Flotetuzumab pro relaps akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastický syndrom (MDS) po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (Allo-HCT)

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená relapsující akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS), včetně jakéhokoli podtypu AML, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL) a včetně AML, která se vyvinula z předchozí MDS nebo MPN.
• Pacienti musí mít počet periferních blastů ≤ 20 000/mm3. Použití hydroxymočoviny ke kontrole počtu blastů je povoleno.
• Pacienti musí být ve stavu po allo-HCT (včetně: shodné související, shodné nesouvisející, haploidentické, neshodné nesouvisející a HCT z pupečníkové krve).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  • jaterní transaminázy (hladiny alaninaminotransferázy (ALT) i aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN),
  • Hladina celkového bilirubinu ≤1,5násobek ULN (pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový bilirubin ≤2,5násobek ULN),
  • Clearance kreatininu ≥50 ml/min
  • Přiměřená orgánová rezerva včetně kardiovaskulárních (ejekční frakce v rámci ústavních normálních limitů), plicních (základní plicní funkční test [PFT]: kapacita difúze oxidu uhelnatého v plicích [DLCO] > 50 %, objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] > 70 % ), ledvinové a jaterní funkce dostatečné, podle úsudku zkoušejícího, k podstoupení terapie.
  • Normální funkce štítné žlázy nebo stabilní testy štítné žlázy při suplementaci, kromě euthyroidního nemocného syndromu.
• Zotavení z toxicit klinického důsledku připisovaných předchozí chemoterapii CTCAE v4.0 stupně ≤ 1 (tj. určité toxicity, jako je alopecie, nebudou v této kategorii brány v úvahu).
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test na těhotenství při zařazení a během studie. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti definovanou jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční aplikace , kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo partner po vasektomii. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být buď vazektomizováni, nebo musí souhlasit s použitím kondomu, kromě toho, že jejich partnerky budou používat jinou metodu antikoncepce vedoucí k vysoce účinné metodě antikoncepce definované jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo IUD. Pacienti by neměli mít pohlavní styk s těhotnými nebo kojícími ženami bez kondomu. Antikoncepce by měla být používána od okamžiku souhlasu do 12 týdnů po podání MGD006. Pacienti by se také měli v průběhu studie zdržet darování spermií/vajíček.
• Možnost vysazení kortikosteroidů na ≤0,5 mg/kg prednisonu/den (nebo ekvivalent)

• Možnost přerušit nesteroidní imunosupresi, včetně:

  • mykofenolát (MMF)

  • inhibitory kalcineurinu (takrolimus, cyklosporin)

    **Inhibitory kalcineurinu musí být možné vysadit alespoň 14 dní před zařazením do studie.

  • Inhibitory JAK (ruxolitinib)
  • Inhibitory MTOR (sirolimus)
• Minimálně 18 let.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení příjemce:

• Aktivní GVHD vyžadující systémovou imunosupresi s více než 0,5 mg/den prednisonu
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga, vyřešené dětské atopické dermatitidy, předchozí Graveovy choroby, nyní klinicky euthyroidní a se stabilní suplementací).
• Druhá primární malignita, která vyžaduje aktivní terapii (adjuvantní hormonální terapie je povolena).
• Protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie, retinoidní terapie nebo zkoumaná látka) během 14 dnů nebo 5 poločasů cyklu 1 den 1, podle toho, co je delší.
• V době vstupu do studie steroidy >0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu (kromě steroidního inhalátoru, nosního spreje nebo očního roztoku, které jsou povoleny).
• Použití imunosupresivních léků (jiných než steroidy, jak je uvedeno) během 2 týdnů před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1).
• Izolovaný extramedulární relaps (tj. žádný důkaz postižení kostní dřeně).
• Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s podezřením na leukémii CNS musí být před vstupem do studie vyšetřeni lumbální punkcí a musí být bez onemocnění CNS. Dříve léčená leukémie CNS je povolena za předpokladu, že byla poskytnuta adekvátní léčba a pacient je bez onemocnění CNS.

• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav omezující plnou shodu nebo zvyšující bezpečnostní riziko, podle uvážení PI, jako například:

  • aktivní nekontrolovaná infekce (včetně, ale bez omezení, virové, bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce),
  • známá infekce virem lidské imunodeficience,
  • známá, aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C (příslušně léčené infekce HBV/HCV s prokázanou clearance virového titru jsou povoleny),
  • Krvácení stupně 3 nebo 4,
  • významný plicní kompromis včetně požadavku na doplňkový kyslík, neinfekční pneumonitida (včetně radiační pneumonitidy), plicní fibróza nebo závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) v anamnéze,
  • nekontrolovaná (perzistentní) hypertenze (systolický tlak > 180 mm Hg nebo diastolický tlak > 100 mm Hg
  • klinicky významná arytmie, klinicky významná výchozí hodnota QTcF > 480 ms,
  • nestabilní angina pectoris,
  • nedávný infarkt myokardu během 6 měsíců před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1),
  • klinicky významné onemocnění srdce, jako je městnavé srdeční selhání, anamnéza perikarditidy, myokarditida,
  • anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické příhody během 3 měsíců před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1),
  • neléčená plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza nesouvisející s katetrem během 3 měsíců před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1),
  • těhotenství nebo kojení,
  • velký chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů před zařazením.
• Známá přecitlivělost na myší, kvasinkové nebo rekombinantní proteiny; polysorbát 80; rekombinantní lidský sérový albumin; benzylalkohol; nebo jakýkoli excipient obsažený v lékové formulaci MGD006.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by znemožňoval dostatečné porozumění pro poskytnutí informovaného souhlasu.