Zacílení na rakovinu slinivky břišní inhibicí transportéru glukosy sodíku 2 (SGLT2).

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý duktální adenokarcinom pankreatu, adenoskvamózní karcinom pankreatu nebo spinocelulární karcinom
• Do studie jsou zahrnuti pacienti s léčenými/stabilními metastázami v mozku, kteří jsou definováni jako pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových metastáz a jejichž onemocnění CNS je radiograficky stabilní při vstupu do studie.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
• Žádná předchozí systémová léčba duktálního adenokarcinomu pankreatu v metastatickém nebo lokálně pokročilém stavu.
• Plánování léčby nab-paclitaxelem a gemcitabinem.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Protože chemoterapeutika, jako je nab-paclitaxel a gemcitabin, jsou známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence). . Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po dokončení studie.
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Totální pankreatektomie v anamnéze
• Současná nebo předchozí léčba SGLT2i nebo thiazolidindionem.
• V současné době dostává pravidelně plánované systémové steroidy ve formě prednisonu nebo dexametazonu. Upozorňujeme, že dexamethason, který lze předepsat na nevolnost v den chemoterapie, ale v následujících dnech bude u pacientů v této studii nahrazen nesteroidními antiemetiky. Lokální steroidní masti nebo krémy na občasnou kožní vyrážku jsou povoleny.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací bez známek onemocnění, a lokálně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (v posledních 5 letech).
• HbA1c > 10 %, pokud to neschválí endokrinolog
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dapagliflozin, nab-paclitaxel, gemcitabin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, onemocnění periferních tepen, ketoacidózy, těžkého onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatická hypotenze a chronické/časté infekce močových cest nebo kvasinkové infekce.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.