Neoadjuvant SHR-1210 Plus Apatinib pro resekabilní stadium III-IV akrálního melanomu

Kritéria pro zařazení:

1,18 až 75 let. 2. Klinicky diagnostikovaný nebo patologicky diagnostikovaný, resekabilní akrální melanom stadia III-IV s alespoň jednou měřitelnou lézí, která nebyla lokálně léčena (podle RECISTv1.1 je touto měřitelnou lézí spirální CT (nebo MRI sken s dlouhým průměrem ≥10 mm nebo zvětšená lymfatická uzlina s krátkým průměrem ≥15 mm), mohou být zařazeni i pacienti s metastázami, 3. dosud neužívali žádné protinádorové léky. 4. ECOG skóre je 0 nebo 1. 5. Vzorky nádorové tkáně musí být poskytnuty pro genetické testování (předoperační biopsie / intraoperační odstranění tkáně).

6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů. 7. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky (7 dní před randomizací):

• Periferní krev: absolutní počet neutrofilů (≥) 1,5 × 109 / l, počet krevních destiček (≥) 100 × 109 // l, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g / dl (bez krevní transfuze do 14 dnů před detekcí);

  • Játra: celkový bilirubin v séru (≤) 1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (nebo AST, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); ④. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (platí pouze pro pacienty, kteří nepodstoupili antikoagulační léčbu a dostali antikoagulační léčbu a antikoagulační léky by měly splňovat požadavky na léčbu);

      ⑤. Srdeční funkce je normální, to znamená, že výsledek EKG je normální nebo nemá žádný klinický význam. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ultrazvukového vyšetření srdce je > 50 %.

      8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou; muži s reprodukční schopností nebo ženy s rizikem těhotenství musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a pokračovat v antikoncepci ještě 3 měsíce po ukončení léčby.

      9. Dokáže normálně polykat pilulky. 10. Dobrovolně se zapojte do výzkumu a podepište formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a ochotou spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli léčeni anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pacienti, kteří se účastní nebo účastní klinických studií jiných léků nebo léčby, během 4 týdnů před zařazením (před randomizací);
3. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, vakcíny a systémovou hormonální terapii během 4 týdnů před zahájením studie; a pacientů, kteří dostali radiační terapii během 2 týdnů;
4. V posledních 3 letech jiné malignity než akrální nebo slizniční melanom, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, časného karcinomu prostaty a karcinomu děložního čípku;
5. Dostávejte hematopoetické stimulační faktory (jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a erytropoetin) během 1 týdne před začátkem studie.
6. HIV pozitivní test;

7. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C:

   ①. V případě pozitivity HBsAg nebo HBcAb další testování HBVDNA (výsledky nad spodní hranicí detekce specifikovanou místem studie).

   ②. V případě pozitivní HCV protilátky proveďte další detekci HCVRNA.

8. Močový rutin ukazuje protein v moči ≥ ++ a bylo potvrzeno, že množství proteinu v moči za 24 hodin je > 1,0 g;
9. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
10. Pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky a symptomatická léčba;
11. Lidé s tvarem oka a metastázami do centrálního nervového systému (CNS);
12. mít v anamnéze aktivní tuberkulózu;

13. Máte jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy, včetně, ale bez omezení na:

    ①. Máte autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo syndrom vyžadující systémovou léčbu steroidy / imunosupresivy, jako je zánět hypofýzy, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza a hypofunkce štítné žlázy

    ②. Během prvních 6 měsíců po randomizaci došlo k následujícímu: 1) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; 2) perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; 3) cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka.

    ③. Jiná závažná a nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit soulad s dohodou nebo interpretaci výsledků, včetně aktivní oportunní nebo progresivní (závažné) infekce, nekontrolovaného diabetu, kardiovaskulárního onemocnění (hodnocení podle New York Heart Association) Systémem definovaný stupeň III nebo IV srdeční selhání, srdeční blok II. stupně, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt v posledních třech měsících atd.). nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus);

14. Pacienti s jakýmkoli stavem, který ovlivňuje polykání léku, a jakýmkoli stavem, který ovlivňuje absorpci výzkumného produktu in vivo, včetně jakéhokoli typu gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku;
15. Předchozí transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
16. Ženy ve fertilním věku nebo těhotné nebo kojící ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby;
17. Dříve závislý na antipsychotických lécích, nemůže přestat nebo má v anamnéze duševní onemocnění;
18. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo laboratorní abnormality mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve výzkumu nebo mohou narušit interpretaci výsledků výzkumu ze strany vyšetřovatelů;
19. Další podmínky, které výzkumníci považují za nevyhovující nebo se na účast nevztahují.