Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role PLA2G1B během infekce HIV (PREDIACC)

3. února 2021 aktualizováno: Diaccurate SAS

Studium role PLA2G1B v imunopatogenitě působením na CD4 T buňky během infekce HIV

Hlavním cílem této studie je kvalifikovat a kvantifikovat mikroskopickými technikami abnormality CD4+ lymfocytů během infekce HIV u 7 pacientů, kteří dosud neužívali žádnou ARV (antiretrovirovou) léčbu, a sekundárně také sledovat kinetiku reverze pozorovaných abnormalit. jako vývoj hladin PLA2G1B a jeho kofaktoru gp41 u 8 pacientů pod ARV léčbou

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Antiretrovirová terapie u pacientů infikovaných HIV za poslední dvě desetiletí významně pokročila.

Replikace viru u pacientů, kteří se podílejí na jejich léčebném režimu, je značně snížena pod limity detekce (kvantifikace) současnými a schválenými laboratorními testy. Přetrvávání reziduální (plazmatické) replikace viru však vytváří zánětlivý stav spojený s určitými patologiemi, zrychleným stárnutím a předčasnou mortalitou. Pokud je léčba z jakéhokoli důvodu přerušena, virová replikace se obnoví během několika týdnů téměř u všech pacientů.

Alternativní infekce zánětlivých cest u HIV mohou také hrát kritickou roli v zánětlivém procesu potlačovaném léčbou. Členové rodiny fosfolipázy A2 mohou hydrolyzovat molekuly fosfolipidů v poloze sn-2, což z ní činí otázku o lipidových skupinách. Jeden z členů, fosfolipáza A2 group1B (PLA2G1B), se nachází v plazmě pacientů infikovaných HIV, kteří nedostávají antiretrovirovou terapii. Ex vivo je tento enzym schopen indukovat purifikovanou energii CD4 lymfocytů od dárců, stejně jako indukcí nedostatečné odpovědi na IL-7 (interleukin-7). Z dlouhodobého hlediska ztráta odpovědi na IL-7 indukuje CD4 lymfopenii. Proto PLA2G1B musí hrát důležitou roli v mechanismu vedoucím k tomu, že pacienti infikovaní HIV se stanou imunodeficientními.

Na klinické úrovni jsme zjistili, že aktivita PLA2G1B se zvyšuje u všech pacientů infikovaných HIV a klesá po ARV léčbě. Na druhou stranu u pacientů, kteří jsou schopni eliminovat virus HIV při terapii, ale jejichž imunologická odpověď zůstává nízká, zůstává aktivita PLA2G1B vysoká. Zajímavější je, že u pacientů s "HIV Elite Controller" se aktivita PLA2G1B nenachází v jejich plazmě. Celkově existuje korelace mezi různými klinickými skupinami (viremická bez terapie, ARV a odstranění viru s robustní odpovědí CD4+ T-buněk, odstranění viru se suboptimální odpovědí CD4+ T-buněk a „HIV Elite Controller“) a úrovní aktivity PLA2G1B v jejich plazmě.

Účelem této studie je obecněji studovat roli PLA2G1B v CD4 lymfocytech a analyzovat reverzi jeho účinků na imunopatogenitu infekce HIV.

V hlavní studii bude zahrnuto 15 pacientů. Analýza prvních 7 pacientů navíc splní cíle studie, aby se určil test, který umožní sledování dalších 8 pacientů po ARV léčbě. Účast 7 pacientů ve studii je omezena na 1 (jeden) den.

V dílčí studii vstoupí posledních 8 pacientů po jejich zařazení do hlavní studie do fáze sledování 12 měsíců poté, co jim byla nasazena ARV léčba. Celková doba účasti pro 8 pacientů bude 13 měsíců.

Hlavní studie se provádí odběrem 50 ml celkové krve a v dílčí studii bude odebráno 30 ml vzorku krve během následné návštěvy (v M1, M3, M6, M9 a 12 měsících) po ARV léčbě.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník ve věku 18 až 70 let
  2. Účastník, který podepsal písemný a informovaný souhlas;
  3. Pacient s HIV-1 infekcí dokumentovanou pozitivním HIV pozitivním Western blotem (infikovaní pacienti > 6 měsíců, počet CD4 > 350 / mm3 a HIV RNA < 100 000 kopií / ml) naivní na žádnou ARV léčbu Anti-HIV protilátka pozitivní a optická hustota <1,0, jak bylo stanoveno enzymovým imunotestem, bez významného rizika klinických příhod
  4. Vhodné laboratorní údaje: hemoglobin > 9 g / dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 / μL, krevní destičky ≥ 50 000 / μL, bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 násobek ULN sérový kreatinin, alanin ≤ ULN ≤ ULN transferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. Stupnice stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
  6. Subjekt využívající francouzského systému sociálního zabezpečení nebo přidružený k takovému systému

Kritéria vyloučení:

  1. Zánětlivé onemocnění v anamnéze, jako je revmatoidní artritida, lupus, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
  2. Současné užívání systémových nebo topických kortikosteroidů k ​​léčbě kožních onemocnění. Topické steroidy a perorální steroidy (≤10 mg ekvivalentu prednisonu/den) jsou však povoleny, pokud pacient dostával stabilní dávku se stabilními příznaky po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie.
  3. Velká operace < 4 týdny před zařazením do studie.
  4. Transplantace kmenových buněk.
  5. Anamnéza jiných malignit v posledních třech letech kromě Kaposiho kontrolované.
  6. Infekce známá virem hepatitidy C nebo B (HCV nebo HBV)
  7. Městnavé srdeční selhání, třída III nebo IV, podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
  8. Zranitelné obyvatelstvo (nezletilí, těhotné, rodící nebo kojící ženy, osoby pod opatrovnictvím nebo poručenstvím nebo osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím pod ochranou spravedlnosti)
  9. Pacienti s demencí nebo změněnými duševními stavy, kteří by nerozuměli a neposkytli informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: pozitivní HIV pacient dosud neléčený ARV

Před zahájením léčby HIV bude do studie zařazeno 15 pacientů a bude jim odebráno 50 ml plné krve. Po zahájení léčby vstoupí 8 z 15 pacientů do fáze sledování po dobu 1 roku (5 kontrolních návštěv, M1, M3, M6, M9, M12) a při každé návštěvě bude odebráno 30 ml plné krve.

Doba trvání studie pro 7 dalších pacientů bude 1 den.
Jiný: biologický vzorek
vzorek celé krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
imunologické : kvalifikovat a kvantifikovat pomocí konfokálních mikroskopických technik a průtokové cytometrie abnormality lymfocytů
Časové okno: do 1 roku

Hodnocení změny podílu lymfocytů v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci ve srovnání s 1. dnem:

  • CD4 s abnormálními membránami nad normálem,
  • CD4 s velkými membránovými abnormalitami,
  • CD4 s abnormalitami přenosu signálu,
  • CD4 reverzující jednu z těchto abnormalit spontánně nebo po léčbě neutralizující monoklonální protilátkou (mAb) 2B2
do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
imunologické
Časové okno: do 1 roku

Hodnocení změny imunofenotypizačním testem (průtokovou cytometrií) v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci ve srovnání s 1. dnem:

  • počet CD4/mm3 krve, počet CD8/mm3 krve, poměr CD4/CD8, virová zátěž (kopie HIV RNA/ml krve), virová DNA (kopie HIV DNA/ml krve)
  • počet CD4/mm3 secernujících IFN gama (Interferon gama), TNF (Tumor necrosis factor) a IL-2 (Interleukin-2) (v % IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Diaccurate SAS

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
CIC 1417 Cochin-Pasteur

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Identifikátor registru: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení