Studie terapie CAR-T buňkami u pacientů s recidivujícími a/nebo refrakterními hematologickými malignitami centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria zařazení pouze pro B-ALL:

  1. Muž nebo žena ve věku 3-70 let;
  2. Histologicky potvrzená diagnóza B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi americké národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukémii (2016.v1);

  3. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-ALL (splňující jednu z následujících podmínek):

     1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
     2. CR dosažená po první indukci, ale trvání CR je kratší než 12 měsíců;
     3. Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
     4. 2 nebo více relapsů;
  4. Počet primordiálních buněk (lymfoblast a prolymfocyt) v kostní dřeni je >5 % (morfologií) a/nebo >1 % (průtokovou cytometrií);
  5. pacienti s negativním filadelfským chromozomem (Ph-); nebo pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují léčbu TKI nebo nereagují na 2 léčby TKI;

• Kritéria zařazení pouze pro B-NHL:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let;
  2. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformovaných z CLL/SLL, PMBCL a HGBCL podle WHOClassification Criteria for Lymphoma (2016);

  3. Recidivující nebo refrakterní B-NHL (splňující jednu z následujících podmínek):

     1. Žádná odpověď nebo relaps po režimech druhé linie nebo výše chemoterapie;
     2. Primární léková rezistence;
     3. Relaps po auto-HSCT;
  4. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle kritérií Lugano 2014;

• Společná kritéria pro zařazení do B-ALL a B-NHL:

  1. Vysoce suspektní nebo potvrzené postižení centrálního nervového systému hematologickými malignitami;
  2. Celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálu, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
  3. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %;
  4. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
  5. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
  6. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
  7. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s kterýmkoli z následujících vylučovacích kritérií nebyly způsobilé pro tuto studii:

1. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární hemoragická onemocnění;
2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
3. Těhotné (nebo kojící) ženy;
4. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (kromě jednoduché infekce močového traktu a bakteriální faryngitidy);
5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
6. Současná léčba systémovými steroidy během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy;
7. dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT / AST > 3násobek normálního množství, orbilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Jiné nekontrolované nemoci, které nebyly vhodné pro tuto studii;
10. Pacienti s infekcí HIV;
11. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.