Účinnost acetazolamidu u ataxie u PMM2-CDG

Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 1:1 randomizovaná klinická terapeutická studie acetazolamidu pro léčbu ataxie u pacientů s PMM2-CDG. Klinická anamnéza a údaje ze screeningu budou přezkoumány, aby se určila způsobilost subjektu. Potenciální subjekty, které mají molekulárně a/nebo biochemicky potvrzenou diagnózu PMM2-CDG, obdrží souhlas. Výchozí data budou shromážděna před randomizací a při zahájení léčby. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií. Každý subjekt, který splňuje všechna zahrnutí a žádné z vylučovacích kritérií, bude poté randomizován do skupiny s placebem nebo acetazolamidem. Budou jim podávány dávky acetazolamidu závislé na hmotnosti nebo ekvivalentní objem placeba dvakrát denně ústy. Počáteční dávka acetazolamidu je 8 mg/kg/den, pokud subjekty užívají kapalnou formulaci, nebo podle tabulky lb, pokud užívají formulaci ve formě kapslí. Pokud užíváte tekutou formu, dávka studovaného léku bude zvýšena o 7 mg/kg/den na maximum 22 mg/kg/den (nesmí překročit 1000 mg/den), pokud je dobře snášena bez SAE souvisejících s léčbou nebo abnormální pH. Pokud je pH < 7,32, dávka se sníží o 7 mg/kg/den. Dávka bude upravena podobně podle tabulky lb, pokud se užívá formulace ve formě kapslí. Subjekty budou randomizovány po návštěvě 1, zahájí zaslepenou terapii během prvního týdne a budou pokračovat v předepsané/upravené zaslepené léčbě až do návštěvy 4. Je třeba poznamenat, že koncentrace kapalné formulace a množství miligramů acetazolamidu na kapsli zůstanou zachovány konstantní a objem nebo počet tobolek bude upraven na základě tolerance, jak je hodnoceno symptomy a laboratořemi. Pokud je jedinec randomizován do ramene s placebem, počáteční objem bude ekvivalentní 7 mg/kg/den nebo počátečnímu počtu tobolek podle tabulky 1 a objem nebo počet tobolek bude také upraven na základě symptomů a laboratorních hodnot pokaždé, když je plánována úprava dávky. Období otevřené etikety pak začne po návštěvě 4 až po návštěvu 9 (viz obrázek 1 a tabulka 3). Protože jak subjekt, tak zkoušející neví, zda subjekt dostával placebo nebo acetazolamid, dávka acetazolamidu bude zahájena při návštěvě 4 na 8 mg/kg/den a titrována směrem nahoru stejným způsobem při návštěvách 5 a 6 (vzdáleně) jako v návštěvách 2 a 3 (dálkové). Subjekty budou mít možnost odstoupit ze studie kdykoli po návštěvě 4, pokud si nepřejí pokračovat v otevřené fázi nebo v ní pokračovat.