První v lidské studii BAY2701439, která se zabývá bezpečností, jak tělo absorbuje, distribuuje a vylučuje drogu a jak dobře droga funguje u účastníků s pokročilou rakovinou vyjadřující protein HER2

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci - muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Účastníci musí splnit požadavky na onemocnění specifické pro fázi studie:

Eskalace dávky:

Patologicky dokumentovaný, HER2-exprimující (IHC3+, 2+, nebo 1+ a/nebo ISH+), neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku, gastroezofageálního karcinomu nebo prsu, který po standardních léčebných možnostech relaboval, nebo pro který není k dispozici standardní léčba. Účastníci s rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu nesměli mít předchozí definitivní radioterapii. Účastníci v kohortách s eskalací dávky musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1, hodnocené místním zobrazením.

- Rozšíření dávky: Skupina A: Patologicky zdokumentovaný neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu s nadměrnou expresí nebo amplifikací HER2 (IHC3+ nebo IHC2+/ISH+), který relaboval, který relaboval po standardních léčebných možnostech, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Skupina B: Patologicky dokumentovaný neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu s nízkou expresí HER2 (netestováno IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- nebo IHC1+/ISH), který po standardních léčebných možnostech relaboval, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Skupina C: Patologicky dokumentované, neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické karcinomy jiné než karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2 nebo amplifikací/mutací (IHC3+ nebo IHC2+/ISH+), které relabovaly po standardních léčebných možnostech nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba.

Účastníci v kohortách s expanzí dávky musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, hodnocené místním zobrazením.

• Dostupnost čerstvých nebo archivních vzorků nádorů – mohou být akceptovány archivní vzorky nádorů získané po progresi onemocnění na nejnovější protinádorové léčbě; ty, které byly získány před poslední protirakovinnou léčbou, mohou být přijaty po dohodě mezi sponzorem a zkoušejícím.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života nejméně 6 měsíců, jak odhadl vyšetřovatel.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, která má být provedena do 28 dnů před zahájením podávání BAY2701439:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm*3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou potvrzené anamnézy Gilbertovy choroby
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s postižením jater)
  • Účastníci na stabilní dávce antikoagulační terapie se budou moci zúčastnit, pokud nebudou mít žádné známky krvácení nebo srážení krve a výsledky testu protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a aPTT jsou kompatibilní s přijatelným poměrem přínosů a rizik. podle uvážení vyšetřovatele
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2, podle zkráceného vzorce Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Negativní sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP) provedený během 7 dnů před zahájením podávání BAY2701439. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní, během doby mezi podepsáním informovaného souhlasu do alespoň 6 měsíců po posledním podání BAY2701439.
• Muž a/nebo žena, kteří splňují požadavky na antikoncepci a kojení takto:

Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během intervenčního období a po dobu nejméně 6 měsíců po intervenci a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (potvrzeno negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů od první studijní léčby), nekojí nebo není ženou ve fertilním věku.

Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (měřeno při screeningu pomocí echokardiogramu).
• Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• Účastníci, o nichž je známo, že jsou postiženi genetickými defekty spojenými s přecitlivělostí na záření, jako je ataxie-telangiektázie (A-T; Online Mendelian Inheritance u člověka [OMIM] #208900) a porucha podobná A-T (meiotická rekombinace 11 homolog [MRE11]), syndrom zlomu Nijmegen (OMIM #251260) a Nijmegen breakage Syndrome-like disorder (RAD50), Fanconiho anémie (OMIM #227650), deficit DNA ligázy IV (OMIM #606593), RIDDLE syndrom (RNF168), radiosenzitivní těžká kombinovaná imunodeficience (RS-SCID), DNA-PK radiosenzitivní kombinovaná imunodeficience (DNA-PK-RS-SCID), syndrom Cornelia de Lange.
• Anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (t-AML) související s léčbou nebo s příznaky připomínajícími MDS/AML.
• Infekce podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 Stupeň 2 nereagující na terapii nebo aktivní klinicky závažné infekce CTCAE Stupeň >2.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo závažné reakce související s infuzí na jakýkoli lék obsahující trastuzumab (např. trastuzumab, T-DM1) nebo jakékoli jiné složky obsažené v BAY2701439.
• Chemoterapie, experimentální léčba rakoviny, biologická léčba nebo imunoterapie během 4 týdnů před zahájením podávání BAY2701439. Zahájení studijní léčby je povoleno v kratších časových rámcích za předpokladu, že před zahájením podávání BAY2701439 uplynulo 5 poločasů předchozího léku (léků). Předchozí vysokodávková chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk je zakázána.