánovanou lékařskou léčbou během období studie, která by mohla narušit postupy studie;
• Účastník, u kterého je nepravděpodobné, že by dodržel protokol klinické studie nebo je podle názoru zkoušejícího nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.