Studie DDI byla navržena tak, aby zkoumala účinek SHR3680 na farmakokinetiku midazolamu, S-warfarinu a omeprazolu

Kritéria pro zařazení:

• 18 ≤ věk ≤ 75, muž;
• ECOG skóre fyzické kondice je 0 ~ 1;
• Předpokládaná doba přežití je alespoň 3 měsíce;
• adenokarcinom prostaty potvrzený histologickým nebo cytologickým vyšetřením bez známek neuroendokrinních nebo malobuněčných charakteristik;

• Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky (do 2 týdnů před rutinním krevním screeningem nebyla podána žádná krevní transfuze ani léčba hematopoetickým růstovým faktorem):

  • ANC ≧ 1,5 x 109 / L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb > 90 g/l;
  • TBIL ≦1,5 x ULN;
  • ALT a AST < 2,5 x ULN;
  • BUN a Cr ≦1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Podle úsudku výzkumníka může vyhovovat experimentálnímu schématu;
• Dobrovolně se zúčastníte tohoto klinického hodnocení, rozumíte postupům studie a podepíšete informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Jakákoli předchozí protinádorová terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie atd.), kromě terapie ADT, musí být dokončena, dokud doba vymytí prvního podání léku v této studii není < 4 týdny;
• Naplánujte si během studie jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
• Jako subjekty, které se účastní jiných klinických studií léčiv, je poslední zkušební podání léčiva méně než 4 týdny od prvního podání léčiva v této studii;
• Přítomnost intracerebrálních nádorových lézí podle zobrazovací diagnózy;
• Máte v anamnéze epilepsii nebo máte onemocnění, která mohou vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před prvním podáním léku v této studii (včetně anamnézy přechodného ischemického záchvatu, mozkové mrtvice (kromě lézí mozkové ischemie zjištěných jednoduchým zobrazovacím vyšetřením), a nutnost hospitalizace s cerebrálním traumatem a poruchou vědomí);
• Aktivní srdeční onemocnění, včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulárních arytmií vyžadujících lék, během 6 měsíců před prvním podáním léku v této studii;
• Neschopnost polykat, chronický průjem a ileus, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo jiné faktory ovlivňující užívání a absorpci léku, jak určí zkoušející;
• Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (počet kopií HBV ≥ 104 kopií /ml, počet kopií HCV ≥ 103 kopií /ml) a aktivní syfilis;
• anamnéza imunodeficience (včetně HIV pozitivních, jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience) nebo anamnéza transplantace orgánů;
• pacientky, které nebyly ochotny používat účinné antikoncepční metody během celého období léčby ve studii a do 3 měsíců po posledním podání;
• Alergická konstituce, včetně anamnézy těžké lékové alergie nebo lékové alergie;
• Screening nadměrného kouření v prvních 6 měsících (≥5 cigaret/den) nebo kouření během 48 hodin před první dávkou nebo nepřerušování kuřáků během hlavní studie studie a screening užívání drog v prvních 3 měsících s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivní screening zneužívání drog;
• má v anamnéze alkoholismus nebo do 6 měsíců před screeningem často pijáci, konkrétně podstatou pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 = 360 ml obsahu alkoholu 5% piva nebo 45 ml 40% alkoholického likéru nebo 150 obsah alkoholu ve víně 12 %) nebo do 48 hodin před prvním užitím léku, nebo D - 1 při pozitivním dechovém testu na alkohol nebo tělo nemůže přestat konzumovat alkohol během období studie;
• Použití jakéhokoli vitaminového produktu, zdravotního produktu nebo byliny 14 dní před prvním podáním;
• požití grapefruitu nebo produktů z ovocných šťáv, jako je grapefruit, potravin nebo nápojů obsahujících kofein, xanthin nebo alkohol během 48 hodin před užitím studovaného léku; namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
• Během 2 týdnů před prvním příjmem léku byly použity inhibitory vychytávání CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 nebo léky ovlivňující sekreci žaludeční kyseliny. (Příloha I);
• abnormální koagulační funkce ve stádiu screeningu (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT > 1,5uln), tendence ke krvácení nebo trombolytická terapie;
• Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K1, jako je warfarin, heparin nebo podobná léčiva;
• Poznámka: Za podmínky, že mezinárodní standardní poměr protrombinového času (INR) ≤1,5, je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (66 000-12 000 U denně pro dospělé) nebo nízké dávky aspirinu (100 mg denně);
• Kontraindikace midazolamu (alergie na benzodiazepiny, myasthenia gravis, schizofrenie, těžká deprese);
• Kontraindikace Warfarinu (poškození funkce jater a ledvin, těžká hypertenze, koagulační dysfunkce se sklonem ke krvácení, aktivní vřed, trauma, hrozící potrat, nedávná operace);
• Doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, onemocnění štítné žlázy, psychóza atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které by podle úsudku zkoušejícího vážně ohrozily bezpečnost pacienta nebo ovlivnily pacientovo dokončení studie.