Adjuvantní léčba kyselinou acetylsalicylovou a ibuprofenem pro tuberkulózu (SMA-TB)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí, 18-60 let
2. Písemný informovaný souhlas v jazyce, kterému rozumí. To zahrnuje informovaný souhlas s účastí ve studii a informovaný souhlas s odběrem vzorků.
3. Laboratorně potvrzená plicní TBC (s mimoplicním postižením nebo bez něj) definovaná jako tištěná kopie laboratorního výsledku sputa, který uvádí detekci M. tuberculosis (Mtb) testem doporučeným WHO – jak rychlé molekulární testy, tak mykobakteriální kultivace s následnou speciaci jsou přijatelné jako kritéria pro zařazení.
4. Ženy ve fertilním věku (včetně žen
5. Účastníci musí být ochotni nechat si provést test na HIV, pokud neexistuje přesvědčivý důkaz, že pacient je v době randomizace infikován HIV.

Kritéria vyloučení:

1. Má komorbidní stav, kdy je indikována léčba aspirinem, ibuprofenem nebo jiným NSAID (např. kardiovaskulární onemocnění, revmatická horečka, chronická bolest atd.)
2. Lidé institucionalizovaní (uvěznění ve vězení nebo vězení nebo kvůli chronické duševní nemoci). Pokud budou uvězněni během studie, mohou být účastníci ukončeni, ti, kteří byli uvězněni v prvních 8 týdnech sledování, budou později vyloučeni a nahrazeni*. Mohou být zařazeni pacienti, kteří mají být hospitalizováni nebo v současné době hospitalizováni při léčbě MDR TBC v nemocnici nebo na oddělení TBC.
3. Příjem vícelékové léčby TBC (včetně preventivních léčebných režimů rifamycin plus isoniazid) po dobu ≥ 3 dnů během 6 měsíců před randomizací. Účastníci, kteří absolvovali ≥3 dny preventivní léčby TBC v měsíci před zahájením léčby TBC, budou také vyloučeni.
4. V současné době těhotenství/kojení. Ženy, které otěhotněly a bylo zjištěno, že jsou těhotné během prvních 4 týdnů studie, budou ze studie vyřazeny a vyloučeny z analýzy.

5. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů odebraných před randomizací:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN);
   • Celkový bilirubin > 2 x ULN;
   • počet neutrofilů ≤ 700 neutrofilů /mm3;
   • Počet krevních destiček < 50 000 buněk / mm3
   • Koncentrace hemoglobinu nižší než 8 g/dl
   • Koncentrace kreatininu v séru více než dvojnásobek horní hranice normálu

6. Souběžná léčba během tří měsíců před randomizací nebo plánovaná léčba v průběhu studie s následným sledováním některého z následujících látek:

   • antikoagulační terapii
   • imunomodulační terapie (léčba rakoviny, jakékoli perorální nebo denní užívání inhalačních steroidů;
   • Antacida nebo inhibitory protonové pumpy – včetně samoléčby a předpisu
7. Anamnéza nebo klinický záznam citlivosti, astmatu nebo alergie, které lze přičíst NSAID
8. Základní hmotnost < 45 kg.

9. Anamnéza nebo klinický záznam naznačující některý z následujících v posledních dvou letech:

   • peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení,
   • koagulopatie nebo jiná krvácivá porucha,
   • onemocnění ledvin vyžadující hospitalizaci – kromě toho bude vylučovacím kritériem jakýkoli předchozí záznam o akutním poškození ledvin.
   • onemocnění jater vyžadující další vyšetření nebo hospitalizaci,
   • základní kardiovaskulární onemocnění nebo rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění.

10. Pacienti s infekcí HIV (bez ohledu na stav ART), pokud:

    • CD4
    • pokud na ART, nepotlačená (>200 kopií/ml) virová zátěž
    • pokud není na ART, ať už podle názoru ošetřujícího lékaře nebo podle místních doporučení ART, pacient by měl zahájit ART během 8týdenní počáteční fáze léčby placebem nebo NSAID.
11. Užívání alkoholu: potenciální účastník buď sám hlásí, nebo podle názoru zkoušejícího, že pacient pije více než v průměru čtyři jednotky/den během obvyklého týdne nebo je pijan (muži: 5 nebo více nápojů; ženy: konzumují 4 nebo více nápojů nápoje, asi za 2 hodiny).
12. Závažné komorbidní stavy nebo jakýkoli jiný nález, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil dodržování protokolu nebo významně ovlivnil interpretaci výsledků.