Senolytická léčiva zmírňují degeneraci kloubní chrupavky související s osteoartrózou: Klinická studie

Kritéria pro zařazení:

Předměty budou zařazeny, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Jsou muži nebo ženy ve věku 40-80 let;
2. jsou ochotni dodržovat všechny postupy a hodnocení související se studiem;
3. Jsou ambulantní, jak je definováno schopností dokončit funkční testování výkonu;
4. Rentgenový průkaz osteoartrózy II-IV stupně Kellgren-Lawrence u jednoho nebo obou kolen;
5. Skóre 4-10 na numerické hodnotící stupnici (NRS) pro bolest;
6. Stabilní dávka screeningových/základních léků po dobu alespoň 2 měsíců před předpokládaným datem dávkování studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Ženy, které jsou kojící, těhotné nebo plánují otěhotnět během trvání dávkování studovaného léku;
2. Muži, kteří si nepřejí zdržet se sexu nebo používat antikoncepční ochranu během dávkování studovaného léku a po dobu 2 týdnů po poslední dávce;
3. Subjekty, které nemají schopnost samy souhlasit;
4. Subjekty, které nejsou schopny tolerovat perorální léky;

5. Subjekty, které dříve podstoupily kteroukoli z následujících léčeb v uvedeném časovém okně.

   • Operace na studijním koleni za posledních 6 měsíců;
   • Částečná nebo úplná náhrada kloubu ve studovaném koleni. Částečná nebo úplná náhrada kloubu v kontralaterálním koleni je přijatelná, pokud byla operace provedena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a operační koleno je asymptomatické;
   • Pacienti, kteří podstoupili artroskopickou operaci (včetně mikrofraktury a meniscektomie) na studovaném koleni v posledních 2 letech před screeningovou návštěvou nebo u kterých se očekává artroskopická operace na kterémkoli koleni kdykoli během období studie;
   • Steroidní injekce, včetně kortikosteroidu s prodlouženým uvolňováním (např. Zilretta®) během posledních 5 měsíců;
   • biologická (plazma bohatá na krevní destičky, kostní dřeň, tuková tkáň/buňky) nebo injekce kyseliny hyaluronové do studovaného kolene za posledních 6 měsíců;

6. Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů léků/léků:

   • V současné době užíváte Losartan;
   • V současné době užíváte Warfarin nebo příbuzná antikoagulancia;
   • opioidní analgetika užívaná v posledních 8 týdnech a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie;
   • Senolytická činidla užívaná během posledních 6 měsíců a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně: Fisetinu, Quercetinu, Luteolinu, Dasatinibu, Piperlonguminu nebo Navitoclaxu;
   • Léky, které vyvolávají významný buněčný stres a nejsou ochotny přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně alkylačních činidel, antracyklinů, platin, jiných chemoterapeutických léků;
   • Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy (podle hlavního zkoušejícího) alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu: cyklosporin, takrolimus, repaglinid a bosentan.

7. Subjekty s kterýmkoli z následujících chorobných stavů:

   • Významné onemocnění jater (tj. větší nebo rovno dvojnásobku horní hranice normálních hladin bilirubinu) nebo podle názoru hlavního zkoušejícího;
   • Významné onemocnění ledvin (eGFR of
   • Anamnéza dalších formálně diagnostikovaných onemocnění kloubů včetně osteonekrózy, akromegalie, Pagetovy choroby, Ehlers-Danlosova syndromu, Gaucherovy choroby, Cushingova syndromu, Sticklerova syndromu, infekce kloubů, hemofilie, hemochromatózy nebo neuropatické artropatie z jakékoli příčiny;
   • Jakékoli aktivní systémové autoimunitní onemocnění s muskuloskeletálním postižením nebo jakákoliv anamnéza systémové zánětlivé artritidy;
   • Pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu (HbA1c>6,5 %) a/nebo užívání léků, které ovlivňují hladiny inzulínu, včetně: metforminu (během posledního týdne), glukokortikoidů (během posledního měsíce), akarbózou (během posledního týdne);
8. Subjekty, které nejsou schopny bezpečně prakticky podstoupit MRI (BMI > 40 kg/m2) nebo velikost přesahující limity zařízení MRI, implantovaný kov do studijního kolena blízko povrchu kloubu, nekompatibilní implantát/zařízení, těžká klaustrofobie;
9. Subjekty, které mají jakýkoli zdravotní stav, včetně laboratorních nálezů a nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, provést nebo vyhodnotit nebo zabránit pacientovi v plné účasti na všech aspektech studie.