Krátkodobá indukce ketózy u PKD (RESET-PKD)

Nedávno se ukázalo, že dietní modely indukující ketózu inhibují progresi onemocnění na zvířecích modelech PKD. Tyto prospěšné dietní modely zahrnovaly časově omezené krmení (TRF) bez snížení kalorií, ad libitum podávanou ketogenní dietu (KD) a akutní krátkodobé hladovění u myší, potkanů ​​a kočičích modelů PKD.

V PKD potkaním modelu vedl TRF bez kalorického snížení k silné inhibici signalizace mTOR, proliferaci a fibróze v postižených ledvinách. Podávání ad libitum krmených KD vedlo k podobným výsledkům. U potkaních, myších a kočičích modelů PKD vedlo akutní hladovění k významnému snížení objemu cysty. Proto se cystické buňky zdají být metabolicky nepružné a vykazují změněný metabolismus charakterizovaný zvýšenou glykolýzou a mimo jiné defektní oxidací mastných kyselin, podobně jako Warburgův efekt u rakoviny. (Torres, Kruger a kol. 2019)

Zatímco tato prospěšná pozorování byla provedena na myších, potkaních a kočičích modelech PKD, účinky ketogenní diety u lidských pacientů s ADPKD nebyly dosud zkoumány, i když se podávání ketogenní diety používá jako léčba epilepsie u dětí od r. 20. léta 20. století a půst je jedním z nejstarších léčebných postupů.

Cílem této studie je proto zkoumat účinky krátkodobého ketonického stavu u 10 pacientů s ADPKD s rychle progredujícím onemocněním.

Po udělení informovaného souhlasu bude zařazeno 10 pacientů s ADPKD (ve věku 18-60 let, CKD G 1-3a). Těchto 10 subjektů projde čtyřmi návštěvami souvisejícími se studiem. Během těchto návštěv budou provedena fyzikální vyšetření, bude odebrána krev, odebrána moč a bude provedeno měření ketolátek v dechu, krvi a moči. Každá studijní návštěva zahrnuje abdominální MRI sken. Mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 budou pacienti jíst svou běžnou stravu bohatou na sacharidy. Po návštěvě 2 bude u těchto pacientů navozen ketonický stav. Pacienti si mohou vybrat, zda bude ketonický stav navozen akutním hladověním po dobu 72 hodin (při dostatečné spotřebě vody a substitucí soli) nebo požitím KD po dobu 14 dnů. Studijní návštěva 3 se uskuteční do 72 hodin po ukončení dietní intervence. Po studijní návštěvě 3 pacienti znovu začnou jíst svou obvyklou stravu. Studijní návštěva 4 poskytne údaje o následném sledování 3-6 týdnů po dietní intervenci.

Po dokončení studie bude relativní rozdíl TKV měřený volumetrií ledvin založenou na MRI bezprostředně před a bezprostředně po ketonickém stavu porovnán s růstem/poklesem TKV při běžné stravě bohaté na sacharidy.

Obecně jsou pacienti konzultováni v naší ambulanci v rámci „Německého registru AD(H)PKD“ (zapsáno více než 700 pacientů). Vzhledem k tomu, že od těchto pacientů jsou k dispozici klinická data, laboratorní data a zobrazovací studie, bude usnadněna identifikace a nábor pacientů s rychle rychle progredující chorobou. Vyšetřovatelé jsou také v úzkém spojení s německou svépomocnou skupinou PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), která se věnuje výzkumu spojenému s ADPKD. To ještě více usnadní nábor pacientů.

Budou shromažďována data získaná ze studijních návštěv. Níže uvedené parametry tvoří základní soubor dat, další parametry mohou být zahrnuty, pokud jsou považovány za nezbytné.

Registrovaným pacientům budou poskytnuty deníky pro dokumentaci pocitu hladu, potíží a nepohodlí a také koncentrace acetoacetátu v dechu. Pacienti mají také k dispozici přenosný analyzátor dechu pro měření koncentrací acetoacetátu v dechu mezi návštěvami studie. Studijní deníky se shromažďují při návštěvě 4.

Sběr dat bude proveden při každé studijní návštěvě po zařazení.