Buprenorfin s prodlouženým uvolňováním vs. sublingvální buprenorfin pro léčbu poruchy užívání opioidů

Ambulantní pacienti hledající léčbu pro poruchu užívání opioidů (OUD) budou podrobeni screeningu a ti, kteří jsou způsobilí a souhlasí, budou randomizováni (n=40) buď k buprenorfinu s prodlouženým uvolňováním (BXR, Sublocade) nebo sublingválnímu buprenorfinu (BSL). Randomizace proběhne v poměru 1:1 bezprostředně před zahájením indukčního procesu. Primární hypotéza je, že léčba BXR významně sníží užívání opioidů ve srovnání s BSL. Jedná se o 12týdenní ambulantní studii, během níž budou účastníci požádáni, aby přišli na kliniku první 4 dny prvního týdne a poté dvakrát týdně.

Aby byl buprenorfin podáván bezpečně, musí účastníci abstinovat od opioidů. Jednotlivci budou instruováni, aby se zdrželi užívání opioidů počínaje souhlasem a obvykle začnou léčbu buprenorfinem do 24 hodin od souhlasu. Protože užívání HPSO může vést k opožděnému nástupu opioidního abstinenčního syndromu, první den podání buprenorfinu nemusí být až tři dny po posledním užití opioidu účastníkem. Kterýkoli den, kdy byla podána první dávka BSL, bude považován za první den indukce.

BXR Injection group. Existují dvě schémata dávkování pro indukci BXR, jak je uvedeno níže:

a) Pokud v kterýkoli den indukce buprenorfinem účastník prokáže vysokou toleranci k buprenorfinu tím, že toleruje 24 mg buprenorfinu SL během jednoho dne, může být v tento den studie podán BXR 300 mg. To zahrnuje účastníky, kteří první den podávání SL buprenorfinu tolerují 24 mg. b) Pokud je pacient schopen tolerovat 16 mg buprenorfinu SL po 2 po sobě jdoucí dny po indukci, bude mu BXR 300 mg podán druhý po sobě jdoucí den po podání buprenorfinu SL 16 mg. Druhá injekce BXR 300 mg bude podána přibližně o 28 dní později. Třetí injekce BXR se provede přibližně 28 dní po druhé injekci v dávce 100 mg.

Skupina s udržovací léčbou BSL: Jakmile je účastník schopen být stabilizován na 16 mg až 24 mg denně během indukce, bude pokračovat v podávání buprenorfinu v dávkách až 24 mg podávaných jednou denně. Úpravy dávek pro bažení/vysazení/nežádoucí účinky provede výzkumný psychiatr. Léky budou vydávány na týdenní bázi.

V obou větvích studie dostanou účastníci komfortní léky, které jim pomohou zvládnout jejich vysazení během prvních dvou týdnů léčebné studie podle potřeby. Komfortní předepsané léky budou klonidin, klonazepam, prochlorperazin a zolpidem.

Pokud účastník není v adekvátním abstinenčním stavu, aby mohl začít sublingvální buprenorfin (tj. pokračuje v užívání, jakmile se zaregistruje), bude mít až 10 dní na zahájení indukce pro kteroukoli větev studie. Pokud účastník není schopen zahájit sublingvální buprenorfin do 10 dnů od podpisu souhlasu, bude považován za neúspěšnou indukci a budou mu poskytnuty doporučení pro další možnosti léčby uvedené v části protokolu o přerušení.

Při každé návštěvě pacienty uvidí výzkumná sestra a výzkumný asistent za účelem posouzení vitálních funkcí, vedlejších účinků a nežádoucích účinků, odběru moči pro toxikologii a hodnocení výzkumu. Výzkumný psychiatr bude provádět týdenní hodnocení psychiatrického a zdravotního stavu účastníků studie. Všichni účastníci absolvují každý týden manuálně vedené sezení podpůrné behaviorální léčby s výzkumným psychiatrem. Tato psychosociální intervence usnadňuje dodržování studijní medikace a dalších studijních postupů, podporuje abstinenci od opioidů a dalších látek.

Hodnocení po studii a klinické sledování: Ve 12. týdnu (nebo dříve, pokud je pacient přerušen ze studie z klinických důvodů nebo odstoupí) účastníkům budou poskytnuty klinické doporučení pro pokračování v léčbě. Účastníci po studii budou sledováni každý týden po dobu až 4 týdnů, přičemž bude pokračovat léčba buprenorfinem. Během tohoto období budou pacientům uspořádána doporučení, aby mohli pokračovat v léčbě buprenorfinem nebo jinou vhodnou léčbou v komunitních léčebných programech.