Cyklus spánku/bdění a deprese: Zobrazovací a léčebná studie

Studie zahrnuje čtyři přenocování, tři probíhají po sobě a jedno v jiném časovém bodě. Při třínočním po sobě jdoucím pobytu, na Overnight-1, může spánek probíhat normálně a vyšetřovatelé budou měřit hladiny hormonů během spánku. Na Overnight-2 budou účastníci vzhůru asi 36 hodin. Na Overnight-3 budou vyšetřovatelé znovu měřit hladiny hormonů během spánku. Během samostatně naplánovaného jednodenního sezení (které se děje někdy před nebo po třínočním po sobě jdoucím pobytu) se v průběhu noci provedou tři sady zobrazení. Zobrazování je pozitronovou emisní tomografií (PET). Je navržen tak, aby sledoval chemii mozku (zejména glutamátové receptory v mozku). Účastníci mohou mezi skeny spát. Všichni účastníci s depresí zařazení do studie budou během studie sledováni klinickým lékařem a po ukončení studie jim bude zdarma nabídnuta medikace.

Cíl 1: Zhodnotit cirkadiánní fázi (spánek/bdění) u depresivních a nedepresivních jedinců. Sekrece melatoninu je nyní snadno dostupným cirkadiánním markerem. Dále průměrný časový interval mezi nástupem melatoninu v tlumeném světle (DLMO, čas, kdy melatonin stoupne nad určitou prahovou hodnotu, „nejpřesnější biomarker polohy cirkadiánní fáze“) a středem spánku (průměrná doba spánku plus polovina průměrné doby trvání spánku) byla stanovena jako 6 hodin u nedepresivních účastníků a pravděpodobně se odchyluje od tohoto optima u velké depresivní poruchy (MDD). Z tohoto důvodu budou vyšetřovatelé měřit melatonin v krvi při noční návštěvě 1.

Hypotéza 1. Průměrný rozdíl fázového úhlu (DLMO - střed spánku) bude 6 hodin (optimální) u zdravých kontrolních, ale ne depresivních účastníků.

Hypotéza 2. Závažnost MDD (posuzována Hamiltonovou škálou pro hodnocení deprese, HDRS) bude korelována s odchylkou od optimálního rozdílu fázového úhlu.

Cíl 2: Zhodnotit chemii mozku (konkrétně jeden z glutamátových receptorů, metabotropní glutamátový receptor podtypu 5, mGluR5) expresi ve 3 časech: čas DLMO, vrchol a nejnižší hodnota sekrece melatoninu (měřeno z noční návštěvy 1). Dostupnost mGluR5 bude posuzována blízko těchto časů, aby se zachytila ​​cirkadiánní rytmika mGluR5 pomocí PET a indikátoru specifického pro mGluR5, [11C]ABP688.

Hypotéza 3. Variace mGluR5 bude inverzní k variaci melatoninu v obou kohortách.

Cíl 3: Určit vliv akutní spánkové deprivace na cirkadiánní rytmy. Přibližně do jednoho týdne cílů 1 a 2 dostanou všichni účastníci terapii deprivace spánku. Po až 36 hodinách bdělosti (ukázáno zvýšením mGluR5 v jednom časovém bodě) budou výzkumníci měřit akutní účinky opakovaným hodnocením melatoninu a závažnosti deprese. To si vyžádá dvě přenocování za sebou – jednu kvůli spánkové deprivaci a poté další k opětovnému měření melatoninu v krvi, zatímco účastník spí.

Hypotéza 4. Spánková deprivace bude nejúspěšnější u depresivních účastníků s největším narušením ve fázi (Cíl 1).

Hypotéza 5: Účastníci s depresí zažijí větší změny v rozdílu fázového úhlu po spánkové deprivaci než účastníci bez deprese.

Cíl 4: Zjistit, zda lze pomocí miniPET skeneru získat spolehlivé odhady [11C]ABP688 v plazmě. Koncentrace [11C]ABP688 bude měřena na zápěstí nebo noze pomocí nového synchronizovaného PET skeneru vyvinutého vyšetřovatelem Stony Brook, Dr. Paulem Vaskou. Toto inovativní zařízení poskytuje odhady radioaktivity plazmy jednoduše umístěním zápěstí nebo nohy účastníka do mini-PET skeneru zvaného versaPET. Radioaktivita získaná z tohoto skeneru na zápěstí nebo nohou, stejně jako výsledná výsledná měření, budou porovnány s těmi, které byly odhadnuty pomocí analýzy krve. To by mohlo usnadnit budoucí PET studie nalezením náhrady za odběr krve během PET skenování.

Odhalení spojení mezi mGluR5, cirkadiánním narušením a MDD by mohlo:

(1) Identifikujte biologické základy cirkadiánní (spánek/bdění) dysfunkce; (2) Identifikujte jednotlivce (ti s narušením mGluR5), pro které by byla léčba, jako je deprivace spánku, nejúčinnější; a (3) zvýšit používání této bezpečné a rychlé léčby.