Zdravá dobrovolnická studie PBI-4050

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena s neplodným potenciálem ve věku ≥18 let a ≤65 let včetně, při screeningu.
2. Žena s neplodným potenciálem. Pro účely této studie je to definováno jako subjekt trpící amenoreou alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců před podáním studovaného léku nebo alespoň 6 měsíců po chirurgické sterilizaci (včetně bilaterální ligace vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie).
3. Žena s negativním těhotenským testem při screeningu a přijetí.
4. Muž (a partner ve fertilním věku) ochotný používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo případně 2 účinné metody antikoncepce (pokud nejsou anatomicky sterilní nebo pokud abstinence od pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem osoby) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce zkoumaného léčivého přípravku (IMP).
5. Muži (včetně mužů, kteří prodělali vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od první dávky do alespoň 3 měsíců (90 dnů) po poslední dávce IMP.
6. Muži musí být ochotni darovat sperma až 3 měsíce (90 dní) po poslední dávce IMP.
7. Subjekt s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <30 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen (BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]2), při screeningu.

8. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění a operace během 4 týdnů před podáním dávky. Subjekty zvracející do 24 hodin (h) před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Předběžné dávkování je na uvážení PI.
   2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
9. Kontinuální nekuřák, který neužíval tabák nebo výrobky obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před Screeningem a v průběhu studie, nebo uživatelé náhražek cigaret (tj. e-cigarety, nikotinové náplasti nebo žvýkačky).
10. Žádná klinicky významná historie předchozí alergie / citlivosti na PBI-4050 nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených v IMP.
11. Žádné klinicky významné abnormální výsledky testů biochemie séra, hematologie, koagulace a/nebo analýzy moči během 28 dnů před podáním první dávky IMP.
12. Subjekt s negativním screeningem urinárních zneužívání drog (DOA) (včetně kotininu) a výsledky dechového testu na alkohol stanovenými do 28 dnů před podáním první dávky IMP (pozn.: Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo kotinin lze opakovat při podle uvážení vyšetřovatele).
13. Subjekt s negativními výsledky testu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu.
14. Subjekt musí být k dispozici pro dokončení studie (včetně všech následných návštěv).
15. Subjekt musí přesvědčit zkoušejícího o jeho/její způsobilosti k účasti ve studii.
16. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormalita nebo abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského screeningu nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Důkazy o klinicky významném poškození jater nebo ledvin včetně alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nad 1,2 x horní hranice normy (ULN), přímý bilirubin nad 1,2 x ULN (celkový bilirubin akceptován do 2 x ULN, pokud přímý bilirubin je v normálních mezích), nebo je kreatinin nad ULN.
3. Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockroft-Gaultovy rovnice < 60 ml/min při screeningu nebo přijetí.
4. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči (včetně kotininu) nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo příjmu.
5. Anamnéza závažných alergických reakcí (např. anafylaktická reakce a angioedém) na jakýkoli lék.
6. Použití jakýchkoli léčiv, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léčiv během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
7. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo přijetí.
8. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo přijetí, včetně PR > 220 ms QTcF > 450 ms.
9. Systolický krevní tlak vleže/napůl vleže nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg při screeningu.
10. Srdeční frekvence nižší než 40 nebo více než 100 tepů za minutu při screeningu nebo přijetí.
11. Klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu [definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu u mužů a žen) týdně], včetně užívání měkkých drog (jako je marihuana) nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin). [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) za poslední rok.
12. Účast na klinické studii New Chemical Entity (NCE) během předchozích 3 měsíců nebo klinické studii uváděných na trh během 30 dnů před první dávkou IMP nebo podávání biologického přípravku v kontextu klinické výzkumné studie během 90 dny před první dávkou IMP nebo současnou účastí ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léku nebo zařízení. (Období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).

13. Použití jiných léků než topických přípravků bez významné systémové absorpce, pokud podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře sponzora nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu:

    1. léky na předpis do 14 dnů před podáním;
    2. Volně prodejné léky včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) a ibuprofen do 48 hodin před první dávkou IMP,
    3. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před první dávkou IMP.
14. Darování 450 ml nebo více krve během 3 měsíců před první dávkou IMP.
15. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
16. Příjem krevních přípravků do 2 měsíců před přijetím.
17. Hemoglobin <130 g/l (muži) a <115 g/l (ženy) a hematokrit <0,36 l/l (muži) a <0,32 l/l (ženy) při screeningu nebo přijetí.
18. Kojící nebo kojící žena.
19. Klinicky významná anamnéza gastrointestinální poruchy pravděpodobně ovlivňující absorpci IMP.
20. Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
21. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
22. Subjekty s jakýmikoli speciálními omezeními jídla, která by bránila schopnosti konzumovat snídani s vysokým obsahem tuku poskytovanou během studie; např. vegetariánství, intolerance laktózy, veganské, nízkotučné, s nízkým obsahem sodíku a/nebo omezení ze zdravotních, náboženských, sociálních nebo kulturních důvodů atd.).
23. Jakýkoli důvod, který by podle názoru PI bránil subjektu v účasti na studii.